Lapatinib, Cisplatina, Gemcitabina como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de células transicionais do trato urotelial comprovado histologicamente

  • Doença metastática ou localmente avançada

• Doença mensurável de acordo com RECIST

  • Envolvimento de pelo menos um alvo que não esteja em campos previamente irradiados
• Superexpressão dos receptores HER1 e/ou HER2 (HER2 3+ por IHC OU HER2 FISH ou CISH positivo)
• Sem sinais clínicos de envolvimento do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Trombócitos > 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST/ALT ≤ 3 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira dupla eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Fração de ejeção cardíaca normal
• ECG normal de 12 derivações

• Nenhuma doença cardíaca grave ou condição médica nos últimos 6 meses, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva documentada
  • Arritmias não controladas de alto risco
  • Angina pectoris requer medicação antianginosa
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Evidência de infarto transmural no ECG
  • Hipertensão mal controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica [PA] > 180 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sem neuropatia periférica > grau 1
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem infecções ativas ou descontroladas, doenças graves, síndrome de má absorção ou condições médicas, hepatite, HIV e/ou cirrose
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar a adesão ao protocolo do estudo ou cronograma de acompanhamento
• Nenhuma doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou metástases hepáticas crônicas estáveis ​​ou doença hepática crônica estável)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Recuperado de quaisquer efeitos da cirurgia
• Terapia intravesical para doença superficial permitida

• Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante prévia permitida

  • Deve ter um intervalo mínimo de seis meses entre o término da quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e o diagnóstico de doença metastática
• Sem quimioterapia prévia para doença metastática
• Sem radioterapia nas últimas 4 semanas
• Nenhum medicamento e indutores ou inibidores fitoterápicos de CYP3A4 (por exemplo, bergamotina ou glabridina) dentro de 10 dias antes do tratamento do estudo e durante o tratamento com ditosilato de lapatinibe
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou agentes em investigação
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante
• Nenhum tratamento concomitante com outra terapia experimental para outras doenças ou condições
• Sem antibióticos profiláticos concomitantes
• Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF)
• Pelo menos 14 dias desde antes e sem suplementos fitoterápicos ou dietéticos concomitantes
• Sem consumo concomitante de suco de toranja