Phase-II-Studie mit Immuntherapie mit dendritischen Zellen und tumorinfiltrierenden Lymphozyten in soliden Tumoren

Hintergrund: Die zelluläre Immuntherapie mit dendritischen Zellen (DC), die mit Tumorantigenen beladen sind, hat klinische Aktivität gezeigt, wenn auch bei einer kleinen Anzahl von Patienten. Daher ist es zwingend erforderlich, die Ergebnisse dieser Strategie zu verbessern und die immunologische Reaktion und Zellmigration genau zu überwachen, um unser Verständnis der Wirkmechanismen zu verbessern und zukünftige Entwicklungsfelder zu klären.

Ziele: Primär: Bestätigung der klinischen Aktivität dieser Strategie, Bestimmung des Ansprechens des Tumors (RECIST-Kriterien). Sekundär: um festzustellen: (1) Sicherheit; (2) Antitumorale Immunantwort (durch Untersuchung von verzögerter Überempfindlichkeit; ELISPOT; Aktivität natürlicher Killerzellen; und Serumzytokinkonzentrationen); und (3) DC-Migration im Organismus durch Markierung mit 111-Indiumoxinat

Methodik: Phase-II-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom und Melanom. Wir werden wiederholte Immunisierungen mit reifen DC durchführen, die mit autologem Tumor beladen sind. Wir werden die folgenden neuen Elemente einführen, um die Wirksamkeit zu verbessern (1) Vorbehandlung mit Cyclophosphamid, um regulatorische/Suppressor-T-Zellen zu reduzieren; (2) Reifung/Aktivierung von DC, induziert durch TNF-alfa, IFN-alfa und doppelsträngige RNA (GMP-hergestelltes Poly I:C), zielt auf die Replikation der während einer Virusinfektion beobachteten Phänomene ab (3) intranodale DC-Verabreichung in der Leiste Lymphknoten (4) vier Tagesdosen (alle 24 Stunden wiederholt) in zwei Zyklen im Abstand von einem Monat (5) szintigraphische Nachsorge einer Nachweisdosis von 111-In-markiertem DC und (6) ) systemische Behandlung mit PEG-IFN alfa und GM-CSF zur Potenzierung der Aktivität.