A granulocita transzfúzió biztonsága és hatékonysága a neutropeniás betegek fertőzésének megoldásában (A RING-tanulmány) (RING)

Évente több ezer ember kerül kórházba neutropenia miatt, amely továbbra is jelentős morbiditást és halálozást okoz az érintettek számára. A neutropéniát elsősorban a kemoterápia és más rákkezelések okozzák, mint például a sugárterápia, a bioterápia és a HSC-transzplantáció. A neutropenia jelei és tünetei lehetnek magas láz, hidegrázás, torokfájás és hasmenés. Neutropéniában a neutrofilek, a granulociták egy fajtája nagymértékben csökken, ami gyengíti a szervezet immunrendszerét és növeli a fertőzés kockázatát. Ezért a neutropeniában szenvedők számára megfelelő számú funkcionális granulocitát biztosító módszer jelentheti a legnagyobb előnyt a gyógyulás szempontjából. Két gyógyszer, a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) és a dexametazon kombinációjának beadása kimutatták, hogy a szervezetet nagyszámú granulocita termelésére serkenti. Az e két gyógyszert kapó donoroktól kapott granulocita transzfúziók segíthetnek az alacsony fehérvérsejtszámú embereknek a fertőzések elleni küzdelemben, amíg saját fehérvérsejtszámuk helyre nem áll. Nem világos azonban, hogy a granulocita transzfúzió előnyei meghaladják-e a mellékhatások kockázatát. Ez a tanulmány összehasonlítja a granulocita transzfúziók biztonságosságát és hatékonyságát a standard antimikrobiális terápiával, illetve a standard antimikrobiális terápia biztonságosságát és hatékonyságát önmagában a granulocitaszám növelésében és a túlélési arány javításában a neutropénia során bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedőknél.

A tanulmány kutatási részében való részvétel körülbelül 3 hónapig tart. Minden résztvevő, aki korábban nem részesült standard antimikrobiális kezelésben, azonnal megkezdi a kezelést a vizsgálatba való belépéskor. A résztvevőket ezután véletlenszerűen osztják ki arra, hogy granulocita-transzfúziót és folyamatos antimikrobiális terápiát kapjanak, vagy csak folytassák az antimikrobiális terápiát. Minden résztvevőt legfeljebb 42 napig megfigyelnek, ezalatt tájékoztatást adnak a kórelőzményről és az antimikrobiális terápia aktuális állapotáról. A résztvevőktől napi vérmintákat vesznek a fehérvérsejtszám mérésére mindaddig, amíg a minták azt nem mutatják, hogy a résztvevők saját granulocitáikat termelik. A mintákat ezután hetente gyűjtik a 42. napig. A résztvevők fertőzésének típusától függően további vérvételekre is sor kerülhet.

A granulocita-transzfúziókat naponta adják be a 42 napos kezelési időszak alatt, a granulocita donorok elérhetőségétől függően. Közvetlenül minden transzfúzió előtt és után ellenőrizni fogják a vérképeket a granulocitaszint mérése érdekében. A transzfúziót leállítják, ha a résztvevők elkezdik saját granulocitáikat termelni, súlyos mellékhatásokat tapasztalnak, vagy a fertőzés mértéke csökken. A vizsgálatba való belépést követő 3. hónapban nyomon követési információkat gyűjtenek az összes résztvevő egészségi állapotáról az orvosi feljegyzések áttekintésével és az orvosaikkal való kapcsolatfelvétel révén.

A granulocita donorok részvétele az adományozástól számított 1 hétig tart. A közösségi donorok egynél több granulocita adományt is adhatnak, de legfeljebb egy adományt 3 naponta. A családtagok adományozásának gyakorisága a helyi vérbanki kritériumok szerint történik, a vérbank orvosának jóváhagyásával. Mind a közösségi, mind a családi adományozók évente legfeljebb nyolc adományt vehetnek igénybe. Tizenkét órával minden adományozás előtt a résztvevők G-CSF-et tartalmazó Neupogen injekciót kapnak, és szájon át egy adag dexametazont vesznek be. A résztvevők ezután vérvételen esnek át, majd egy aferézis géppel granulocitagyűjtést végeznek. Az eljárás 3-4 óráig tart, és minden karból vért vesznek, a granulociták elválasztását a vörösvértestektől és a plazmától a gépben, majd a vörösvérsejteket és a plazmát visszaadják a résztvevőknek.