拉帕替尼、顺铂、吉西他滨作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线疗法

疾病特征：

• 经组织学证实的尿路上皮移行细胞癌

  • 转移性或局部晚期疾病

• 根据 RECIST 的可测量疾病

  • 涉及至少一个不在先前辐照区域中的目标
• 过表达 HER1 和/或 HER2 受体（通过 IHC 或 HER2 FISH 或 CISH 检测为 HER2 3+ 阳性）
• 无中枢神经系统受累的临床体征

患者特征：

• 世卫组织绩效状况 0-1
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
• 血小板 > 100,000/mm³
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• AST/ALT ≤ 3 倍 ULN
• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 3 个月内使用有效的双重屏障避孕
• 心脏射血分数正常
• 正常 12 导联心电图

• 在过去 6 个月内没有严重的心脏病或身体状况，包括但不限于以下任何一项：

  • 有记录的充血性心力衰竭
  • 高风险的不受控制的心律失常
  • 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛
  • 有临床意义的瓣膜性心脏病
  • ECG 透壁梗塞的证据
  • 高血压控制不佳（例如，收缩压 [BP] > 180 mm Hg 或舒张压 > 100 mm Hg）
• 无周围神经病变 > 1 级
• 能够吞咽和保留口服药物
• 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，过去 3 年内无其他恶性肿瘤
• 没有活动性或不受控制的感染、严重疾病、吸收不良综合征或医疗状况、肝炎、HIV 和/或肝硬化
• 没有可能妨碍研究方案依从性或后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
• 目前没有活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝转移或稳定的慢性肝病除外）

先前的同步治疗：

• 从手术的任何影响中恢复
• 允许对浅表疾病进行囊内治疗

• 允许先前的新辅助或辅助化疗

  • 在新辅助或辅助化疗完成与转移性疾病诊断之间必须至少间隔六个月
• 没有针对转移性疾病的既往化疗
• 过去 4 周内没有接受过放疗
• 研究治疗前 10 天内和接受二甲苯磺酸拉帕替尼治疗期间未使用任何药物和草药诱导剂或 CYP3A4 抑制剂（例如佛手柑或光甘草定）
• 没有其他同时进行的抗癌治疗或研究药物
• 没有其他同时使用的抗癌药
• 不得与其他疾病或病症的其他研究性疗法同时治疗
• 没有同时使用预防性抗生素
• 无并发预防性非格司亭 (G-CSF)
• 至少 14 天前没有同时服用草药或膳食补充剂
• 不得同时饮用葡萄柚汁