Bezpieczeństwo i skuteczność transfuzji granulocytów w leczeniu infekcji u osób z neutropenią (badanie RING) (RING)
Transfuzje dużych dawek granulocytów w leczeniu infekcji w neutropenii: badanie RING (rozwiązywanie infekcji w neutropenii za pomocą granulocytów)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Każdego roku tysiące ludzi jest hospitalizowanych z powodu neutropenii, która nadal powoduje znaczną chorobowość i śmiertelność osób dotkniętych chorobą. Neutropenia jest spowodowana głównie chemioterapią i różnymi innymi metodami leczenia raka, takimi jak radioterapia, bioterapia i przeszczep HSC. Oznaki i objawy neutropenii mogą obejmować wysoką gorączkę, dreszcze, ból gardła i biegunkę. W neutropenii liczba neutrofili, rodzaju granulocytów, jest znacznie zmniejszona, co osłabia układ odpornościowy organizmu i zwiększa ryzyko infekcji. Dlatego metoda dostarczania odpowiedniej liczby funkcjonalnych granulocytów osobom z neutropenią może przynieść największe korzyści w powrocie do zdrowia. Wykazano, że podawanie kombinacji dwóch leków, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i deksametazonu, stymuluje organizm do wytwarzania dużej liczby granulocytów. Transfuzje granulocytów uzyskane od dawców, którzy otrzymali te dwa leki, mogą pomóc osobom z niską liczbą białych krwinek w walce z infekcjami do czasu powrotu ich własnych białych krwinek. Nie jest jednak jasne, czy korzyści płynące z transfuzji granulocytów przewyższają ryzyko działań niepożądanych. Niniejsze badanie porówna bezpieczeństwo i skuteczność transfuzji granulocytów ze standardową terapią przeciwbakteryjną z bezpieczeństwem i skutecznością samej standardowej terapii przeciwbakteryjnej w zwiększaniu liczby granulocytów i poprawie wskaźników przeżycia u osób z infekcją bakteryjną lub grzybiczą podczas neutropenii.
Udział w części badawczej tego badania potrwa około 3 miesięcy. Wszyscy uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni standardową terapią przeciwdrobnoustrojową, rozpoczną terapię natychmiast po wejściu do badania. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania transfuzji granulocytów i kontynuacji terapii przeciwbakteryjnej lub kontynuacji samej terapii przeciwdrobnoustrojowej. Wszyscy uczestnicy będą monitorowani przez maksymalnie 42 dni, podczas których będą udzielać informacji na temat historii medycznej i aktualnego stanu terapii przeciwdrobnoustrojowej. Codzienne próbki krwi do pomiaru liczby białych krwinek będą pobierane od uczestników, dopóki próbki nie wykażą, że uczestnicy wytwarzają własne granulocyty. Próbki będą następnie pobierane co tydzień do dnia 42. W zależności od rodzaju infekcji występującej u uczestników mogą być dodatkowe pobrania krwi.
Transfuzje granulocytów będą wykonywane codziennie podczas 42-dniowego okresu leczenia, w zależności od dostępności dawców granulocytów. Morfologia krwi będzie sprawdzana bezpośrednio przed i po każdej transfuzji w celu zmierzenia poziomu granulocytów. Transfuzje zostaną wstrzymane, jeśli uczestnicy zaczną wytwarzać własne granulocyty, doświadczą poważnych skutków ubocznych lub wykażą zmniejszenie infekcji. Miesiąc 3 po rozpoczęciu badania zostaną zebrane dalsze informacje o stanie zdrowia wszystkich uczestników poprzez przejrzenie ich dokumentacji medycznej i skontaktowanie się z ich lekarzami.
Zgłoszenie dla dawców granulocytów potrwa 1 tydzień od momentu oddania. Dawcy ze społeczności mogą przekazać więcej niż jedną donację granulocytów, ale nie więcej niż jedną donację co 3 dni. Częstotliwość dawstwa od członka rodziny będzie zgodna z lokalnymi kryteriami banku krwi za zgodą lekarza banku krwi. Zarówno darczyńcy społeczni, jak i darczyńcy rodzinni są ograniczeni do ośmiu darowizn rocznie. Dwanaście godzin przed każdym donacją uczestnikom zostanie wstrzyknięty Neupogen, który zawiera G-CSF, i przyjmą doustnie jedną dawkę deksametazonu. Następnie uczestnicy zostaną poddani pobraniu krwi, a następnie procedurze z użyciem maszyny do aferezy do pobrania granulocytów. Procedura potrwa od 3 do 4 godzin i będzie polegać na pobraniu krwi z każdego ramienia, oddzieleniu granulocytów od krwinek czerwonych i osocza w maszynie oraz zwróceniu pacjentom krwinek czerwonych i osocza.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21267
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciężka neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili < 500/mm^3) spowodowana niewydolnością szpiku spowodowaną chorobą podstawową lub terapią
- Musi mieć jedno z następujących: grzybica; bakteriemia; udowodnione lub przypuszczalne inwazyjne zakażenie bakteryjne tkanek; lub udowodnione, prawdopodobne lub domniemane inwazyjne zakażenie grzybicze
Kryteria wyłączenia:
- Mało prawdopodobne, aby przeżył 5 dni
- Dowód, że pacjent nie będzie miał neutropenii przez co najmniej 5 dni
- Uczestniczył wcześniej w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Oprócz standardowej terapii przeciwdrobnoustrojowej uczestnicy otrzymają transfuzje granulocytów
|
Terapia przeciwdrobnoustrojowa jest szeroko definiowana jako terapia w ramach standardu leczenia konkretnego zakażenia i powinna być spójna w danej placówce.
Uczestnicy będą przechodzić zalecaną terapię na określone infekcje przez 42 dni.
Uczestnicy będą otrzymywać jedną transfuzję granulocytów dziennie, aż do wystąpienia jednej z następujących sytuacji: wyzdrowienie z neutropenii, toksyczność zagrażająca życiu, ustąpienie lub złagodzenie zakażenia lub 42. dzień po leczeniu.
Docelowa zawartość granulocytów w każdej transfuzji powinna wynosić co najmniej 4 x 10^10 na zbiór (lub proporcjonalnie mniej dla uczestników o wadze poniżej 30 kg).
|
|
Aktywny komparator: 2
Uczestnicy otrzymają standardową terapię przeciwdrobnoustrojową
|
Terapia przeciwdrobnoustrojowa jest szeroko definiowana jako terapia w ramach standardu leczenia konkretnego zakażenia i powinna być spójna w danej placówce.
Uczestnicy będą przechodzić zalecaną terapię na określone infekcje przez 42 dni.
|
|
Inny: 3
Uczestnicy będą dawcami granulocytów po otrzymaniu kombinacji dwóch leków, G-CSF i deksametazonu
|
Dwanaście godzin przed każdym donacją uczestnicy otrzymają zastrzyk z G-CSF i przyjmą doustnie jedną dawkę deksametazonu.
Inne nazwy:
Uczestnicy zostaną poddani zabiegowi z wykorzystaniem aparatu do aferezy do pobrania granulocytów.
Procedura potrwa od 3 do 4 godzin i będzie polegać na pobraniu krwi z każdego ramienia, oddzieleniu granulocytów od krwinek czerwonych i osocza w maszynie oraz zwróceniu krwinek czerwonych i osocza uczestnikom.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy przeżyli 42 dni po leczeniu i mieli odpowiedź mikrobiologiczną
Ramy czasowe: Mierzono w dniu 42
|
Odpowiedź drobnoustrojów została zdefiniowana w następujący sposób:
|
Mierzono w dniu 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Alloimmunizacja, zdefiniowana jako pojawienie się antygenu ludzkich leukocytów (HLA) lub przeciwciał przeciw neutrofilom
Ramy czasowe: Mierzono w dniach 14 i 42
|
Mierzono w dniach 14 i 42
|
|
|
Ciężkie reakcje poprzetoczeniowe granulocytów, w tym reakcje gorączkowe, alergiczne i płucne (tylko ramię do transfuzji)
Ramy czasowe: Zmierzono w ciągu 6 godzin po zakończeniu transfuzji
|
Zmierzono w ciągu 6 godzin po zakończeniu transfuzji
|
|
|
Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wśród biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
Ramy czasowe: Mierzono w dniu 42
|
Czas do wystąpienia GVHD między dwiema grupami leczenia porównano za pomocą modelu Graya, który uwzględnia śmierć jako konkurencyjne ryzyko.
|
Mierzono w dniu 42
|
|
Ogólna częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 42
|
Mierzone do dnia 42
|
|
|
Rozwiązanie gorączki
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 42
|
Ustąpienie gorączki między dwiema leczonymi grupami porównano za pomocą modelu Graya, który uwzględnia śmierć jako konkurencyjne ryzyko.
|
Mierzone do dnia 42
|
|
Czas do ujemnego wyniku testu na obecność antygenu grzybiczego (np. antygenemia galaktomannanowa wśród uczestników z inwazyjną aspergilozą)
Ramy czasowe: Mierzone w dniach 7, 14 i 42
|
Mierzone w dniach 7, 14 i 42
|
|
|
Czas do uzyskania ujemnego wyniku posiewu krwi u uczestników z dodatnim wynikiem posiewu krwi na początku badania
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 42
|
Mierzone do dnia 42
|
|
|
Przetrwanie długoterminowe
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 3
|
Mierzone w miesiącu 3
|
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane u dawców granulocytów
Ramy czasowe: Mierzono w 1. tygodniu po podaniu G-CSF
|
Mierzono w 1. tygodniu po podaniu G-CSF
|
|
|
Dostępność dawców (odsetek zaplanowanych dni transfuzji granulocytów, w których granulocyty były dostępne)
Ramy czasowe: Mierzone do ukończenia studiów
|
Mierzone do ukończenia studiów
|
|
|
Ocena wydajności granulocytów
Ramy czasowe: Mierzone bezpośrednio po każdym oddaniu granulocytów
|
Mierzone bezpośrednio po każdym oddaniu granulocytów
|
|
|
Przerwanie transfuzji granulocytów z powodu toksyczności lub nietolerancji
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 42
|
Mierzone do dnia 42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Główny śledczy: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Główny śledczy: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Główny śledczy: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Główny śledczy: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Główny śledczy: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Główny śledczy: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Krzesło do nauki: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Główny śledczy: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Główny śledczy: James George, MD, University of Oklahoma
- Główny śledczy: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Główny śledczy: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby hematologiczne
- Agranulocytoza
- Leukopenia
- Zaburzenia leukocytów
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Neutropenia
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Deksametazon
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 557 (Inny identyfikator: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (Grant/umowa NIH USA)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .