Sikkerhet og effektivitet av granulocytttransfusjoner for å løse infeksjon hos personer med nøytropeni (RING-studien) (RING)
Høydose granulocytttransfusjoner for behandling av infeksjon ved nøytropeni: RING-studien (løsing av infeksjon ved nøytropeni med granulocytter)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tusenvis av mennesker blir hvert år innlagt på sykehus for nøytropeni, som fortsetter å forårsake betydelig sykelighet og dødelighet for de berørte. Nøytropeni er først og fremst forårsaket av kjemoterapi og forskjellige andre kreftbehandlinger, som strålebehandling, bioterapi og HSC-transplantasjon. Tegn og symptomer på nøytropeni kan omfatte høy feber, frysninger, sår hals og diaré. Ved nøytropeni reduseres antallet nøytrofiler, en type granulocytter, kraftig, noe som svekker kroppens immunsystem og øker risikoen for infeksjon. Derfor kan en metode for å gi tilstrekkelig antall funksjonelle granulocytter til personer med nøytropeni være av størst fordel for utvinning. Administrering av en kombinasjon av to legemidler, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og deksametason, har vist seg å stimulere kroppen til å produsere et stort antall granulocytter. Granulocytttransfusjoner hentet fra givere som har mottatt disse to legemidlene kan hjelpe personer med lavt antall hvite blodlegemer med å bekjempe infeksjoner inntil deres egne hvite blodlegemer blir friske. Det er imidlertid ikke klart om fordelene med granulocytttransfusjoner oppveier risikoen for bivirkninger. Denne studien vil sammenligne sikkerheten og effektiviteten av granulocytttransfusjoner med standard antimikrobiell terapi versus sikkerheten og effektiviteten av standard antimikrobiell terapi alene for å øke antall granulocytter og for å forbedre overlevelsesraten hos personer med bakteriell eller soppinfeksjon under nøytropeni.
Deltakelse i forskningsdelen av denne studien vil vare i ca. 3 måneder. Alle deltakere som ikke tidligere har mottatt behandling med standard antimikrobiell terapi vil begynne terapi umiddelbart etter studiestart. Deltakerne vil deretter bli tildelt tilfeldig til å motta enten granulocytttransfusjon pluss fortsatt antimikrobiell terapi eller fortsatt antimikrobiell terapi alene. Alle deltakere vil bli overvåket i maksimalt 42 dager, hvor de vil gi informasjon om sykehistorie og pågående status for antimikrobiell behandling. Daglige blodprøver for å måle antall hvite blodlegemer vil bli innhentet fra deltakerne inntil prøver viser at deltakerne lager sine egne granulocytter. Prøver vil deretter bli samlet inn ukentlig frem til dag 42. Det kan være flere blodprøver avhengig av hvilken type infeksjon som er tilstede hos deltakerne.
Granulocytttransfusjoner vil bli gitt daglig i løpet av den 42-dagers behandlingsperioden, avhengig av tilgjengeligheten av granulocyttdonorer. Blodtellinger vil bli kontrollert umiddelbart før og etter hver transfusjon for å måle granulocyttnivåer. Transfusjoner vil bli stoppet hvis deltakerne begynner å lage sine egne granulocytter, opplever alvorlige bivirkninger eller viser en reduksjon i infeksjon. Ved måned 3 etter studiestart vil oppfølgingsinformasjon samles inn om alle deltakernes helsestatus gjennom gjennomgang av deres journaler og kontakt med lege.
Deltakelse for granulocyttgivere vil vare 1 uke fra donasjonstidspunktet. Fellesskapsgivere kan gi mer enn én granulocyttdonasjon, men ikke mer enn én donasjon hver tredje dag. Hyppigheten av donasjoner fra et familiemedlem vil være i henhold til lokale blodbankkriterier med godkjenning fra en blodbanklege. Både samfunnsgivere og familiegivere er begrenset til åtte donasjoner hvert år. Tolv timer før hver donasjon vil deltakerne bli injisert med Neupogen, som inneholder G-CSF, og de vil ta en dose deksametason gjennom munnen. Deltakerne vil deretter gjennomgå en blodprøve, etterfulgt av en prosedyre med en aferesemaskin for granulocyttinnsamling. Prosedyren vil vare i 3 til 4 timer og vil involvere tapning av blod fra hver arm, separasjon av granulocytter fra de røde blodcellene og plasma i maskinen, og tilbakeføring av de røde blodcellene og plasma til deltakerne.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21267
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 500/mm^3) på grunn av margsvikt forårsaket av underliggende sykdom eller terapi
- Må ha ett av følgende: fungemia; bakteriemi; påvist eller presumtiv invasiv bakteriell vevsinfeksjon; eller påvist, sannsynlig eller presumtiv invasiv soppinfeksjon
Ekskluderingskriterier:
- Det er usannsynlig å overleve 5 dager
- Bevis på at pasienten ikke vil være nøytropen i minst 5 dager
- Tidligere påmeldt denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Deltakerne vil motta granulocytttransfusjoner i tillegg til standard antimikrobiell behandling
|
Antimikrobiell terapi er bredt definert som terapi innenfor standarden for omsorg for en bestemt infeksjon og bør være konsistent innenfor en gitt institusjon.
Deltakerne vil gjennomgå den anbefalte behandlingen for spesifikke infeksjoner i 42 dager.
Deltakerne vil motta en granulocytttransfusjon per dag til ett av følgende skjer: restitusjon fra nøytropeni, livstruende toksisitet, oppløsning eller bedring av infeksjon, eller dag 42 etter behandling.
Granulocyttinnholdet i hver transfusjon er målrettet til å være minst 4 x 10^10 per samling (eller forholdsmessig mindre for deltakere som veier mindre enn 30 kg).
|
|
Aktiv komparator: 2
Deltakerne vil få standard antimikrobiell behandling alene
|
Antimikrobiell terapi er bredt definert som terapi innenfor standarden for omsorg for en bestemt infeksjon og bør være konsistent innenfor en gitt institusjon.
Deltakerne vil gjennomgå den anbefalte behandlingen for spesifikke infeksjoner i 42 dager.
|
|
Annen: 3
Deltakerne vil donere granulocytter etter å ha mottatt en kombinasjon av to legemidler, G-CSF og deksametason
|
Tolv timer før hver donasjon vil deltakerne bli injisert med G-CSF og vil ta en dose deksametason gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne vil gjennomgå en prosedyre ved hjelp av en aferesemaskin for granulocyttinnsamling.
Prosedyren vil vare i 3 til 4 timer og vil involvere tapning av blod fra hver arm, separering av granulocytter fra de røde blodcellene og plasma i maskinen, og tilbakeføring av de røde blodcellene og plasma til deltakerne.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som er i live 42 dager etter behandling og har hatt mikrobiell respons
Tidsramme: Målt på dag 42
|
Mikrobiell respons ble definert som følger:
|
Målt på dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alloimmunisering, definert som utseendet til anti-humant leukocyttantigen (HLA) eller antinøytrofile antistoffer
Tidsramme: Målt på dag 14 og 42
|
Målt på dag 14 og 42
|
|
|
Alvorlige granulocytttransfusjonsreaksjoner, inkludert feberreaksjoner, allergiske og lungereaksjoner (kun transfusjonsarm)
Tidsramme: Målt innen 6 timer etter avsluttet transfusjon
|
Målt innen 6 timer etter avsluttet transfusjon
|
|
|
Pode versus vertssykdom blant mottakere av allogen stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Målt på dag 42
|
Tid til GVHD-forekomst mellom de to behandlingsgruppene ble sammenlignet med Grays modell som tar hensyn til død som en konkurrerende risiko.
|
Målt på dag 42
|
|
Samlet forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Målt gjennom dag 42
|
Målt gjennom dag 42
|
|
|
Feberoppløsning
Tidsramme: Målt gjennom dag 42
|
Feberoppløsning mellom de to behandlingsgruppene ble sammenlignet med Grays modell som tar hensyn til død som en konkurrerende risiko.
|
Målt gjennom dag 42
|
|
Tid til negativ test for fungal antigenemi (f.eks. Galactomannan antigenemi blant deltakere med invasiv aspergillose)
Tidsramme: Målt på dag 7, 14 og 42
|
Målt på dag 7, 14 og 42
|
|
|
Tid til negativ blodkultur for deltakere med positiv blodkultur ved baseline
Tidsramme: Målt gjennom dag 42
|
Målt gjennom dag 42
|
|
|
Langsiktig overlevelse
Tidsramme: Målt i måned 3
|
Målt i måned 3
|
|
|
Alvorlige uønskede hendelser hos granulocyttdonorer
Tidsramme: Målt ved uke 1 etter G-CSF administrering
|
Målt ved uke 1 etter G-CSF administrering
|
|
|
Donortilgjengelighet (andel av planlagte granulocytttransfusjonsdager der granulocytter var tilgjengelige)
Tidsramme: Målt gjennom studiegjennomføring
|
Målt gjennom studiegjennomføring
|
|
|
Evaluering av granulocyttutbytte
Tidsramme: Målt umiddelbart etter hver granulocyttdonasjon
|
Målt umiddelbart etter hver granulocyttdonasjon
|
|
|
Seponering av granulocytttransfusjoner på grunn av toksisitet eller intoleranse
Tidsramme: Målt gjennom dag 42
|
Målt gjennom dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Hovedetterforsker: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Hovedetterforsker: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Hovedetterforsker: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Hovedetterforsker: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Hovedetterforsker: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Hovedetterforsker: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Studiestol: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Hovedetterforsker: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Hovedetterforsker: James George, MD, University of Oklahoma
- Hovedetterforsker: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Hovedetterforsker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Agranulocytose
- Leukopeni
- Leukocyttforstyrrelser
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Nøytropeni
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Deksametason
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
Andre studie-ID-numre
- 557 (Annen identifikator: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .