Lapatinib, ciszplatin, gemcitabin első vonalbeli terápiaként lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus húgyúti daganatos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt átmeneti sejtes karcinóma az uroteliális traktusban

  • Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség

• Mérhető betegség a RECIST szerint

  • Legalább egy, korábban besugárzott területen nem lévő célpont bevonása
• HER1 és/vagy HER2 receptorok túlzott expressziója (HER2 3+ IHC OR HER2 FISH vagy CISH pozitív)
• A központi idegrendszer érintettségének klinikai jelei nincsenek

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-1
• ANC ≥ 1500/mm³
• Trombociták > 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST/ALT ≤ a ULN 3-szorosa
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony kettős korlátos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
• A szív ejekciós frakciója normális
• Normál 12 elvezetéses EKG

• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő súlyos szívbetegség vagy egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség
  • Nagy kockázatú ellenőrizetlen aritmiák
  • Angina pectoris, amely antianginás gyógyszert igényel
  • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
  • Transmurális infarktus bizonyítéka az EKG-n
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás [BP] > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
• Nincs perifériás neuropátia > 1. fokozat
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Az elmúlt 3 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyakrákot
• Nincsenek aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések, súlyos betegségek, felszívódási zavar szindróma vagy egészségügyi állapotok, hepatitis, HIV és/vagy cirrhosis
• Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak való megfelelést vagy a nyomon követési ütemtervet
• Jelenleg nincs aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát, a tünetmentes epeköveket, a májmetasztázisokat vagy a stabil krónikus májmetasztázisokat vagy a stabil krónikus májbetegséget)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Kigyógyult a műtét bármely hatásából
• A felszíni betegségek intravezikuláris terápiája megengedett

• Előzetes neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia megengedett

  • Legalább hat hónapnak kell eltelnie a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia befejezése és az áttétes betegség diagnózisa között
• Nincs előzetes kemoterápia áttétes betegség esetén
• Nem kapott sugárkezelést az elmúlt 4 hétben
• A vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belül és a lapatinib-ditozilát terápia alatt nem szedtek gyógyszereket és gyógynövényekből származó CYP3A4 induktorokat vagy inhibitorokat (pl. bergamottin vagy glabridin)
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes terápia vagy vizsgálati szer
• Nincs más egyidejűleg rákellenes szer
• Nem adható egyidejű kezelés más betegségek vagy állapotok egyéb vizsgálati terápiájával
• Nincs egyidejű profilaktikus antibiotikum
• Nincs egyidejű profilaktikus filgrasztim (G-CSF)
• Legalább 14 nap az előző óta, és nincs egyidejűleg gyógynövény- vagy étrend-kiegészítő
• Grapefruitlé egyidejű fogyasztása tilos