Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lapatynib, cisplatyna, gemcytabina jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu chorych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego

30 czerwca 2014 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Badanie fazy I cisplatyny, gemcytabiny i lapatynibu jako leczenia pierwszego rzutu w zaawansowanym/przerzutowym raku urotelialnym

UZASADNIENIE: Lapatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i gemcytabina, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie lapatynibu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie działań niepożądanych i najlepszej dawki lapatynibu podawanego razem z cisplatyną i gemcytabiną jako terapii pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Ustalić maksymalną tolerowaną dawkę i zalecane dawki ditosylanu lapatynibu podawanego z chlorowodorkiem gemcytabiny i cisplatyną oraz określić na podstawie ostrej toksyczności ograniczającej dawkę w kursie 1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym dróg moczowych.

Wtórny

Aby określić jakikolwiek związek między ekspozycją na lek a zdarzeniami niepożądanymi u tych pacjentów.
Aby ocenić aktywność przeciwnowotworową u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie ditosylanu lapatynibu z eskalacją dawki.

Ditozylan lapatynibu, cisplatyna i chlorowodorek gemcytabiny: Pacjenci otrzymują doustnie ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-28, cisplatynę dożylnie w dniu 2 i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności do czasu ustalenia zalecanej dawki ditosylanu lapatynibu.
Ditosylan lapatynibu, cisplatyna, chlorowodorek gemcytabiny: Kolejni włączeni pacjenci otrzymują doustnie ditozylan lapatynibu (rozpoczynając od dawki o jeden poziom niższej niż dawka zalecana określona w poprzednim skojarzeniu) raz dziennie w dniach 1-21, cisplatyna iv. w dniu 1, chlorowodorek gemcytabiny iv. minuty. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Wszyscy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do analizy farmakokinetycznej.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co tydzień.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Dania
- - Copenhagen, Dania, 2100
    - Rigshospitalet - Copenhagen University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzony histologicznie rak przejściowokomórkowy dróg moczowych
- Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana
Mierzalna choroba według RECIST
- Zaangażowanie co najmniej jednego celu, który nie znajdował się na wcześniej napromieniowanych polach
Nadekspresja receptorów HER1 i/lub HER2 (HER2 3+ przez IHC OR HER2 FISH lub CISH dodatni)
Brak objawów klinicznych zajęcia OUN

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan sprawności WHO 0-1
ANC ≥ 1500/mm³
Trombocyty > 100 000/mm³
Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
AspAT/AlAT ≤ 3 razy GGN
Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję z podwójną barierą w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
Frakcja wyrzutowa serca w normie
Normalne 12-odprowadzeniowe EKG
Brak poważnych chorób serca lub schorzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi:
- Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca
- Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka
- Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
- Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
- Dowody zawału przezściennego na EKG
- Źle kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 180 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg)
Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1
Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji, poważnych chorób, zespołu złego wchłaniania lub schorzeń, zapalenia wątroby, HIV i/lub marskości wątroby
Brak uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania lub harmonogram działań kontrolnych
Brak obecnie czynnej choroby wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowej kamicy żółciowej, przerzutów do wątroby lub stabilnych przewlekłych przerzutów do wątroby lub stabilnej przewlekłej choroby wątroby)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Odzyskane z wszelkich skutków operacji
Dozwolona terapia dopęcherzykowa w przypadku choroby powierzchownej
Dozwolona wcześniejsza chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa
- Musi mieć co najmniej sześciomiesięczny odstęp między zakończeniem chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej a rozpoznaniem choroby przerzutowej
Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej
Brak radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni
Brak leków i ziołowych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 (np. bergamotyny lub glabrydyny) w ciągu 10 dni przed badanym leczeniem i podczas leczenia ditozylanem lapatynibu
Żadnych innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych ani badanych leków
Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych
Zakaz równoczesnego leczenia z inną eksperymentalną terapią innych chorób lub stanów
Brak równoczesnej profilaktycznej antybiotykoterapii
Brak równoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF)
Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i żadnych równoczesnych suplementów ziołowych lub dietetycznych
Zakaz jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nie dotyczy
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Maksymalna tolerowana dawka ditosylanu lapatynibu w skojarzeniu z cisplatyną/chlorowodorkiem gemcytabiny i chlorowodorkiem cisplatyny/gemcytabiny na podstawie dokumentacji ostrej toksyczności ograniczającej dawkę w 1. kursie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Profil farmakokinetyczny ditozylanu lapatynibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem cisplatyny/gemcytabiny i chlorowodorkiem cisplatyny/gemcytabiny
Działanie przeciwnowotworowe według RECIST

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

Krzesło do nauki: Gedske Daugaard, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości