Segurança e eficácia das transfusões de granulócitos na resolução de infecções em pessoas com neutropenia (estudo RING) (RING)
Transfusões de Granulócitos de Alta Dose para o Tratamento de Infecção em Neutropenia: O Estudo RING (Resolvendo Infecção em Neutropenia com Granulócitos)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Milhares de pessoas a cada ano são hospitalizadas por neutropenia, que continua a causar morbidade e mortalidade substanciais para as pessoas afetadas. A neutropenia é causada principalmente pela quimioterapia e vários outros tratamentos contra o câncer, como radioterapia, bioterapia e transplante de HSC. Sinais e sintomas de neutropenia podem incluir febre alta, calafrios, dor de garganta e diarreia. Na neutropenia, o número de neutrófilos, um tipo de granulócito, é bastante reduzido, enfraquecendo o sistema imunológico do corpo e aumentando o risco de infecção. Portanto, um método para fornecer números adequados de granulócitos funcionais para pessoas com neutropenia pode ser de grande benefício para a recuperação. A administração de uma combinação de duas drogas, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e dexametasona, demonstrou estimular o corpo a produzir um grande número de granulócitos. As transfusões de granulócitos obtidas de doadores que receberam esses dois medicamentos podem ajudar as pessoas com contagens baixas de glóbulos brancos a combater infecções até que suas próprias contagens de glóbulos brancos se recuperem. No entanto, não está claro se os benefícios das transfusões de granulócitos superam os riscos de efeitos colaterais. Este estudo comparará a segurança e a eficácia das transfusões de granulócitos com terapia antimicrobiana padrão versus a segurança e eficácia da terapia antimicrobiana padrão sozinha no aumento do número de granulócitos e na melhoria das taxas de sobrevivência em pessoas com infecção bacteriana ou fúngica durante a neutropenia.
A participação na parte de pesquisa deste estudo durará cerca de 3 meses. Todos os participantes que não estavam recebendo tratamento com terapia antimicrobiana padrão iniciarão a terapia imediatamente após a entrada no estudo. Os participantes serão então designados aleatoriamente para receber transfusão de granulócitos mais terapia antimicrobiana contínua ou terapia antimicrobiana contínua sozinha. Todos os participantes serão monitorados por no máximo 42 dias, durante os quais fornecerão informações sobre o histórico médico e o andamento da terapia antimicrobiana. Amostras de sangue diárias para medir a contagem de glóbulos brancos serão obtidas dos participantes até que as amostras mostrem que os participantes estão produzindo seus próprios granulócitos. As amostras serão coletadas semanalmente até o dia 42. Pode haver coletas de sangue adicionais, dependendo do tipo de infecção presente nos participantes.
As transfusões de granulócitos serão dadas diariamente durante o período de tratamento de 42 dias, dependendo da disponibilidade de doadores de granulócitos. As contagens de sangue serão verificadas imediatamente antes e depois de cada transfusão para medir os níveis de granulócitos. As transfusões serão interrompidas se os participantes começarem a produzir seus próprios granulócitos, apresentarem efeitos colaterais graves ou apresentarem uma redução na infecção. No 3º mês após a entrada no estudo, informações de acompanhamento serão coletadas sobre o estado de saúde de todos os participantes por meio da revisão de seus registros médicos e do contato com seus médicos.
A participação dos doadores de granulócitos terá duração de 1 semana a partir do momento da doação. Doadores comunitários podem doar mais de uma doação de granulócitos, mas não mais do que uma doação a cada 3 dias. A frequência de doação de um membro da família será de acordo com os critérios do banco de sangue local com a aprovação de um médico do banco de sangue. Tanto os doadores comunitários quanto os doadores familiares estão limitados a oito doações por ano. Doze horas antes de cada doação, os participantes receberão uma injeção de Neupogen, que contém G-CSF, e tomarão uma dose de dexametasona por via oral. Os participantes passarão por uma coleta de sangue, seguida de um procedimento usando uma máquina de aférese para coleta de granulócitos. O procedimento terá duração de 3 a 4 horas e envolverá a coleta de sangue de cada braço, a separação dos granulócitos das hemácias e do plasma na máquina e a devolução das hemácias e do plasma aos participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21267
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College, Cornell University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Chlidren's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin at Madison
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Neutropenia grave (Contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm^3) devido a insuficiência medular causada por doença subjacente ou terapia
- Deve ter um dos seguintes: fungemia; bacteremia; infecção bacteriana tecidual invasiva comprovada ou presumida; ou infecção fúngica invasiva comprovada, provável ou presumida
Critério de exclusão:
- É improvável que sobreviva 5 dias
- Evidência de que o paciente não estará neutropênico por pelo menos 5 dias
- Inscrito anteriormente neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Os participantes receberão transfusões de granulócitos, além da terapia antimicrobiana padrão
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A terapia antimicrobiana é amplamente definida como terapia dentro do padrão de tratamento para uma infecção específica e deve ser consistente em uma determinada instituição.
Os participantes serão submetidos à terapia recomendada para infecções específicas por 42 dias.
Os participantes receberão uma transfusão de granulócitos por dia até que ocorra uma das seguintes situações: recuperação da neutropenia, toxicidade com risco de vida, resolução ou melhora da infecção ou dia 42 após o tratamento.
O conteúdo de granulócitos de cada transfusão é de pelo menos 4 x 10^10 por coleta (ou proporcionalmente menor para participantes com menos de 30 kg de peso).
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Comparador Ativo: 2
Os participantes receberão apenas terapia antimicrobiana padrão
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A terapia antimicrobiana é amplamente definida como terapia dentro do padrão de tratamento para uma infecção específica e deve ser consistente em uma determinada instituição.
Os participantes serão submetidos à terapia recomendada para infecções específicas por 42 dias.
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Outro: 3
Os participantes doarão granulócitos após receberem uma combinação de dois medicamentos, G-CSF e dexametasona
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Doze horas antes de cada doação, os participantes serão injetados com G-CSF e tomarão uma dose de dexametasona por via oral.
Outros nomes:
Os participantes serão submetidos a um procedimento utilizando uma máquina de aférese para coleta de granulócitos.
O procedimento terá duração de 3 a 4 horas e envolverá a coleta de sangue de cada braço, a separação dos granulócitos das hemácias e do plasma na máquina e a devolução das hemácias e do plasma aos participantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que estão vivos 42 dias após o tratamento e tiveram resposta microbiana
Prazo: Medido no dia 42
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A resposta microbiana foi definida da seguinte forma:
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Medido no dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aloimunização, definida como o aparecimento de antígeno leucocitário anti-humano (HLA) ou anticorpos antineutrófilos
Prazo: Medido nos dias 14 e 42
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Medido nos dias 14 e 42
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Reações graves à transfusão de granulócitos, incluindo reações febris, alérgicas e pulmonares (somente braço de transfusão)
Prazo: Medido dentro de 6 horas após o término da transfusão
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Medido dentro de 6 horas após o término da transfusão
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Doença do enxerto versus hospedeiro entre receptores de transplante alogênico de células-tronco
Prazo: Medido no dia 42
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O tempo até a incidência de GVHD entre os dois grupos de tratamento foi comparado usando o modelo de Gray que leva em conta a morte como um risco competitivo.
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Medido no dia 42
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Incidência geral de efeitos adversos
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Resolução da febre
Prazo: Medido até o dia 42
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A resolução da febre entre os dois grupos de tratamento foi comparada usando o modelo de Gray, que leva em consideração a morte como um risco competitivo.
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Medido até o dia 42
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Tempo para Teste Negativo para Antigenemia Fúngica (por exemplo, Antigenemia Galactomanana Entre Participantes com Aspergilose Invasiva)
Prazo: Medido nos dias 7, 14 e 42
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Medido nos dias 7, 14 e 42
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Tempo para hemocultura negativa para participantes com hemocultura positiva na linha de base
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Sobrevivência a longo prazo
Prazo: Medido no Mês 3
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Medido no Mês 3
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Eventos Adversos Graves em Doadores de Granulócitos
Prazo: Medido na Semana 1 após a administração de G-CSF
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Medido na Semana 1 após a administração de G-CSF
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Disponibilidade de doadores (proporção de dias programados de transfusão de granulócitos nos quais os granulócitos estavam disponíveis)
Prazo: Medido até a conclusão do estudo
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Medido até a conclusão do estudo
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Avaliação do Rendimento de Granulócitos
Prazo: Medido imediatamente após cada doação de granulócitos
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Medido imediatamente após cada doação de granulócitos
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Interrupção de Transfusões de Granulócitos Devido a Toxicidade ou Intolerância
Prazo: Medido até o dia 42
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Medido até o dia 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
- Investigador principal: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
- Investigador principal: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
- Investigador principal: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
- Investigador principal: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
- Cadeira de estudo: Thomas Price, MD, Bloodworks
- Investigador principal: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
- Investigador principal: James George, MD, University of Oklahoma
- Investigador principal: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Investigador principal: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Agranulocitose
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Neutropenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Agentes antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
Outros números de identificação do estudo
- 557 (Outro identificador: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
- U01HL072268 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- HL072268
- HL072291
- HL072196
- HL072248
- HL072191
- HL072305
- HL072028
- HL072072
- HL072355
- HL072283
- HL072346
- HL072331
- HL072290
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