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Sicherheit und Wirksamkeit von Granulozyten-Transfusionen bei der Behandlung von Infektionen bei Menschen mit Neutropenie (die RING-Studie) (RING)

16. April 2015 aktualisiert von: HealthCore-NERI

Hochdosierte Granulozytentransfusionen zur Behandlung von Infektionen bei Neutropenie: Die RING-Studie (Resolving Infection in Neutropenia With Granulocytes)

Neutropenie, eine Erkrankung, die durch eine ungewöhnlich niedrige Anzahl von infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen, den sogenannten Neutrophilen, gekennzeichnet ist, entwickelt sich häufig bei Menschen, die sich einer Chemotherapie oder einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) unterzogen haben. Die stark reduzierte Immunität von Personen mit Neutropenie kann sie dem Risiko des Eindringens lebensbedrohlicher Infektionen aussetzen, was die Implementierung von Behandlungen zur Erhöhung der Anzahl weißer Blutkörperchen wichtig macht. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Transfusion von Spender-Granulozyten, einer Art weißer Blutkörperchen, zu der auch Neutrophile gehören, die Wiederherstellung einer ausreichenden Anzahl von Granulozyten wirksam fördert. Granulozytentransfusionen können jedoch Nebenwirkungen haben, und es ist nicht bekannt, ob der Erfolg der Therapie die gesundheitlichen Risiken der Nebenwirkungen überwiegt. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Granulozyten-Transfusionen bei der Behandlung von Menschen mit einer bakteriellen oder Pilzinfektion während einer Neutropenie bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tausende von Menschen werden jedes Jahr wegen Neutropenie ins Krankenhaus eingeliefert, was weiterhin eine erhebliche Morbidität und Mortalität für die Betroffenen verursacht. Neutropenie wird hauptsächlich durch Chemotherapie und verschiedene andere Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie, Biotherapie und HSC-Transplantation verursacht. Anzeichen und Symptome einer Neutropenie können hohes Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen und Durchfall sein. Bei einer Neutropenie ist die Anzahl der Neutrophilen, einer Granulozytenart, stark reduziert, wodurch das körpereigene Immunsystem geschwächt und das Infektionsrisiko erhöht wird. Daher könnte ein Verfahren zur Bereitstellung einer angemessenen Anzahl funktionsfähiger Granulozyten für Menschen mit Neutropenie von größtem Nutzen für die Genesung sein. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung einer Kombination aus zwei Arzneimitteln, dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) und Dexamethason, den Körper dazu anregt, eine große Anzahl von Granulozyten zu produzieren. Granulozytentransfusionen von Spendern, die diese beiden Medikamente erhalten haben, können Menschen mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen helfen, Infektionen zu bekämpfen, bis sich ihre eigene Anzahl weißer Blutkörperchen erholt hat. Es ist jedoch nicht klar, ob die Vorteile von Granulozytentransfusionen die Risiken von Nebenwirkungen überwiegen. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Granulozytentransfusionen mit einer antimikrobiellen Standardtherapie mit der Sicherheit und Wirksamkeit einer antimikrobiellen Standardtherapie allein bei der Erhöhung der Granulozytenzahl und der Verbesserung der Überlebensraten bei Menschen mit bakterieller oder Pilzinfektion während einer Neutropenie vergleichen.

Die Teilnahme am Forschungsteil dieser Studie dauert etwa 3 Monate. Alle Teilnehmer, die zuvor keine Behandlung mit einer antimikrobiellen Standardtherapie erhalten haben, beginnen sofort nach Studieneintritt mit der Therapie. Die Teilnehmer werden dann nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um entweder eine Granulozytentransfusion plus fortgesetzte antimikrobielle Therapie oder eine fortgesetzte antimikrobielle Therapie allein zu erhalten. Alle Teilnehmer werden maximal 42 Tage lang überwacht, in denen sie Informationen zur Krankengeschichte und zum aktuellen Status der antimikrobiellen Therapie bereitstellen. Den Teilnehmern werden täglich Blutproben entnommen, um die Zahl der weißen Blutkörperchen zu messen, bis die Proben zeigen, dass die Teilnehmer ihre eigenen Granulozyten herstellen. Die Proben werden dann wöchentlich bis Tag 42 gesammelt. Abhängig von der Art der Infektion, die bei den Teilnehmern vorliegt, können zusätzliche Blutentnahmen durchgeführt werden.

Granulozytentransfusionen werden während der 42-tägigen Behandlungsdauer täglich verabreicht, abhängig von der Verfügbarkeit des Granulozytenspenders. Das Blutbild wird unmittelbar vor und nach jeder Transfusion überprüft, um die Granulozytenwerte zu messen. Transfusionen werden gestoppt, wenn die Teilnehmer beginnen, ihre eigenen Granulozyten herzustellen, schwerwiegende Nebenwirkungen erfahren oder eine Verringerung der Infektion zeigen. In Monat 3 nach Studieneintritt werden Follow-up-Informationen über den Gesundheitszustand aller Teilnehmer gesammelt, indem ihre Krankenakten überprüft und ihre Ärzte kontaktiert werden.

Die Teilnahme für Granulozytenspender dauert 1 Woche ab dem Zeitpunkt der Spende. Spender aus der Gemeinschaft können mehr als eine Granulozytenspende abgeben, jedoch nicht mehr als eine Spende alle 3 Tage. Die Häufigkeit der Spende von einem Familienmitglied richtet sich nach den Kriterien der lokalen Blutbank mit Zustimmung eines Arztes der Blutbank. Sowohl Gemeindespender als auch Familienspender sind auf acht Spenden pro Jahr begrenzt. Zwölf Stunden vor jeder Spende wird den Teilnehmern Neupogen injiziert, das G-CSF enthält, und sie nehmen eine Dosis Dexamethason oral ein. Die Teilnehmer werden dann einer Blutentnahme unterzogen, gefolgt von einem Verfahren unter Verwendung einer Apheresemaschine zur Granulozytenentnahme. Das Verfahren dauert 3 bis 4 Stunden und umfasst die Blutentnahme aus jedem Arm, die Trennung der Granulozyten von den roten Blutkörperchen und dem Plasma in der Maschine und die Rückgabe der roten Blutkörperchen und des Plasmas an die Teilnehmer.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21267
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Medical College, Cornell University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Chlidren's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53201
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwere Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 500/mm^3) aufgrund von Knochenmarkversagen, das durch eine zugrunde liegende Krankheit oder Therapie verursacht wird
  • Muss eines der folgenden haben: Fungämie; Bakteriämie; nachgewiesene oder mutmaßliche invasive bakterielle Gewebeinfektion; oder nachgewiesene, wahrscheinliche oder mutmaßliche invasive Pilzinfektion

Ausschlusskriterien:

  • Es ist unwahrscheinlich, dass es 5 Tage überlebt
  • Nachweis, dass der Patient mindestens 5 Tage lang nicht neutropenisch sein wird
  • Zuvor in diese Studie eingeschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Die Teilnehmer erhalten zusätzlich zur antimikrobiellen Standardtherapie Granulozytentransfusionen
Arzneimittel: Antimikrobielle Standardtherapie
Die antimikrobielle Therapie wird allgemein als Therapie innerhalb des Behandlungsstandards für eine bestimmte Infektion definiert und sollte innerhalb einer bestimmten Einrichtung einheitlich sein. Die Teilnehmer werden 42 Tage lang der empfohlenen Therapie für bestimmte Infektionen unterzogen.
Biologisch: Granulozytentransfusionen
Die Teilnehmer erhalten eine Granulozytentransfusion pro Tag, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt: Erholung von Neutropenie, lebensbedrohliche Toxizität, Auflösung oder Besserung der Infektion oder Tag 42 nach der Behandlung. Der Granulozytengehalt jeder Transfusion soll mindestens 4 x 10 ^ 10 pro Entnahme betragen (oder proportional weniger für Teilnehmer mit einem Gewicht von weniger als 30 kg).
Aktiver Komparator: 2
Die Teilnehmer erhalten nur eine antimikrobielle Standardtherapie
Arzneimittel: Antimikrobielle Standardtherapie
Die antimikrobielle Therapie wird allgemein als Therapie innerhalb des Behandlungsstandards für eine bestimmte Infektion definiert und sollte innerhalb einer bestimmten Einrichtung einheitlich sein. Die Teilnehmer werden 42 Tage lang der empfohlenen Therapie für bestimmte Infektionen unterzogen.
Sonstiges: 3
Die Teilnehmer werden Granulozyten spenden, nachdem sie eine Kombination aus zwei Medikamenten, G-CSF und Dexamethason, erhalten haben
Arzneimittel: G-CSF/Dexamethason
Zwölf Stunden vor jeder Spende wird den Teilnehmern G-CSF injiziert und sie nehmen eine Dosis Dexamethason oral ein.
Andere Namen:
  • Neupogen
Gerät: Apherese-Maschine
Die Teilnehmer werden einem Verfahren unter Verwendung einer Apheresemaschine zur Granulozytenentnahme unterzogen. Das Verfahren dauert 3 bis 4 Stunden und umfasst die Blutentnahme aus jedem Arm, die Trennung der Granulozyten von den roten Blutkörperchen und dem Plasma in der Maschine und die Rückgabe der roten Blutkörperchen und des Plasmas an die Teilnehmer.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 42 Tage nach der Behandlung am Leben sind und eine mikrobielle Reaktion hatten
Zeitfenster: Gemessen an Tag 42

Die mikrobielle Reaktion wurde wie folgt definiert:

  • Ein negativer Blutkulturtest 42 Tage nach der Randomisierung für Patienten mit Fungämie (Candidämie oder Fusariose) oder Bakteriämie.
  • Besserung der Anzeichen und Symptome einer Infektionskrankheit (vollständiges oder teilweises Ansprechen) 42 Tage nach der Randomisierung.
Gemessen an Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alloimmunisierung, definiert als das Auftreten von Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA) oder antineutrophilen Antikörpern
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 14 und 42
Gemessen an den Tagen 14 und 42
Schwerwiegende Granulozytentransfusionsreaktionen, einschließlich fieberhafter, allergischer und pulmonaler Reaktionen (nur Transfusionsarm)
Zeitfenster: Gemessen innerhalb von 6 Stunden nach Ende der Transfusion
Gemessen innerhalb von 6 Stunden nach Ende der Transfusion
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Empfängern einer allogenen Stammzelltransplantation
Zeitfenster: Gemessen an Tag 42
Die Zeit bis zum Auftreten von GVHD zwischen den beiden Behandlungsgruppen wurde unter Verwendung des Gray-Modells verglichen, das den Tod als konkurrierendes Risiko berücksichtigt.
Gemessen an Tag 42
Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 42
Gemessen bis Tag 42
Fieber Auflösung
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 42
Die Fieberauflösung zwischen den beiden Behandlungsgruppen wurde unter Verwendung des Gray-Modells verglichen, das den Tod als konkurrierendes Risiko berücksichtigt.
Gemessen bis Tag 42
Zeit bis zum negativen Test auf Pilzantigenämie (z. B. Galactomannan-Antigenämie bei Teilnehmern mit invasiver Aspergillose)
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 7, 14 und 42
Gemessen an den Tagen 7, 14 und 42
Zeit bis zur negativen Blutkultur für Teilnehmer mit positiver Blutkultur zu Studienbeginn
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 42
Gemessen bis Tag 42
Langzeit Überleben
Zeitfenster: Gemessen im 3. Monat
Gemessen im 3. Monat
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Granulozytenspendern
Zeitfenster: Gemessen in Woche 1 nach G-CSF-Verabreichung
Gemessen in Woche 1 nach G-CSF-Verabreichung
Spenderverfügbarkeit (Anteil der geplanten Granulozytentransfusionstage, an denen Granulozyten verfügbar waren)
Zeitfenster: Gemessen bis Studienabschluss
Gemessen bis Studienabschluss
Bewertung der Granulozytenausbeute
Zeitfenster: Unmittelbar nach jeder Granulozytenspende gemessen
Unmittelbar nach jeder Granulozytenspende gemessen
Abbruch von Granulozytentransfusionen aufgrund von Toxizität oder Unverträglichkeit
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 42
Gemessen bis Tag 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

HealthCore-NERI

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
  • Hauptermittler: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Hauptermittler: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
  • Hauptermittler: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Hauptermittler: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
  • Hauptermittler: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Hauptermittler: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
  • Studienstuhl: Thomas Price, MD, Bloodworks
  • Hauptermittler: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Hauptermittler: James George, MD, University of Oklahoma
  • Hauptermittler: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hauptermittler: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 557 (Andere Kennung: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
  • U01HL072268 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • HL072268
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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