- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00619528
HLA-Identisk søskende nyretransplantationstolerance
6. februar 2026 opdateret af: Joseph Leventhal, Northwestern University
HLA-identisk søskende nyretransplantationstolerance med donorhæmatopoietiske stamceller og Campath-1H
Formålet med denne undersøgelse er at forsøge at eliminere nødvendigheden af immunsuppressiv terapi for HLA-identiske søskende nyretransplantationer, undersøge cellulær kimærisme af donorhæmatopoietiske stamceller (DHSC) afstamninger for par for at demonstrere immunologisk manglende respons, og at undersøge sikkerheden og effektiviteten af behandlingsregimet inklusive seponering af immunsuppression efter et år efter transplantation for de modtagere, der har modtaget DHSC-infusioner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære studiemål:
- At fjerne al immunsuppressiv behandling fra modtagere af HLA-identiske søskendenyretransplantationer inden for 24 måneder efter transplantationen.
- At detektere og følge cellulær (makro) kimærisme af donorhæmatopoietiske stamceller (DHSC) afstamninger og generering af T-regulatoriske celler ved hjælp af specialiserede immunmonitoreringsassays for disse donor/recipientpar for at demonstrere specifik immunologisk manglende respons.
- At undersøge sikkerheden og effekten af et behandlingsregime bestående af induktionsterapi med Campath-1H og steroidfri lavdosis vedligeholdelsesimmunsuppression, bestående af mycophenolatmofetil (MMF) og tacrolimus omdannet til sirolimus. Dette skal efterfølges af fuldstændig tilbagetrækning af immunsuppression begyndende mindst et år efter transplantation hos modtagere, som også har fået fire infusioner af oprensede donorhæmatopoietiske Cluster of Differentiation (CD)34+ stamceller (DHSC).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
88
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient fuldt informeret, underskrevet dateret Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeskema indhentet direkte af P.I., Co-P.I., eller Res. Sygeplejerske og villig til at følge studieprocedurer i hele studiets varighed (3 år).
- Modtager: en hæmatokrit på ≥ 33 % og en hæmoglobin på ≥ 11,0 g/dL.
- Vægt > 40 kg.
- Primær nyre-allograft: levende relateret (HLA-identiske donor-recipient-søskendepar)
- Negativ B-celle og T-celle cytotoksisk krydsmatch og et lavt (≤ 10%) panelreaktivt antistof (PRA) ved brug af cytotoksicitet.
- Kvinder i den fødedygtige alder: negativ kvalitativ serumgraviditetstest.
- Patienter undersøgt tilsvarende som tilgængelige for transplantation ved hjælp af kriterier uden hensyntagen til køn, race eller etnicitet.
- Normalt ekkokardiogram med ejektionsfraktion >50%.
- Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendte præventionsmetoder under behandling med Campath-1H og i minimum 6 måneder efter sidste dosis. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder indvilliger i at bruge godkendte præventionsmetoder under varigheden af deltagelse i undersøgelsen.
- Patienten accepterer opfølgning hver anden måned efter år 3, op til 10 år.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har tidligere modtaget/modtaget en anden transplantation end nyre.
- Patient, der modtager ABO (blodtype) inkompatibel donornyre.
- Modtager/donor er ELISA-positiv for human immundefektvirus (HIV), antistofpositiv for hep. C, eller overfladeantigen positivt for hep. B.
- Patienten har aktuel malignitet eller tidligere malignitet (inden for de sidste 5 år), undtagen ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
- Patienter med signifikant leversygdom, defineret som at have i løbet af de sidste 28 dage kontinuerligt forhøjede niveauer af aspartataminotransferase (AST (SGOT)) og/eller alaninaminotransferase (ALT (SGPT)) større end 3 gange den øvre værdi af normalområdet ved dette center .
- Patienten har ukontrollerede samtidige infektioner og/eller svær diarré, opkastning, aktiv øvre mave-tarmkanal malabsorption eller aktivt mavesår eller anden ustabil medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsens mål.
- Patient, der i øjeblikket modtager forsøgslægemiddel eller modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før transplantationen.
- Patient, der i øjeblikket modtager immunsuppressivt middel.
- Efter efterforskerens vurdering forventede patienten at være ude af stand til at tage medicin oralt eller via nasogastrisk sonde om morgenen den anden dag (dvs. hudlukning).
- Samtidig brug af warfarin, fluvastatin, astemizol, pimozid, cisaprid, terfenadin eller ketoconazol.
- Patientoverfølsomhed over for tacrolimus, Campath-1H, Thymoglobulin, daclizumab (Zenapax®), sirolimus, MMF eller kortikosteroider.
- Patient gravid eller ammende.
- Patienter med screening/baseline totalt antal hvide blodlegemer <4000/mm3; blodpladetal <100.000/mm3; fastende triglycerider >400 mg/dl (>4,6 mmol/L); fastende totalkolesterol >300 mg/dl (>7,8 mmol/L); fastende HDL-kolesterol <30 mg/dl; fastende LDL-kolesterol >200 mg/dl.
- Det er usandsynligt, at patienten efterkommer med besøg.
- Patient med enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan ugyldiggøre kommunikation.
- Forventet, at tacrolimus ikke kan påbegyndes i mere end 5 dage efter operationen.
- Patienter med cytotoksisk PRA-værdi >10 % til enhver tid før tilmelding.
- Patienter med Graves sygdom, medmindre de tidligere er behandlet med radiojod ablativ terapi.
- Anamnese med idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) eller trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Ingen separate arme: Alle tilmeldte modtager samme behandling
|
Intervention: en fire-dosis (perioperativ og 3, 6 og 9-måneders boost) DHSC-infusionsprotokol ved brug af to-dosis Campath-1H-induktion kombineret med forbigående (konditionerende) Tacrolimus/Sirolimus og MMF-terapi vil resultere i en høj grad af makro-kimerisme (>10%) og en robust forlænget donorspecifik (posttymisk) immunregulerende tilstand, der vil tillade nyretransplantatoverlevelse i fravær af permanent immunsuppression.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evnen til at trække immunsuppression tilbage som over 24 måneder efter transplantation
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation med opfølgning til 10 år
|
Evnen til at trække immunsuppression tilbage som over 24 måneder efter transplantation med opfølgning til 10 år.
|
24 måneder efter transplantation med opfølgning til 10 år
|
|
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: Et år
|
Patient- og transplantatoverlevelse målt på et års timepoint efter transplantation.
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patient- og transplantatoverlevelse målt på det treårige tidspunkt efter transplantationen.
Tidsramme: Tre år efter transplantationen.
|
Tre år efter transplantationen.
|
|
Hyppighed af biopsi-bevist akut afstødning, defineret som en nyrebiopsi, der viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff Grade IA eller højere.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
|
Op til 5 år efter transplantation
|
|
Forekomst af kronisk allograft nefropati, bestemt ved hjælp af nyrebiopsier og laboratorieværdier, inklusive 24 timers urinproteinudskillelse.
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
|
Op til 5 år efter transplantation
|
|
Forekomst af graft versus host sygdom (GVHD).
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
|
Op til 5 år efter transplantation
|
|
Forekomst af bivirkninger forbundet med nyretransplantation og immunsuppression, herunder infektioner, maligniteter, post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD), tromboemboliske hændelser, hyperlipidæmi, leukopeni, trombocytopeni, GI toksisk
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
|
Op til 5 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph Leventhal, MD, Northwestern University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. februar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. februar 2008
Først opslået (Anslået)
21. februar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2R01DK025243-25A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01DK025243 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .