Безопасность и эффективность трансфузий гранулоцитов при лечении инфекции у людей с нейтропенией (исследование RING) (RING)
Переливание высоких доз гранулоцитов для лечения инфекции при нейтропении: исследование RING (разрешение инфекции при нейтропении с помощью гранулоцитов)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тысячи людей ежегодно госпитализируются с нейтропенией, которая продолжает вызывать значительную заболеваемость и смертность среди пострадавших. Нейтропения в первую очередь вызывается химиотерапией и различными другими видами лечения рака, такими как лучевая терапия, биотерапия и трансплантация ГСК. Признаки и симптомы нейтропении могут включать высокую температуру, озноб, боль в горле и диарею. При нейтропении количество нейтрофилов, типа гранулоцитов, значительно снижается, что ослабляет иммунную систему организма и увеличивает риск инфекции. Таким образом, метод обеспечения адекватного количества функциональных гранулоцитов у людей с нейтропенией может иметь наибольшую пользу для выздоровления. Было показано, что введение комбинации двух препаратов, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и дексаметазона, стимулирует выработку организмом большого количества гранулоцитов. Переливание гранулоцитов, полученных от доноров, получавших эти два препарата, может помочь людям с низким уровнем лейкоцитов бороться с инфекциями до тех пор, пока их собственный уровень лейкоцитов не восстановится. Однако неясно, перевешивают ли преимущества переливания гранулоцитов риски побочных эффектов. В этом исследовании будет сравниваться безопасность и эффективность переливания гранулоцитов со стандартной противомикробной терапией по сравнению с безопасностью и эффективностью только стандартной противомикробной терапии в отношении увеличения количества гранулоцитов и улучшения показателей выживаемости у людей с бактериальной или грибковой инфекцией во время нейтропении.
Участие в исследовательской части этого исследования продлится около 3 месяцев. Все участники, которые ранее не получали лечение стандартной противомикробной терапией, начнут терапию сразу после включения в исследование. Затем участники будут случайным образом распределены для получения либо переливания гранулоцитов плюс продолжение противомикробной терапии, либо продолжения только противомикробной терапии. Все участники будут находиться под наблюдением в течение максимум 42 дней, в течение которых они будут предоставлять информацию об истории болезни и текущем состоянии антимикробной терапии. Ежедневные образцы крови для измерения количества лейкоцитов будут браться у участников до тех пор, пока образцы не покажут, что участники производят свои собственные гранулоциты. Затем образцы будут собираться еженедельно до 42-го дня. Могут быть дополнительные заборы крови в зависимости от типа инфекции, присутствующей у участников.
Переливание гранулоцитов будет проводиться ежедневно в течение 42-дневного периода лечения, в зависимости от наличия донора гранулоцитов. Анализы крови будут проверяться непосредственно до и после каждого переливания для измерения уровня гранулоцитов. Переливание будет остановлено, если участники начнут производить свои собственные гранулоциты, у них возникнут серьезные побочные эффекты или продемонстрирует снижение инфекции. Через 3 месяца после включения в исследование будет собрана последующая информация о состоянии здоровья всех участников путем изучения их медицинских карт и связи с их врачами.
Участие для доноров гранулоцитов продлится 1 неделю с момента сдачи. Доноры сообщества могут предоставить более одной донации гранулоцитов, но не более одной донации каждые 3 дня. Частота донорства от члена семьи будет соответствовать критериям местного банка крови с одобрения врача банка крови. И общественные доноры, и семейные доноры ограничены восемью пожертвованиями в год. За двенадцать часов до каждой сдачи крови участникам будут вводить нейпоген, содержащий Г-КСФ, и они будут принимать одну дозу дексаметазона перорально. Затем у участников будет взята кровь, после чего будет проведена процедура с использованием аппарата для афереза для сбора гранулоцитов. Процедура продлится от 3 до 4 часов и будет включать забор крови из каждой руки, отделение гранулоцитов от эритроцитов и плазмы в аппарате, а также возврат эритроцитов и плазмы участникам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21267
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 500/мм^3) из-за недостаточности костного мозга, вызванной основным заболеванием или терапией
- Должен иметь одно из следующего: фунгемия; бактериемия; доказанная или предполагаемая инвазивная бактериальная инфекция тканей; или доказанная, вероятная или предполагаемая инвазивная грибковая инфекция
Критерий исключения:
- вряд ли выдержит 5 дней
- Доказательства того, что у пациента не будет нейтропении по крайней мере в течение 5 дней
- Ранее участвовавшие в этом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Участники получат переливание гранулоцитов в дополнение к стандартной противомикробной терапии.
|
Антимикробная терапия в широком смысле определяется как терапия в рамках стандарта лечения конкретной инфекции и должна быть последовательной в пределах данного учреждения.
Участники пройдут рекомендованную терапию от конкретных инфекций в течение 42 дней.
Участники будут получать одно переливание гранулоцитов в день до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий: выздоровление от нейтропении, опасная для жизни токсичность, разрешение или улучшение инфекции или 42-й день после лечения.
Содержание гранулоцитов в каждом переливании должно составлять не менее 4 x 10^10 на сбор (или пропорционально меньше для участников весом менее 30 кг).
|
|
Активный компаратор: 2
Участники будут получать только стандартную противомикробную терапию
|
Антимикробная терапия в широком смысле определяется как терапия в рамках стандарта лечения конкретной инфекции и должна быть последовательной в пределах данного учреждения.
Участники пройдут рекомендованную терапию от конкретных инфекций в течение 42 дней.
|
|
Другой: 3
Участники сдадут гранулоциты после получения комбинации двух препаратов, Г-КСФ и дексаметазона.
|
За двенадцать часов до каждой сдачи крови участникам введут G-CSF и примут одну дозу дексаметазона перорально.
Другие имена:
Участники пройдут процедуру с использованием аппарата для афереза для сбора гранулоцитов.
Процедура продлится от 3 до 4 часов и будет включать забор крови из каждой руки, отделение гранулоцитов от эритроцитов и плазмы в аппарате, а также возвращение эритроцитов и плазмы участникам.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые выжили через 42 дня после лечения и имели микробный ответ
Временное ограничение: Измерено на 42-й день
|
Микробный ответ определяли следующим образом:
|
Измерено на 42-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аллоиммунизация, определяемая как появление антигена лейкоцитов человека (HLA) или антинейтрофильных антител
Временное ограничение: Измерено в дни 14 и 42.
|
Измерено в дни 14 и 42.
|
|
|
Серьезные трансфузионные реакции гранулоцитов, включая фебрильные, аллергические и легочные реакции (только для трансфузионной руки)
Временное ограничение: Измеряется в течение 6 часов после окончания переливания
|
Измеряется в течение 6 часов после окончания переливания
|
|
|
Болезнь «трансплантат против хозяина» среди реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: Измерено на 42-й день
|
Время до возникновения РТПХ между двумя группами лечения сравнивали с использованием модели Грея, которая учитывает смерть как конкурирующий риск.
|
Измерено на 42-й день
|
|
Общая частота побочных эффектов
Временное ограничение: Измерено до дня 42
|
Измерено до дня 42
|
|
|
Разрешение лихорадки
Временное ограничение: Измерено до дня 42
|
Снижение лихорадки между двумя группами лечения сравнивали с использованием модели Грея, которая учитывает смерть как конкурирующий риск.
|
Измерено до дня 42
|
|
Время до отрицательного результата теста на грибковую антигенемию (например, галактоманнановая антигенемия среди участников с инвазивным аспергиллезом)
Временное ограничение: Измерено в дни 7, 14 и 42.
|
Измерено в дни 7, 14 и 42.
|
|
|
Время до отрицательного результата посева крови для участников с положительным посевом крови на исходном уровне
Временное ограничение: Измерено до дня 42
|
Измерено до дня 42
|
|
|
Долгосрочное выживание
Временное ограничение: Измерено на 3 месяце
|
Измерено на 3 месяце
|
|
|
Серьезные нежелательные явления у доноров гранулоцитов
Временное ограничение: Измерено на 1-й неделе после введения Г-КСФ.
|
Измерено на 1-й неделе после введения Г-КСФ.
|
|
|
Доступность доноров (доля запланированных дней трансфузии гранулоцитов, в которые гранулоциты были доступны)
Временное ограничение: Измеряется по завершению исследования
|
Измеряется по завершению исследования
|
|
|
Оценка выхода гранулоцитов
Временное ограничение: Измеряется сразу после каждой сдачи гранулоцитов
|
Измеряется сразу после каждой сдачи гранулоцитов
|
|
|
Прекращение трансфузий гранулоцитов из-за токсичности или непереносимости
Временное ограничение: Измерено до дня 42
|
Измерено до дня 42
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Главный следователь: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Главный следователь: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Главный следователь: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Главный следователь: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Главный следователь: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Главный следователь: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Учебный стул: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Главный следователь: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Главный следователь: James George, MD, University of Oklahoma
- Главный следователь: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Главный следователь: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Агранулоцитоз
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Нейтропения
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- 557 (Другой идентификатор: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (Грант/контракт NIH США)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .