Sicurezza ed efficacia delle trasfusioni di granulociti nella risoluzione delle infezioni nelle persone con neutropenia (lo studio RING) (RING)

Migliaia di persone ogni anno vengono ricoverate per neutropenia, che continua a causare morbilità e mortalità sostanziali per le persone colpite. La neutropenia è principalmente causata dalla chemioterapia e da vari altri trattamenti contro il cancro, come la radioterapia, la bioterapia e il trapianto di cellule staminali emopoietiche. Segni e sintomi di neutropenia possono includere febbre alta, brividi, mal di gola e diarrea. Nella neutropenia, il numero di neutrofili, un tipo di granulociti, è notevolmente ridotto, indebolendo il sistema immunitario del corpo e aumentando il rischio di infezione. Pertanto, un metodo per fornire un numero adeguato di granulociti funzionali alle persone con neutropenia potrebbe essere di grande beneficio per il recupero. È stato dimostrato che la somministrazione di una combinazione di due farmaci, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e desametasone, stimola l'organismo a produrre un gran numero di granulociti. Le trasfusioni di granulociti ottenute da donatori che hanno ricevuto questi due farmaci possono aiutare le persone con un basso numero di globuli bianchi a combattere le infezioni fino a quando i loro stessi conteggi di globuli bianchi non si riprendono. Tuttavia, non è chiaro se i benefici delle trasfusioni di granulociti superino i rischi di effetti collaterali. Questo studio confronterà la sicurezza e l'efficacia delle trasfusioni di granulociti con la terapia antimicrobica standard rispetto alla sicurezza e all'efficacia della sola terapia antimicrobica standard nell'aumentare il numero di granulociti e nel migliorare i tassi di sopravvivenza nelle persone con infezione batterica o fungina durante la neutropenia.

La partecipazione alla parte di ricerca di questo studio durerà circa 3 mesi. Tutti i partecipanti che non ricevevano in precedenza un trattamento con terapia antimicrobica standard inizieranno la terapia immediatamente dopo l'ingresso nello studio. I partecipanti verranno quindi assegnati in modo casuale a ricevere trasfusioni di granulociti più terapia antimicrobica continua o terapia antimicrobica continua da sola. Tutti i partecipanti saranno monitorati per un massimo di 42 giorni, durante i quali forniranno informazioni sulla storia medica e sullo stato in corso della terapia antimicrobica. I campioni di sangue giornalieri per misurare la conta dei globuli bianchi saranno ottenuti dai partecipanti fino a quando i campioni non mostreranno che i partecipanti stanno producendo i propri granulociti. I campioni verranno quindi raccolti settimanalmente fino al giorno 42. Potrebbero esserci ulteriori prelievi di sangue a seconda del tipo di infezione presente nei partecipanti.

Le trasfusioni di granulociti verranno somministrate quotidianamente durante il periodo di trattamento di 42 giorni, a seconda della disponibilità del donatore di granulociti. La conta ematica verrà controllata immediatamente prima e dopo ogni trasfusione per misurare i livelli di granulociti. Le trasfusioni verranno interrotte se i partecipanti iniziano a produrre i propri granulociti, manifestano gravi effetti collaterali o mostrano una riduzione dell'infezione. Al mese 3 dopo l'ingresso nello studio, verranno raccolte le informazioni di follow-up sullo stato di salute di tutti i partecipanti attraverso la revisione delle loro cartelle cliniche e contattando i loro medici.

La partecipazione per i donatori di granulociti durerà 1 settimana dal momento della donazione. I donatori comunitari possono fornire più di una donazione di granulociti, ma non più di una donazione ogni 3 giorni. La frequenza della donazione da parte di un membro della famiglia sarà conforme ai criteri della banca del sangue locale con l'approvazione di un medico della banca del sangue. Sia i donatori comunitari che i donatori familiari sono limitati a otto donazioni all'anno. Dodici ore prima di ogni donazione, ai partecipanti verrà iniettato Neupogen, che contiene G-CSF, e prenderanno una dose di desametasone per via orale. I partecipanti verranno quindi sottoposti a un prelievo di sangue, seguito da una procedura che utilizza una macchina per aferesi per la raccolta dei granulociti. La procedura durerà dalle 3 alle 4 ore e comporterà il prelievo di sangue da ciascun braccio, la separazione dei granulociti dai globuli rossi e dal plasma nella macchina e la restituzione dei globuli rossi e del plasma ai partecipanti.