Granulosyyttisiirtojen turvallisuus ja tehokkuus neutropeniaa sairastavien ihmisten infektioiden ratkaisemisessa (RING-tutkimus) (RING)
Suuriannoksiset granulosyyttisiirrot infektioiden hoitoon neutropeniassa: RING-tutkimus (infektion ratkaiseminen neutropeniassa granulosyyttien avulla)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuhannet ihmiset joutuvat vuosittain sairaalaan neutropenian vuoksi, mikä aiheuttaa edelleen huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta sairastuneille. Neutropenia johtuu pääasiassa kemoterapiasta ja useista muista syövän hoidoista, kuten sädehoidosta, bioterapiasta ja HSC-siirrosta. Neutropenian merkkejä ja oireita voivat olla korkea kuume, vilunväristykset, kurkkukipu ja ripuli. Neutropeniassa neutrofiilien, eräänlaisen granulosyyttityypin, määrä vähenee huomattavasti, mikä heikentää kehon immuunijärjestelmää ja lisää infektioriskiä. Siksi menetelmä, jolla tarjotaan riittävä määrä toiminnallisia granulosyyttejä ihmisille, joilla on neutropenia, voisi olla suurin hyöty toipumisen kannalta. Kahden lääkkeen, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) ja deksametasonin, yhdistelmän antamisen on osoitettu stimuloivan kehoa tuottamaan suurta määrää granulosyyttejä. Näitä kahta lääkettä saaneilta luovuttajilta saadut granulosyyttisiirrot voivat auttaa ihmisiä, joilla on alhainen valkosolujen määrä taistelemaan infektioita vastaan, kunnes heidän oma valkosolumääränsä palautuu. Ei kuitenkaan ole selvää, ovatko granulosyyttisiirtojen hyödyt suurempia kuin sivuvaikutusten riskit. Tässä tutkimuksessa verrataan granulosyyttisiirtojen turvallisuutta ja tehokkuutta tavanomaiseen antimikrobiseen hoitoon verrattuna pelkän tavallisen antimikrobisen hoidon turvallisuuteen ja tehokkuuteen granulosyyttien määrän lisäämisessä ja eloonjäämisasteen parantamisessa ihmisillä, joilla on bakteeri- tai sieni-infektio neutropenian aikana.
Osallistuminen tämän tutkimuksen tutkimusosuuteen kestää noin 3 kuukautta. Kaikki osallistujat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tavanomaisella antimikrobiaalisella hoidolla, aloittavat hoidon välittömästi tutkimukseen saapumisen jälkeen. Osallistujat määrätään sitten satunnaisesti saamaan joko granulosyyttisiirtoa sekä jatkuvaa antimikrobista hoitoa tai jatkuvaa antimikrobista hoitoa yksinään. Kaikkia osallistujia seurataan enintään 42 päivän ajan, jonka aikana he antavat tietoa sairaushistoriasta ja antimikrobisen hoidon tilasta. Osallistujilta otetaan päivittäin verinäytteitä valkosolujen määrän mittaamiseksi, kunnes näytteet osoittavat, että osallistujat valmistavat omia granulosyyttejään. Näytteitä kerätään sitten viikoittain päivään 42 asti. Ylimääräisiä verikokeita voi olla osallistujien infektiotyypistä riippuen.
Granulosyyttisiirtoja annetaan päivittäin 42 päivän hoitojakson aikana, riippuen granulosyyttien luovuttajien saatavuudesta. Veriarvot tarkistetaan välittömästi ennen jokaista verensiirtoa ja sen jälkeen granulosyyttitasojen mittaamiseksi. Verensiirrot lopetetaan, jos osallistujat alkavat valmistaa omia granulosyyttejään, heillä on vakavia sivuvaikutuksia tai jos infektio on vähentynyt. Kolmanneksi kuukaudeksi tutkimukseen saapumisen jälkeen kerätään seurantatietoja kaikkien osallistujien terveydentilasta tarkastelemalla heidän potilastietojaan ja ottamalla yhteyttä lääkäreihinsä.
Granulosyyttien luovuttajien osallistuminen kestää 1 viikon luovutuksesta. Yhteisön luovuttajat voivat antaa useamman kuin yhden granulosyyttiluovutuksen, mutta enintään yhden luovutuksen joka kolmas päivä. Perheenjäsenen luovuttamistiheys määräytyy paikallisten veripankkikriteerien mukaan veripankkilääkärin suostumuksella. Sekä yhteisölahjoittajien että perheen lahjoittajien määrä on rajoitettu kahdeksaan vuodessa. Kaksitoista tuntia ennen jokaista luovutusta osallistujille ruiskutetaan G-CSF:ää sisältävää Neupogenia ja he ottavat yhden annoksen deksametasonia suun kautta. Osallistujille suoritetaan sitten verikoe, jota seuraa toimenpide, jossa käytetään afereesikonetta granulosyyttien keräämiseen. Toimenpide kestää 3-4 tuntia, ja siihen kuuluu veren ottaminen kummastakin käsivarresta, granulosyyttien erottaminen punasoluista ja plasmasta koneessa sekä punasolujen ja plasman palauttaminen osallistujille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21267
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/mm^3), joka johtuu perussairauden tai hoidon aiheuttamasta luuytimen vajaatoiminnasta
- Täytyy olla jokin seuraavista: fungemia; bakteremia; todistettu tai oletettu invasiivinen kudosbakteeri-infektio; tai todistettu, todennäköinen tai oletettu invasiivinen sieni-infektio
Poissulkemiskriteerit:
- Tuskin selviäisi 5 päivää
- Todiste siitä, että potilas ei ole neutropenia vähintään 5 päivään
- Aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat granulosyyttisiirtoja tavanomaisen antimikrobisen hoidon lisäksi
|
Antimikrobinen hoito määritellään laajasti tietyn infektion hoitostandardin mukaiseksi hoidoksi, ja sen tulisi olla johdonmukaista tietyssä laitoksessa.
Osallistujat saavat suositeltua hoitoa tiettyihin infektioihin 42 päivän ajan.
Osallistujat saavat yhden granulosyyttisiirron päivässä, kunnes jokin seuraavista tapahtuu: toipuminen neutropeniasta, hengenvaarallinen toksisuus, infektion paraneminen tai paraneminen tai päivä 42 hoidon jälkeen.
Jokaisen verensiirron granulosyyttipitoisuuden tavoite on vähintään 4 x 10^10 keräystä kohden (tai suhteellisesti vähemmän alle 30 kg painaville osallistujille).
|
|
Active Comparator: 2
Osallistujat saavat tavallista mikrobilääkkeitä yksinään
|
Antimikrobinen hoito määritellään laajasti tietyn infektion hoitostandardin mukaiseksi hoidoksi, ja sen tulisi olla johdonmukaista tietyssä laitoksessa.
Osallistujat saavat suositeltua hoitoa tiettyihin infektioihin 42 päivän ajan.
|
|
Muut: 3
Osallistujat luovuttavat granulosyyttejä saatuaan kahden lääkkeen, G-CSF:n ja deksametasonin, yhdistelmän
|
Kaksitoista tuntia ennen jokaista luovutusta osallistujille ruiskutetaan G-CSF:ää ja he ottavat yhden annoksen deksametasonia suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat käyvät läpi menettelyn, jossa käytetään afereesikonetta granulosyyttien keräämiseen.
Toimenpide kestää 3–4 tuntia, ja siihen kuuluu veren ottaminen kummastakin käsivarresta, granulosyyttien erottaminen punasoluista ja plasmasta koneessa sekä punasolujen ja plasman palauttaminen osallistujille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 42 päivää hoidon jälkeen ja joilla on ollut mikrobivaste
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 42
|
Mikrobivaste määriteltiin seuraavasti:
|
Mitattu päivänä 42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alloimmunisaatio, joka määritellään ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tai neutrofiilien vastaisten vasta-aineiden esiintymisenä
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 14 ja 42
|
Mitattu päivinä 14 ja 42
|
|
|
Vakavat granulosyyttisiirtoreaktiot, mukaan lukien kuumeiset, allergiset ja keuhkoreaktiot (vain verensiirtovarsi)
Aikaikkuna: Mitattu 6 tunnin sisällä verensiirron päättymisestä
|
Mitattu 6 tunnin sisällä verensiirron päättymisestä
|
|
|
Graft versus Host -tauti allogeenisen kantasolusiirron saajien keskuudessa
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 42
|
Aikaa GVHD:n esiintymiseen kahden hoitoryhmän välillä verrattiin käyttämällä Grayn mallia, joka ottaa huomioon kuoleman kilpailevana riskinä.
|
Mitattu päivänä 42
|
|
Haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Mitattu päivään 42
|
Mitattu päivään 42
|
|
|
Kuumeen ratkaisu
Aikaikkuna: Mitattu päivään 42
|
Kuumeen erottelua kahden hoitoryhmän välillä verrattiin Grayn mallilla, joka ottaa kuoleman kilpailevana riskinä.
|
Mitattu päivään 42
|
|
Aika negatiiviseen sieniantigenemiatestiin (esim. galaktomannaaniantigenemia invasiivista aspergilloosia sairastavien osallistujien keskuudessa)
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 7, 14 ja 42
|
Mitattu päivinä 7, 14 ja 42
|
|
|
Aika negatiiviseen veriviljelyyn osallistujille, joilla on positiivinen veriviljely lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Mitattu päivään 42
|
Mitattu päivään 42
|
|
|
Pitkäaikainen selviytyminen
Aikaikkuna: Mitattu kuukaudessa 3
|
Mitattu kuukaudessa 3
|
|
|
Vakavat haittatapahtumat rakeiden luovuttajilla
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 1 G-CSF:n annon jälkeen
|
Mitattu viikolla 1 G-CSF:n annon jälkeen
|
|
|
Luovuttajien saatavuus (osuus suunnitelluista granulosyyttisiirtopäivistä, jolloin rakeita oli saatavilla)
Aikaikkuna: Mitattu opintojen suorittamisen perusteella
|
Mitattu opintojen suorittamisen perusteella
|
|
|
Granulosyyttisaannon arviointi
Aikaikkuna: Mitattu välittömästi jokaisen granulosyyttiluovutuksen jälkeen
|
Mitattu välittömästi jokaisen granulosyyttiluovutuksen jälkeen
|
|
|
Granulosyyttisiirtojen keskeyttäminen toksisuuden tai intoleranssin vuoksi
Aikaikkuna: Mitattu päivään 42
|
Mitattu päivään 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Päätutkija: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Päätutkija: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Päätutkija: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Päätutkija: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Päätutkija: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Päätutkija: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Päätutkija: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Päätutkija: James George, MD, University of Oklahoma
- Päätutkija: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Päätutkija: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Agranulosytoosi
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Neutropenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Deksametasoni
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 557 (Muu tunniste: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .