Sikkerhed og effektivitet af granulocyttransfusioner til at afhjælpe infektion hos mennesker med neutropeni (RING-undersøgelsen) (RING)
Højdosis granulocyttransfusioner til behandling af infektion i neutropeni: RING-undersøgelsen (afhjælpning af infektion i neutropeni med granulocytter)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tusindvis af mennesker bliver hvert år indlagt for neutropeni, som fortsat forårsager betydelig sygelighed og dødelighed for de ramte. Neutropeni er primært forårsaget af kemoterapi og forskellige andre kræftbehandlinger, såsom strålebehandling, bioterapi og HSC-transplantation. Tegn og symptomer på neutropeni kan omfatte høj feber, kulderystelser, ondt i halsen og diarré. Ved neutropeni reduceres antallet af neutrofiler, en type granulocytter, kraftigt, hvilket svækker kroppens immunforsvar og øger risikoen for infektion. Derfor kunne en metode til at give et tilstrækkeligt antal funktionelle granulocytter til personer med neutropeni være til størst gavn for helbredelse. Administration af en kombination af to lægemidler, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og dexamethason, har vist sig at stimulere kroppen til at producere et stort antal granulocytter. Granulocyttransfusioner opnået fra donorer, der har modtaget disse to lægemidler, kan hjælpe mennesker med lavt antal hvide blodlegemer med at bekæmpe infektioner, indtil deres egne hvide blodlegemer kommer sig. Det er dog ikke klart, om fordelene ved granulocyttransfusioner opvejer risikoen for bivirkninger. Denne undersøgelse vil sammenligne sikkerheden og effektiviteten af granulocyttransfusioner med standard antimikrobiel terapi versus sikkerheden og effektiviteten af standard antimikrobiel terapi alene i stigende granulocyttal og i forbedring af overlevelsesrater hos mennesker med bakteriel eller svampeinfektion under neutropeni.
Deltagelse i forskningsdelen af denne undersøgelse vil vare omkring 3 måneder. Alle deltagere, der ikke tidligere har modtaget behandling med standard antimikrobiel terapi, vil begynde terapien umiddelbart efter studiestart. Deltagerne vil derefter blive tildelt tilfældigt til at modtage enten granulocyttransfusion plus fortsat antimikrobiel terapi eller fortsat antimikrobiel terapi alene. Alle deltagere vil blive overvåget i maksimalt 42 dage, hvor de vil give oplysninger om sygehistorie og igangværende status for antimikrobiel behandling. Daglige blodprøver til at måle antallet af hvide blodlegemer vil blive indhentet fra deltagerne, indtil prøver viser, at deltagerne laver deres egne granulocytter. Prøver vil derefter blive indsamlet ugentligt indtil dag 42. Der kan være yderligere blodprøver afhængigt af typen af infektion, der er til stede hos deltagerne.
Granulocyttransfusioner vil blive givet dagligt i den 42-dages behandlingsperiode, afhængigt af granulocytdonorens tilgængelighed. Blodtal vil blive kontrolleret umiddelbart før og efter hver transfusion for at måle granulocytniveauer. Transfusioner vil blive stoppet, hvis deltagerne begynder at lave deres egne granulocytter, oplever alvorlige bivirkninger eller viser en reduktion i infektion. Ved 3. måned efter studiestart vil der blive indsamlet opfølgningsoplysninger om alle deltageres helbredsstatus gennem gennemgang af deres journaler og kontakt til deres læger.
Deltagelse for granulocytdonorer vil vare 1 uge fra donationstidspunktet. Fællesskabsdonorer kan give mere end én granulocytdonation, men ikke mere end én donation hver 3. dag. Hyppigheden af donation fra et familiemedlem vil være i henhold til lokale blodbankkriterier med godkendelse fra en blodbankslæge. Både samfundsdonorer og familiedonorer er begrænset til otte donationer hvert år. Tolv timer før hver donation vil deltagerne blive injiceret med Neupogen, som indeholder G-CSF, og de vil tage en dosis dexamethason gennem munden. Deltagerne vil derefter gennemgå en blodprøve, efterfulgt af en procedure ved hjælp af en aferesemaskine til granulocytopsamling. Proceduren vil vare 3 til 4 timer og vil involvere udtagning af blod fra hver arm, adskillelse af granulocytter fra de røde blodlegemer og plasma i maskinen, og returnering af de røde blodlegemer og plasma til deltagerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21267
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alvorlig neutropeni (absolut neutrofiltal < 500/mm^3) på grund af marvsvigt forårsaget af underliggende sygdom eller behandling
- Skal have en af følgende: fungemi; bakteriemi; bevist eller formodet invasiv bakteriel vævsinfektion; eller bevist, sandsynlig eller formodet invasiv svampeinfektion
Ekskluderingskriterier:
- Det er usandsynligt at overleve 5 dage
- Bevis for, at patienten ikke vil være neutropen i mindst 5 dage
- Tidligere tilmeldt denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Deltagerne vil modtage granulocyttransfusioner ud over standard antimikrobiel behandling
|
Antimikrobiel terapi er bredt defineret som terapi inden for standarden for behandling af en bestemt infektion og bør være konsekvent inden for en given institution.
Deltagerne vil gennemgå den anbefalede behandling for specifikke infektioner i 42 dage.
Deltagerne vil modtage én granulocyttransfusion om dagen, indtil en af følgende indtræffer: helbredelse fra neutropeni, livstruende toksicitet, opløsning eller bedring af infektion eller dag 42 efter behandling.
Granulocytindholdet i hver transfusion er målrettet til at være mindst 4 x 10^10 pr. samling (eller forholdsmæssigt mindre for deltagere på under 30 kg).
|
|
Aktiv komparator: 2
Deltagerne vil modtage standard antimikrobiel behandling alene
|
Antimikrobiel terapi er bredt defineret som terapi inden for standarden for behandling af en bestemt infektion og bør være konsekvent inden for en given institution.
Deltagerne vil gennemgå den anbefalede behandling for specifikke infektioner i 42 dage.
|
|
Andet: 3
Deltagerne vil donere granulocytter efter at have modtaget en kombination af to lægemidler, G-CSF og dexamethason
|
Tolv timer før hver donation vil deltagerne blive injiceret med G-CSF og vil tage en dosis dexamethason gennem munden.
Andre navne:
Deltagerne vil gennemgå en procedure ved hjælp af en aferesemaskine til granulocytopsamling.
Proceduren vil vare 3 til 4 timer og vil involvere udtagning af blod fra hver arm, adskillelse af granulocytter fra de røde blodlegemer og plasma i maskinen og returnering af de røde blodlegemer og plasma til deltagerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der er i live 42 dage efter behandling og har haft mikrobiel respons
Tidsramme: Målt på dag 42
|
Mikrobiel respons blev defineret som følger:
|
Målt på dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alloimmunisering, defineret som udseendet af anti-humant leukocytantigen (HLA) eller antineutrofile antistoffer
Tidsramme: Målt på dag 14 og 42
|
Målt på dag 14 og 42
|
|
|
Alvorlige granulocyttransfusionsreaktioner, herunder feberreaktioner, allergiske og pulmonale reaktioner (kun transfusionsarm)
Tidsramme: Målt inden for 6 timer efter endt transfusion
|
Målt inden for 6 timer efter endt transfusion
|
|
|
Pode versus værtssygdom blandt modtagere af allogen stamcelletransplantation
Tidsramme: Målt på dag 42
|
Tid til GVHD-incidens mellem de to behandlingsgrupper blev sammenlignet ved hjælp af Grays model, der tager hensyn til død som en konkurrerende risiko.
|
Målt på dag 42
|
|
Samlet forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Målt til dag 42
|
Målt til dag 42
|
|
|
Feber opløsning
Tidsramme: Målt til dag 42
|
Feberopløsning mellem de to behandlingsgrupper blev sammenlignet ved hjælp af Grays model, der tager højde for død som en konkurrerende risiko.
|
Målt til dag 42
|
|
Tid til negativ test for svampeantigenæmi (f.eks. Galactomannan antigenemi blandt deltagere med invasiv aspergillose)
Tidsramme: Målt på dag 7, 14 og 42
|
Målt på dag 7, 14 og 42
|
|
|
Tid til negativ blodkultur for deltagere med positiv blodkultur ved baseline
Tidsramme: Målt til dag 42
|
Målt til dag 42
|
|
|
Langsigtet overlevelse
Tidsramme: Målt til 3. måned
|
Målt til 3. måned
|
|
|
Alvorlige bivirkninger hos granulocytdonorer
Tidsramme: Målt ved uge 1 efter G-CSF administration
|
Målt ved uge 1 efter G-CSF administration
|
|
|
Donortilgængelighed (andel af planlagte granulocyttransfusionsdage, hvor granulocytter var tilgængelige)
Tidsramme: Målt gennem studieafslutning
|
Målt gennem studieafslutning
|
|
|
Evaluering af granulocytudbytte
Tidsramme: Målt umiddelbart efter hver granulocytdonation
|
Målt umiddelbart efter hver granulocytdonation
|
|
|
Seponering af granulocyttransfusioner på grund af toksicitet eller intolerance
Tidsramme: Målt til dag 42
|
Målt til dag 42
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Ledende efterforsker: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Ledende efterforsker: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Ledende efterforsker: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Ledende efterforsker: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Ledende efterforsker: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Ledende efterforsker: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Studiestol: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Ledende efterforsker: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Ledende efterforsker: James George, MD, University of Oklahoma
- Ledende efterforsker: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Ledende efterforsker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Hæmatologiske sygdomme
- Agranulocytose
- Leukopeni
- Leukocytlidelser
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Neutropeni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Dexamethason
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
Andre undersøgelses-id-numre
- 557 (Anden identifikator: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .