Lapatinib, Cisplatin, Gemcitabin als First-Line-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch gesichertes Übergangszellkarzinom des Urotheltraktes

  • Metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung

• Messbare Krankheit nach RECIST

  • Beteiligung mindestens eines Ziels, das nicht in zuvor bestrahlten Feldern war
• Überexprimierende HER1- und/oder HER2-Rezeptoren (HER2 3+ durch IHC ODER HER2 FISH oder CISH positiv)
• Keine klinischen Anzeichen einer ZNS-Beteiligung

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozyten > 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• AST/ALT ≤ 3 mal ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Doppelbarriere-Verhütung anwenden
• Herzauswurffraktion normal
• Normales EKG mit 12 Ableitungen

• Keine ernsthafte Herzerkrankung oder medizinischer Zustand innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Dokumentierte kongestive Herzinsuffizienz
  • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko
  • Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. B. systolischer Blutdruck [BD] > 180 mm Hg oder diastolischer BD > 100 mm Hg)
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Keine andere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine aktiven oder unkontrollierten Infektionen, schwere Erkrankungen, Malabsorptionssyndrom oder Erkrankungen, Hepatitis, HIV und/oder Zirrhose
• Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls oder den Nachsorgeplan beeinträchtigen könnte
• Keine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, asymptomatischer Gallensteine, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Erholte sich von allen Auswirkungen der Operation
• Intravesikeltherapie bei oberflächlicher Erkrankung erlaubt

• Vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erlaubt

  • Zwischen dem Abschluss der neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie und der Diagnose einer metastasierten Erkrankung muss ein Mindestabstand von sechs Monaten liegen
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
• Keine Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine Medikamente und pflanzliche Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Bergamottin oder Glabridin) innerhalb von 10 Tagen vor der Studienbehandlung und während der Behandlung mit Lapatinibditosylat
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie oder Prüfsubstanzen
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel
• Keine gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Prüftherapie für andere Krankheiten oder Zustände
• Keine gleichzeitige prophylaktische Antibiotikagabe
• Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF)
• Mindestens 14 Tage seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel
• Kein gleichzeitiger Konsum von Grapefruitsaft