Innocuité et efficacité des transfusions de granulocytes dans la résolution de l'infection chez les personnes atteintes de neutropénie (l'étude RING) (RING)

Chaque année, des milliers de personnes sont hospitalisées pour une neutropénie, qui continue d'entraîner une morbidité et une mortalité importantes chez les personnes touchées. La neutropénie est principalement causée par la chimiothérapie et divers autres traitements contre le cancer, tels que la radiothérapie, la biothérapie et la greffe de CSH. Les signes et symptômes de la neutropénie peuvent inclure une forte fièvre, des frissons, des maux de gorge et de la diarrhée. Dans la neutropénie, le nombre de neutrophiles, un type de granulocytes, est fortement réduit, affaiblissant le système immunitaire de l'organisme et augmentant le risque d'infection. Par conséquent, une méthode pour fournir un nombre adéquat de granulocytes fonctionnels aux personnes atteintes de neutropénie pourrait être le plus bénéfique pour la récupération. Il a été démontré que l'administration d'une combinaison de deux médicaments, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et la dexaméthasone, stimule l'organisme à produire un grand nombre de granulocytes. Les transfusions de granulocytes provenant de donneurs qui ont reçu ces deux médicaments peuvent aider les personnes ayant un faible nombre de globules blancs à combattre les infections jusqu'à ce que leur propre nombre de globules blancs se rétablisse. Cependant, il n'est pas clair si les avantages des transfusions de granulocytes l'emportent sur les risques d'effets secondaires. Cette étude comparera l'innocuité et l'efficacité des transfusions de granulocytes avec un traitement antimicrobien standard par rapport à l'innocuité et à l'efficacité du traitement antimicrobien standard seul pour augmenter le nombre de granulocytes et améliorer les taux de survie chez les personnes atteintes d'une infection bactérienne ou fongique pendant la neutropénie.

La participation à la partie recherche de cette étude durera environ 3 mois. Tous les participants qui ne recevaient pas auparavant un traitement antimicrobien standard commenceront le traitement immédiatement après leur entrée dans l'étude. Les participants seront ensuite répartis au hasard pour recevoir soit une transfusion de granulocytes plus un traitement antimicrobien continu, soit un traitement antimicrobien continu seul. Tous les participants seront suivis pendant un maximum de 42 jours, au cours desquels ils fourniront des informations sur les antécédents médicaux et l'état actuel de la thérapie antimicrobienne. Des échantillons de sang quotidiens pour mesurer le nombre de globules blancs seront obtenus des participants jusqu'à ce que les échantillons montrent que les participants fabriquent leurs propres granulocytes. Des échantillons seront ensuite prélevés chaque semaine jusqu'au jour 42. Il peut y avoir des prises de sang supplémentaires en fonction du type d'infection présente chez les participants.

Des transfusions de granulocytes seront administrées quotidiennement pendant la période de traitement de 42 jours, en fonction de la disponibilité des donneurs de granulocytes. Les numérations globulaires seront vérifiées immédiatement avant et après chaque transfusion pour mesurer les niveaux de granulocytes. Les transfusions seront arrêtées si les participants commencent à fabriquer leurs propres granulocytes, subissent des effets secondaires graves ou présentent une réduction de l'infection. Au mois 3 après l'entrée dans l'étude, des informations de suivi seront collectées sur l'état de santé de tous les participants en examinant leurs dossiers médicaux et en contactant leurs médecins.

La participation pour les donneurs de granulocytes durera 1 semaine à partir du moment du don. Les donneurs communautaires peuvent fournir plus d'un don de granulocytes, mais pas plus d'un don tous les 3 jours. La fréquence des dons d'un membre de la famille sera conforme aux critères de la banque de sang locale avec l'approbation d'un médecin de la banque de sang. Les donateurs communautaires et les donateurs familiaux sont limités à huit dons par an. Douze heures avant chaque don, les participants recevront une injection de Neupogen, qui contient du G-CSF, et ils prendront une dose de dexaméthasone par voie orale. Les participants subiront ensuite une prise de sang, suivie d'une procédure utilisant une machine d'aphérèse pour la collecte des granulocytes. La procédure durera 3 à 4 heures et impliquera le prélèvement de sang de chaque bras, la séparation des granulocytes des globules rouges et du plasma dans la machine, et le retour des globules rouges et du plasma aux participants.