Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lapatinib, Cisplatin, Gemcitabin som førstelinjebehandling til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk urothelial cancer

30. juni 2014 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Fase I-undersøgelse af cisplatin, gemcitabin og lapatinib som førstelinjebehandling ved avanceret/metastatisk urothelial cancer

RATIONALE: Lapatinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin og gemcitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give lapatinib sammen med kombinationskemoterapi kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af lapatinib, når det gives sammen med cisplatin og gemcitabin som førstelinjebehandling til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede doser af lapatinib ditosylat, når det administreres sammen med gemcitabinhydrochlorid og cisplatin, og bestemme på basis af akut dosisbegrænsende toksicitet i forløb 1 hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk overgangscellekarcinom i urothelialkanalen.

Sekundær

At bestemme enhver sammenhæng mellem lægemiddeleksponering og uønskede hændelser hos disse patienter.
At vurdere antitumoraktiviteten hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af lapatinib ditosylat.

Lapatinib ditosylat, cisplatin og gemcitabin hydrochlorid: Patienterne får oralt lapatinib ditosylat én gang dagligt på dag 1-28, cisplatin IV på dag 2 og gemcitabin hydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, indtil den anbefalede dosis af lapatinib ditosylat er bestemt.
Lapatinib ditosylat, cisplatin, gemcitabin hydrochlorid: Efterfølgende indrullerede patienter får oralt lapatinib ditosylat (begyndende ved et dosisniveau under den anbefalede dosis bestemt i den tidligere kombination) en gang dagligt på dag 1-21, cisplatin IV på dag 1, gemcitabin hydrochlorid IV over 30 minutter. Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Alle patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetisk analyse.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne ugentligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Danmark
- - Copenhagen, Danmark, 2100
    - Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bevist overgangscellekarcinom i urotelkanalen
- Metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom
Målbar sygdom ifølge RECIST
- Involvering af mindst et mål, der ikke er i tidligere bestrålede felter
Overudtrykkende HER1- og/eller HER2-receptorer (HER2 3+ af IHC ELLER HER2 FISH eller CISH-positive)
Ingen kliniske tegn på CNS-involvering

PATIENT KARAKTERISTIKA:

WHO præstationsstatus 0-1
ANC ≥ 1.500/mm³
Trombocytter > 100.000/mm³
Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
AST/ALT ≤ 3 gange ULN
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal anvende effektiv dobbeltbarriere prævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Hjerteudstødningsfraktion normal
Normalt 12-aflednings EKG
Ingen alvorlig hjertesygdom eller medicinsk tilstand inden for de seneste 6 måneder, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Dokumenteret kongestiv hjertesvigt
- Højrisiko ukontrollerede arytmier
- Angina pectoris, der kræver antianginal medicin
- Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
- Bevis for transmuralt infarkt på EKG
- Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk [BP] > 180 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg)
Ingen perifer neuropati > grad 1
I stand til at sluge og beholde oral medicin
Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner, alvorlige sygdomme, malabsorptionssyndrom eller medicinske tilstande, hepatitis, HIV og/eller skrumpelever
Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokol eller opfølgningsplan
Ingen aktuelle aktive lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabile kroniske levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Restitueret fra eventuelle virkninger af operation
Intravesikelbehandling for overfladisk sygdom tilladt
Forudgående neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tilladt
- Skal have et minimumsinterval på seks måneder mellem afslutningen af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og diagnosen metastatisk sygdom
Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom
Ingen strålebehandling inden for de seneste 4 uger
Ingen lægemidler og urteinducere eller hæmmere af CYP3A4 (f.eks. bergamottin eller glabridin) inden for 10 dage før undersøgelsesbehandling og under behandling med lapatinib ditosylat
Ingen anden samtidig anticancerterapi eller undersøgelsesmidler
Ingen andre samtidige anticancermidler
Ingen samtidig behandling med anden undersøgelsesterapi for andre sygdomme eller tilstande
Ingen samtidige profylaktiske antibiotika
Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
Mindst 14 dage siden før og ingen samtidige urte- eller kosttilskud
Ingen samtidig indtagelse af grapefrugtjuice

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolereret dosis af lapatinib ditosylat i kombination med cisplatin/gemcitabinhydrochlorid og cisplatin/gemcitabinhydrochlorid baseret på dokumentationen for den akutte dosisbegrænsende toksicitet i kursus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Farmakokinetisk profil af lapatinib ditosylat i kombination med cisplatin/gemcitabinhydrochlorid og cisplatin/gemcitabinhydrochlorid
Antitumoraktivitet ifølge RECIST

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

Studiestol: Gedske Daugaard, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier