Seguridad y eficacia de las transfusiones de granulocitos en la resolución de infecciones en personas con neutropenia (estudio RING) (RING)
Transfusiones de granulocitos en dosis altas para el tratamiento de la infección en la neutropenia: el estudio RING (Resolver la infección en la neutropenia con granulocitos)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Miles de personas cada año son hospitalizadas por neutropenia, que continúa causando una morbilidad y mortalidad sustanciales para los afectados. La neutropenia es causada principalmente por la quimioterapia y otros tratamientos contra el cáncer, como la radioterapia, la bioterapia y el trasplante de HSC. Los signos y síntomas de la neutropenia pueden incluir fiebre alta, escalofríos, dolor de garganta y diarrea. En la neutropenia, la cantidad de neutrófilos, un tipo de granulocitos, se reduce considerablemente, lo que debilita el sistema inmunológico del cuerpo y aumenta el riesgo de infección. Por lo tanto, un método para proporcionar cantidades adecuadas de granulocitos funcionales a las personas con neutropenia podría ser de gran beneficio para la recuperación. Se ha demostrado que la administración de una combinación de dos fármacos, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y dexametasona, estimula al cuerpo a producir una gran cantidad de granulocitos. Las transfusiones de granulocitos obtenidas de donantes que han recibido estos dos medicamentos pueden ayudar a las personas con recuentos bajos de glóbulos blancos a combatir infecciones hasta que se recuperen sus propios recuentos de glóbulos blancos. Sin embargo, no está claro si los beneficios de las transfusiones de granulocitos superan los riesgos de los efectos secundarios. Este estudio comparará la seguridad y la eficacia de las transfusiones de granulocitos con la terapia antimicrobiana estándar versus la seguridad y la eficacia de la terapia antimicrobiana estándar sola para aumentar el número de granulocitos y mejorar las tasas de supervivencia en personas con infección bacteriana o fúngica durante la neutropenia.
La participación en la parte de investigación de este estudio durará aproximadamente 3 meses. Todos los participantes que no estaban recibiendo tratamiento con terapia antimicrobiana estándar comenzarán la terapia inmediatamente después de ingresar al estudio. Luego, los participantes serán asignados al azar para recibir transfusión de granulocitos más terapia antimicrobiana continua o terapia antimicrobiana continua sola. Todos los participantes serán monitoreados por un máximo de 42 días, durante los cuales brindarán información sobre el historial médico y el estado actual de la terapia antimicrobiana. Se obtendrán muestras de sangre diarias para medir el recuento de glóbulos blancos de los participantes hasta que las muestras muestren que los participantes están produciendo sus propios granulocitos. Luego, las muestras se recolectarán semanalmente hasta el día 42. Puede haber extracciones de sangre adicionales según el tipo de infección presente en los participantes.
Las transfusiones de granulocitos se realizarán diariamente durante el período de tratamiento de 42 días, según la disponibilidad de donantes de granulocitos. Se realizarán hemogramas inmediatamente antes y después de cada transfusión para medir los niveles de granulocitos. Las transfusiones se detendrán si los participantes comienzan a producir sus propios granulocitos, experimentan efectos secundarios graves o muestran una reducción de la infección. En el Mes 3 después del ingreso al estudio, se recopilará información de seguimiento sobre el estado de salud de todos los participantes mediante la revisión de sus registros médicos y el contacto con sus médicos.
La participación de los donantes de granulocitos tendrá una duración de 1 semana desde el momento de la donación. Los donantes comunitarios pueden proporcionar más de una donación de granulocitos, pero no más de una donación cada 3 días. La frecuencia de la donación de un miembro de la familia estará de acuerdo con los criterios del banco de sangre local con la aprobación de un médico del banco de sangre. Tanto los donantes comunitarios como los donantes familiares están limitados a ocho donaciones cada año. Doce horas antes de cada donación, a los participantes se les inyectará Neupogen, que contiene G-CSF, y tomarán una dosis de dexametasona por vía oral. Luego, los participantes se someterán a una extracción de sangre, seguida de un procedimiento que utiliza una máquina de aféresis para la recolección de granulocitos. El procedimiento durará de 3 a 4 horas e incluirá la extracción de sangre de cada brazo, la separación de los granulocitos de los glóbulos rojos y el plasma en la máquina, y la devolución de los glóbulos rojos y el plasma a los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21267
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin at Madison
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm^3) debido a insuficiencia medular provocada por una enfermedad o tratamiento subyacente
- Debe tener uno de los siguientes: fungemia; bacteriemia; infección bacteriana tisular invasiva comprobada o presunta; o infección fúngica invasiva comprobada, probable o presunta
Criterio de exclusión:
- Es poco probable que sobreviva 5 días
- Evidencia de que el paciente no será neutropénico al menos 5 días
- Previamente inscrito en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Los participantes recibirán transfusiones de granulocitos además de la terapia antimicrobiana estándar
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La terapia antimicrobiana se define ampliamente como una terapia dentro del estándar de atención para una infección en particular y debe ser consistente dentro de una institución determinada.
Los participantes se someterán a la terapia recomendada para infecciones específicas durante 42 días.
Los participantes recibirán una transfusión de granulocitos por día hasta que ocurra uno de los siguientes: recuperación de la neutropenia, toxicidad potencialmente mortal, resolución o mejora de la infección, o el día 42 después del tratamiento.
El objetivo es que el contenido de granulocitos de cada transfusión sea de al menos 4 x 10^10 por colección (o proporcionalmente menos para participantes de menos de 30 kg de peso).
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Comparador activo: 2
Los participantes recibirán solo la terapia antimicrobiana estándar
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La terapia antimicrobiana se define ampliamente como una terapia dentro del estándar de atención para una infección en particular y debe ser consistente dentro de una institución determinada.
Los participantes se someterán a la terapia recomendada para infecciones específicas durante 42 días.
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Otro: 3
Los participantes donarán granulocitos después de recibir una combinación de dos medicamentos, G-CSF y dexametasona
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Doce horas antes de cada donación, a los participantes se les inyectará G-CSF y tomarán una dosis de dexametasona por vía oral.
Otros nombres:
Los participantes se someterán a un procedimiento utilizando una máquina de aféresis para la recolección de granulocitos.
El procedimiento durará de 3 a 4 horas e incluirá la extracción de sangre de cada brazo, la separación de los granulocitos de los glóbulos rojos y el plasma en la máquina y la devolución de los glóbulos rojos y el plasma a los participantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que están vivos a los 42 días después del tratamiento y han tenido una respuesta microbiana
Periodo de tiempo: Medido en el día 42
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La respuesta microbiana se definió de la siguiente manera:
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Medido en el día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aloinmunización, definida como la aparición de anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano (HLA) o antineutrófilos
Periodo de tiempo: Medido en los días 14 y 42
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Medido en los días 14 y 42
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Reacciones graves a la transfusión de granulocitos, incluidas reacciones febriles, alérgicas y pulmonares (solo brazo de transfusión)
Periodo de tiempo: Medido dentro de las 6 horas posteriores al final de la transfusión.
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Medido dentro de las 6 horas posteriores al final de la transfusión.
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Enfermedad de injerto contra huésped entre los receptores de trasplante alogénico de células madre
Periodo de tiempo: Medido en el día 42
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El tiempo hasta la incidencia de GVHD entre los dos grupos de tratamiento se comparó mediante el modelo de Gray que tiene en cuenta la muerte como un riesgo competitivo.
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Medido en el día 42
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Incidencia general de efectos adversos
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 42
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Medido hasta el día 42
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Resolución de fiebre
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 42
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La resolución de la fiebre entre los dos grupos de tratamiento se comparó mediante el modelo de Gray que tiene en cuenta la muerte como un riesgo competitivo.
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Medido hasta el día 42
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Tiempo hasta la prueba negativa de antigenemia fúngica (p. ej., antigenemia de galactomanano entre participantes con aspergilosis invasiva)
Periodo de tiempo: Medido en los días 7, 14 y 42
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Medido en los días 7, 14 y 42
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Tiempo hasta el hemocultivo negativo para los participantes con hemocultivo positivo al inicio
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 42
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Medido hasta el día 42
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Supervivencia a largo plazo
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 3
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Medido en el Mes 3
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Eventos adversos graves en donantes de granulocitos
Periodo de tiempo: Medido en la semana 1 después de la administración de G-CSF
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Medido en la semana 1 después de la administración de G-CSF
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Disponibilidad de donantes (proporción de días de transfusión de granulocitos programados en los que había granulocitos disponibles)
Periodo de tiempo: Medido a través de la finalización del estudio
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Medido a través de la finalización del estudio
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Evaluación del rendimiento de granulocitos
Periodo de tiempo: Medido inmediatamente después de cada donación de granulocitos
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Medido inmediatamente después de cada donación de granulocitos
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Suspensión de transfusiones de granulocitos por toxicidad o intolerancia
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 42
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Medido hasta el día 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Investigador principal: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Investigador principal: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Investigador principal: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Investigador principal: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Silla de estudio: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Investigador principal: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Investigador principal: James George, MD, University of Oklahoma
- Investigador principal: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Investigador principal: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Neutropenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
Otros números de identificación del estudio
- 557 (Otro identificador: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .