Lapatinib, cisplatino, gemcitabina come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma a cellule transizionali istologicamente provato del tratto uroteliale

  • Malattia metastatica o localmente avanzata

• Malattia misurabile secondo RECIST

  • Coinvolgimento di almeno un bersaglio non in campi precedentemente irradiati
• Sovraesprimono i recettori HER1 e/o HER2 (HER2 3+ per IHC O HER2 FISH o CISH positivo)
• Nessun segno clinico di coinvolgimento del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Trombociti > 100.000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST/ALT ≤ 3 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace a doppia barriera durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Normale la frazione di eiezione cardiaca
• Normale ECG a 12 derivazioni

• Nessuna grave malattia cardiaca o condizione medica negli ultimi 6 mesi incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia documentata
  • Aritmie incontrollate ad alto rischio
  • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • Evidenza di infarto transmurale all'ECG
  • Ipertensione scarsamente controllata (p. es., pressione arteriosa sistolica [PA] > 180 mm Hg o pressione diastolica > 100 mm Hg)
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni eccetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice
• Nessuna infezione attiva o incontrollata, malattie gravi, sindrome da malassorbimento o condizioni mediche, epatite, HIV e/o cirrosi
• Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità al protocollo di studio o il programma di follow-up
• Nessuna malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o metastasi epatiche croniche stabili o malattia epatica cronica stabile)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recuperato da qualsiasi effetto dell'intervento chirurgico
• È consentita la terapia intravescicolare per la malattia superficiale

• È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante

  • Deve esserci un intervallo minimo di sei mesi tra il completamento della chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e la diagnosi di malattia metastatica
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica
• Nessuna radioterapia nelle ultime 4 settimane
• Nessun farmaco e induttore o inibitore a base di erbe del CYP3A4 (ad es. bergamottina o glabridina) nei 10 giorni precedenti il ​​trattamento in studio e durante la terapia con lapatinib ditosilato
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante o agenti sperimentali
• Nessun altro agente antitumorale concomitante
• Nessun trattamento concomitante con altre terapie sperimentali per altre malattie o condizioni
• Nessuna profilassi antibiotica concomitante
• Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF)
• Almeno 14 giorni dal precedente e nessun integratore a base di erbe o dietetico concomitante
• Nessun consumo concomitante di succo di pompelmo