Лапатиниб, цисплатин, гемцитабин в качестве терапии первой линии при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак уротелиального тракта

  • Метастатическое или местнораспространенное заболевание

• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST

  • Поражение хотя бы одной мишени не в ранее облученных полях
• Сверхэкспрессия рецепторов HER1 и/или HER2 (HER2 3+ по IHC OR HER2 FISH или CISH положительный)
• Отсутствие клинических признаков поражения ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• ANC ≥ 1500/мм³
• Тромбоциты > 100 000/мм³
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Фракция сердечного выброса в норме
• Нормальная ЭКГ в 12 отведениях

• Отсутствие серьезных сердечных заболеваний или заболеваний в течение последних 6 месяцев, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность
  • Неконтролируемые аритмии высокого риска
  • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца
  • Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
• Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Отсутствие активных или неконтролируемых инфекций, серьезных заболеваний, синдрома мальабсорбции или заболеваний, гепатита, ВИЧ и/или цирроза печени
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования или графика последующего наблюдения.
• Отсутствие текущего активного заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печень или стабильных хронических метастазов в печень или стабильного хронического заболевания печени)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Восстановился после любых последствий хирургического вмешательства
• Разрешена внутрипузырная терапия при поверхностных заболеваниях

• Разрешена предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия.

  • Должен быть минимальный интервал в шесть месяцев между завершением неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и диагнозом метастатического заболевания.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания
• Отсутствие лучевой терапии в течение последних 4 недель
• Не принимать лекарства и растительные индукторы или ингибиторы CYP3A4 (например, бергамоттин или глабридин) в течение 10 дней до исследуемого лечения и во время терапии лапатинибом дитозилатом.
• Никакая другая одновременная противораковая терапия или исследуемые агенты
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств
• Отсутствие одновременного лечения с другой исследуемой терапией для других заболеваний или состояний
• Отсутствие одновременного профилактического приема антибиотиков
• Отсутствие одновременного профилактического приема филграстима (Г-КСФ)
• Не менее 14 дней с момента предыдущего и без одновременных травяных или диетических добавок
• Не допускается одновременное употребление грейпфрутового сока.