Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HLA-Identisk søskende nyretransplantationstolerance

6. februar 2026 opdateret af: Joseph Leventhal, Northwestern University

HLA-identisk søskende nyretransplantationstolerance med donorhæmatopoietiske stamceller og Campath-1H

Formålet med denne undersøgelse er at forsøge at eliminere nødvendigheden af ​​immunsuppressiv terapi for HLA-identiske søskende nyretransplantationer, undersøge cellulær kimærisme af donorhæmatopoietiske stamceller (DHSC) afstamninger for par for at demonstrere immunologisk manglende respons, og at undersøge sikkerheden og effektiviteten af behandlingsregimet inklusive seponering af immunsuppression efter et år efter transplantation for de modtagere, der har modtaget DHSC-infusioner.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Primære studiemål:

  1. At fjerne al immunsuppressiv behandling fra modtagere af HLA-identiske søskendenyretransplantationer inden for 24 måneder efter transplantationen.
  2. At detektere og følge cellulær (makro) kimærisme af donorhæmatopoietiske stamceller (DHSC) afstamninger og generering af T-regulatoriske celler ved hjælp af specialiserede immunmonitoreringsassays for disse donor/recipientpar for at demonstrere specifik immunologisk manglende respons.
  3. At undersøge sikkerheden og effekten af ​​et behandlingsregime bestående af induktionsterapi med Campath-1H og steroidfri lavdosis vedligeholdelsesimmunsuppression, bestående af mycophenolatmofetil (MMF) og tacrolimus omdannet til sirolimus. Dette skal efterfølges af fuldstændig tilbagetrækning af immunsuppression begyndende mindst et år efter transplantation hos modtagere, som også har fået fire infusioner af oprensede donorhæmatopoietiske Cluster of Differentiation (CD)34+ stamceller (DHSC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient fuldt informeret, underskrevet dateret Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeskema indhentet direkte af P.I., Co-P.I., eller Res. Sygeplejerske og villig til at følge studieprocedurer i hele studiets varighed (3 år).
  • Modtager: en hæmatokrit på ≥ 33 % og en hæmoglobin på ≥ 11,0 g/dL.
  • Vægt > 40 kg.
  • Primær nyre-allograft: levende relateret (HLA-identiske donor-recipient-søskendepar)
  • Negativ B-celle og T-celle cytotoksisk krydsmatch og et lavt (≤ 10%) panelreaktivt antistof (PRA) ved brug af cytotoksicitet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: negativ kvalitativ serumgraviditetstest.
  • Patienter undersøgt tilsvarende som tilgængelige for transplantation ved hjælp af kriterier uden hensyntagen til køn, race eller etnicitet.
  • Normalt ekkokardiogram med ejektionsfraktion >50%.
  • Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendte præventionsmetoder under behandling med Campath-1H og i minimum 6 måneder efter sidste dosis. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder indvilliger i at bruge godkendte præventionsmetoder under varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen.
  • Patienten accepterer opfølgning hver anden måned efter år 3, op til 10 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget/modtaget en anden transplantation end nyre.
  • Patient, der modtager ABO (blodtype) inkompatibel donornyre.
  • Modtager/donor er ELISA-positiv for human immundefektvirus (HIV), antistofpositiv for hep. C, eller overfladeantigen positivt for hep. B.
  • Patienten har aktuel malignitet eller tidligere malignitet (inden for de sidste 5 år), undtagen ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
  • Patienter med signifikant leversygdom, defineret som at have i løbet af de sidste 28 dage kontinuerligt forhøjede niveauer af aspartataminotransferase (AST (SGOT)) og/eller alaninaminotransferase (ALT (SGPT)) større end 3 gange den øvre værdi af normalområdet ved dette center .
  • Patienten har ukontrollerede samtidige infektioner og/eller svær diarré, opkastning, aktiv øvre mave-tarmkanal malabsorption eller aktivt mavesår eller anden ustabil medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsens mål.
  • Patient, der i øjeblikket modtager forsøgslægemiddel eller modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før transplantationen.
  • Patient, der i øjeblikket modtager immunsuppressivt middel.
  • Efter efterforskerens vurdering forventede patienten at være ude af stand til at tage medicin oralt eller via nasogastrisk sonde om morgenen den anden dag (dvs. hudlukning).
  • Samtidig brug af warfarin, fluvastatin, astemizol, pimozid, cisaprid, terfenadin eller ketoconazol.
  • Patientoverfølsomhed over for tacrolimus, Campath-1H, Thymoglobulin, daclizumab (Zenapax®), sirolimus, MMF eller kortikosteroider.
  • Patient gravid eller ammende.
  • Patienter med screening/baseline totalt antal hvide blodlegemer <4000/mm3; blodpladetal <100.000/mm3; fastende triglycerider >400 mg/dl (>4,6 mmol/L); fastende totalkolesterol >300 mg/dl (>7,8 mmol/L); fastende HDL-kolesterol <30 mg/dl; fastende LDL-kolesterol >200 mg/dl.
  • Det er usandsynligt, at patienten efterkommer med besøg.
  • Patient med enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan ugyldiggøre kommunikation.
  • Forventet, at tacrolimus ikke kan påbegyndes i mere end 5 dage efter operationen.
  • Patienter med cytotoksisk PRA-værdi >10 % til enhver tid før tilmelding.
  • Patienter med Graves sygdom, medmindre de tidligere er behandlet med radiojod ablativ terapi.
  • Anamnese med idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) eller trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Ingen separate arme: Alle tilmeldte modtager samme behandling
Intervention: en fire-dosis (perioperativ og 3, 6 og 9-måneders boost) DHSC-infusionsprotokol ved brug af to-dosis Campath-1H-induktion kombineret med forbigående (konditionerende) Tacrolimus/Sirolimus og MMF-terapi vil resultere i en høj grad af makro-kimerisme (>10%) og en robust forlænget donorspecifik (posttymisk) immunregulerende tilstand, der vil tillade nyretransplantatoverlevelse i fravær af permanent immunsuppression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evnen til at trække immunsuppression tilbage som over 24 måneder efter transplantation
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation med opfølgning til 10 år
Evnen til at trække immunsuppression tilbage som over 24 måneder efter transplantation med opfølgning til 10 år.
24 måneder efter transplantation med opfølgning til 10 år
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: Et år
Patient- og transplantatoverlevelse målt på et års timepoint efter transplantation.
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patient- og transplantatoverlevelse målt på det treårige tidspunkt efter transplantationen.
Tidsramme: Tre år efter transplantationen.
Tre år efter transplantationen.
Hyppighed af biopsi-bevist akut afstødning, defineret som en nyrebiopsi, der viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff Grade IA eller højere.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Op til 5 år efter transplantation
Forekomst af kronisk allograft nefropati, bestemt ved hjælp af nyrebiopsier og laboratorieværdier, inklusive 24 timers urinproteinudskillelse.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Op til 5 år efter transplantation
Forekomst af graft versus host sygdom (GVHD).
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Op til 5 år efter transplantation
Forekomst af bivirkninger forbundet med nyretransplantation og immunsuppression, herunder infektioner, maligniteter, post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD), tromboemboliske hændelser, hyperlipidæmi, leukopeni, trombocytopeni, GI toksisk
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Op til 5 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Leventhal, MD, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2008

Først opslået (Anslået)

21. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner