Veiligheid en effectiviteit van granulocyttransfusies bij het oplossen van infecties bij mensen met neutropenie (de RING-studie) (RING)

Elk jaar worden duizenden mensen in het ziekenhuis opgenomen voor neutropenie, wat nog steeds leidt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit voor de getroffenen. Neutropenie wordt voornamelijk veroorzaakt door chemotherapie en verschillende andere kankerbehandelingen, zoals bestralingstherapie, biotherapie en HSC-transplantatie. Tekenen en symptomen van neutropenie kunnen hoge koorts, koude rillingen, keelpijn en diarree zijn. Bij neutropenie is het aantal neutrofielen, een soort granulocyt, sterk verminderd, waardoor het immuunsysteem van het lichaam verzwakt en het risico op infectie toeneemt. Daarom zou een methode om mensen met neutropenie voldoende functionele granulocyten te geven, van het grootste voordeel kunnen zijn voor herstel. Het is aangetoond dat toediening van een combinatie van twee geneesmiddelen, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en dexamethason, het lichaam stimuleert om een ​​groot aantal granulocyten te produceren. Granulocytentransfusies verkregen van donoren die deze twee geneesmiddelen hebben gekregen, kunnen mensen met een laag aantal witte bloedcellen helpen infecties te bestrijden totdat hun eigen aantal witte bloedcellen is hersteld. Het is echter niet duidelijk of de voordelen van granulocytentransfusies opwegen tegen de risico's van bijwerkingen. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van granulocytentransfusies met standaard antimicrobiële therapie vergelijken met de veiligheid en effectiviteit van alleen standaard antimicrobiële therapie bij het verhogen van het aantal granulocyten en bij het verbeteren van de overlevingskansen bij mensen met een bacteriële of schimmelinfectie tijdens neutropenie.

Deelname aan het onderzoeksgedeelte van dit onderzoek duurt ongeveer 3 maanden. Alle deelnemers die niet eerder een behandeling met standaard antimicrobiële therapie ontvingen, zullen onmiddellijk na aanvang van de studie met de therapie beginnen. Deelnemers worden vervolgens willekeurig toegewezen om ofwel granulocytentransfusie plus voortgezette antimicrobiële therapie of alleen voortgezette antimicrobiële therapie te ontvangen. Alle deelnemers worden gedurende maximaal 42 dagen gevolgd, gedurende welke ze informatie zullen verstrekken over de medische geschiedenis en de huidige status van de antimicrobiële therapie. Dagelijkse bloedmonsters om het aantal witte bloedcellen te meten zullen van deelnemers worden verkregen totdat uit monsters blijkt dat deelnemers hun eigen granulocyten maken. Monsters worden vervolgens wekelijks verzameld tot dag 42. Er kunnen extra bloedafnames zijn, afhankelijk van het type infectie dat aanwezig is bij de deelnemers.

Tijdens de behandelingsperiode van 42 dagen zullen er dagelijks granulocytentransfusies worden gegeven, afhankelijk van de beschikbaarheid van de granulocytendonor. Direct voor en na elke transfusie wordt het bloedbeeld gecontroleerd om het granulocytengehalte te meten. Transfusies worden stopgezet als deelnemers hun eigen granulocyten beginnen aan te maken, ernstige bijwerkingen ervaren of een vermindering van de infectie vertonen. In maand 3 na deelname aan het onderzoek zal vervolginformatie worden verzameld over de gezondheidsstatus van alle deelnemers door hun medische dossiers te bekijken en contact op te nemen met hun artsen.

Deelname voor granulocytdonoren duurt 1 week vanaf het moment van donatie. Communautaire donoren mogen meer dan één granulocytdonatie geven, maar niet meer dan één donatie per 3 dagen. De frequentie van donaties door een familielid zal in overeenstemming zijn met de criteria van de lokale bloedbank, met goedkeuring van een arts van de bloedbank. Zowel gemeenschapsdonoren als familiedonoren zijn beperkt tot acht donaties per jaar. Twaalf uur voor elke donatie krijgen deelnemers een injectie met Neupogen, dat G-CSF bevat, en nemen ze één dosis dexamethason via de mond in. Deelnemers ondergaan dan een bloedafname, gevolgd door een procedure met behulp van een aferesemachine voor het verzamelen van granulocyten. De procedure duurt 3 tot 4 uur en omvat het afnemen van bloed uit elke arm, het scheiden van granulocyten van de rode bloedcellen en het plasma in de machine, en het terugbrengen van de rode bloedcellen en het plasma naar de deelnemers.