Lapatinib, cisplatino, gemcitabina como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de células de transición del tracto urotelial comprobado histológicamente

  • Enfermedad metastásica o localmente avanzada

• Enfermedad medible según RECIST

  • Participación de al menos un objetivo que no se encuentra en campos previamente irradiados
• Sobreexpresión de los receptores HER1 y/o HER2 (HER2 3+ por IHC O HER2 FISH o CISH positivo)
• Sin signos clínicos de afectación del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• RAN ≥ 1500/mm³
• Trombocitos > 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 3 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Fracción de eyección cardíaca normal
• ECG normal de 12 derivaciones

• Ninguna enfermedad cardíaca grave o afección médica en los últimos 6 meses, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva documentada
  • Arritmias no controladas de alto riesgo
  • Angina de pecho que requiere medicación antianginosa
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • Evidencia de infarto transmural en el ECG
  • Hipertensión mal controlada (p. ej., presión arterial sistólica [PA] > 180 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infecciones activas o no controladas, enfermedades graves, síndrome de malabsorción o condiciones médicas, hepatitis, VIH y/o cirrosis
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio o el programa de seguimiento
• Sin enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o metástasis hepáticas crónicas estables o enfermedad hepática crónica estable)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de cualquier efecto de la cirugía.
• Se permite la terapia intravesical para la enfermedad superficial

• Se permite quimioterapia previa neoadyuvante o adyuvante

  • Debe haber un intervalo mínimo de seis meses entre la finalización de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante y el diagnóstico de enfermedad metastásica.
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
• Sin radioterapia en las últimas 4 semanas
• No hay fármacos ni inductores o inhibidores a base de hierbas de CYP3A4 (p. ej., bergamotina o glabridina) en los 10 días anteriores al tratamiento del estudio y mientras recibe la terapia con lapatinib ditosilato
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente o agentes en investigación
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
• Sin tratamiento concurrente con otra terapia en investigación para otras enfermedades o condiciones
• Sin antibióticos profilácticos concurrentes
• Sin filgrastim profiláctico concurrente (G-CSF)
• Al menos 14 días desde antes y sin suplementos herbales o dietéticos concurrentes
• Sin consumo simultáneo de jugo de toronja