Sorafenib i hormonnaivt biokemisk gentagelse af prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Forudgående endelig behandling med radikal prostatektomi og/eller strålebehandling (ekstern stråle- eller brachyterapi). Patienter kan have modtaget strålebehandling efter prostatektomi i adjuverende omgivelser eller for biokemisk recidiv.
• Hormonfølsom prostatacancer som bevis ved et serum totalt testosteronniveau inden for institutionens normale interval £4 uger efter registrering. (Patienter kan have modtaget hormonbehandling i adjuverende indstilling, forudsat at den sidste dosis var ³ et år fra indskrivningsdatoen.)
• Alle patienter skal have bevis for biokemisk progression som bestemt ved 3 PSA-mål. (PSA-2, PSA-1 og PSA 0) Den seneste PSA-værdi (PSA0) vil fungere som baseline. Alle disse PSA-værdier skal indhentes på det samme referencelaboratorium og tidligst (PSA-2) ≥ otte uger før registrering, men ≤ seks måneder før tilmelding.
• Den seneste PSA-værdi (PSA 0) skal tegnes £ syv dages behandling og skal være større end 0,4 ng/ml (efter prostatektomi) eller større end ³1,5 ng ml (efter strålebehandling) på registreringstidspunktet.

• Patienten skal have høj risiko for at udvikle fjernmetastaser efter et af følgende kriterier:

  • Gleason score 8-10 på original tumorprøve eller
  • Prostataspecifik antigenfordoblingstid (PSADT) mindre end ni måneder beregnet ved hjælp af følgende formel PSADT i dage = 0,693 (t) ln(PSA-1)-ln (PSA-2)

hvor t = antal dage mellem PSA-2 og PSA-1 PSA-1 er den seneste PSA-værdi PSA-2 er den næstnyeste PSA-værdi Ln = naturlig log PSADT i måneder = PSADT divideret med 30,4

• Alder > 18 år
• ECOG Performance Status 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3
  • Blodpladetal > 100.000/mm3
  • Total bilirubin < 1,5 gange ULN
  • ALT og AST < 2,5 gange ULN
  • Kreatinin < 1,5 gange ULN
  • INR < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser hos patienter, der ikke er i terapeutisk antikoagulering. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af Sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale plejestandard, indtil INR er stabil.
• Mænd bør acceptere at anvende passende prævention under og i mindst tre måneder efter den sidste administration af Sorafenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Der skal tages hensyn til endelig lokal terapi; patienten kan enten afslå eller ikke blive betragtet som en kandidat.

Ekskluderingskriterier:

• Terapi, der modulerer testosteronniveauer (såsom leuteiniserende hormonfrigørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) til behandling af biokemisk recidiv af prostatacancer. Behandling i neoadjuverende omgivelser er tilladt, hvis der er mere end 1 år før registrering. Midler såsom 5 alfa-reduktasehæmmere, ketoconazol, megestrolacetat, systemiske steroider eller naturlægemidler, der vides at påvirke PSA (PC Spes, savpalmeolie), er ikke tilladt på noget tidspunkt i den periode, hvor PSA-værdierne indsamles i løbet af screening eller behandling
• Evidens for målbar eller evaluerbar metastatisk sygdom på røntgen knoglescanning af thorax eller CT-scanning udført ≤ fire uger efter registrering.
• Patienter må ikke have modtaget andre forsøgsmidler eller samtidig antikræftbehandling £4 uger efter behandlingen.
• Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt ≤ de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt ≤ de seneste 6 måneder.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Sorafenib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der kan blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling i fremtiden
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Tromboli eller embolisk hændelse såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald ≤ de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 £4 ugers registrering.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse >CTCAE Grade 3 £ 4 ugers registrering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 ugers registrering.
• Samtidig brug af cytokrom P450 enzyminducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin og phenobarbital), rifampin eller perikon. Patienter skal have ophørt med disse lægemidler ³14 dage fra start af protokolbehandling
• Kendt eller mistænkt allergi over for Sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.
• Tidligere kræftsygdomme (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft) ≤ de seneste fem år.