En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​2 doser S-777469 hos patienter med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier for screening:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive screenet og tilmeldt den enkeltblinde periode:

• Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år på tidspunktet for opnåelse af det skriftlige informerede samtykke
• Patienten forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
• Patienten accepterer at tillade digitale fotografier af atopisk dermatitis (AD)-ramte målområder under undersøgelsen
• Patienten opfylder de diagnostiske kriterier for AD som defineret af kriterierne for Hanifin og Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), som følger:

Skal have 3 eller flere grundlæggende funktioner:

• Pruritis
• Typisk morfologi og fordeling: bøjelignificering eller linearitet
• Kronisk eller kronisk recidiverende dermatitis
• Personlig eller familiehistorie med atopi (astma, allergisk rhinitis, atopisk dermatitis)

Plus 3 eller flere mindre funktioner:

• Xerosis
• Ichthyosis/palmar hyperlinearitet/keratosis pilaris
• Tidlig debutalder
• Tendens til kutane infektioner (f.eks. Staphylococcus aureus og Herpes simplex) / svækket cellemedieret immunitet
• Tendens til uspecifik hånd- eller foddermatitis
• Brystvorteeksem
• Cheilitis
• Tilbagevendende konjunktivitis
• Dennie-Morgan infraorbital fold
• Keratokonus
• Forreste subkapsulære grå stær
• Orbital mørklægning
• Bleghed i ansigtet/ansigtserytem
• Pityriasis alba
• Forreste nakkefolder
• Kløe, når man sveder
• Intolerance over for uld og lipidopløsningsmidler
• Perifolikulær accentuering
• Fødevareintolerance
• Kursus påvirket af miljømæssige/følelsesmæssige faktorer
• Hvid dermografi/forsinket blanchering
• Øjeblikkelig (type I) hudtestreaktivitet (giv testresultater inden for et år efter screeningsdatoen.)

• Forhøjet serum IgE.

  • Patienten har negative laboratorieresultater for hepatitis B overfladeantigen og IgG anti-hepatitis B kerne, hepatitis C virus antistoffer og human immundefekt virus (HIV) antistoftest ved screening
  • Serumkreatinin og blodurinstofnitrogen er i normalområdet ved screening
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag-14
  • Patienten har en negativ skærm for misbrugsstoffer ved screeningen
  • Patienten har ikke en historie eller kliniske manifestationer af signifikant metabolisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal eller urologisk sygdom
  • Patienten har ikke leverfunktionstestresultater >1,25 den øvre grænse for normal BEMÆRK: Under ingen omstændigheder må en patient, der ikke kvalificerede sig til leverfunktionstest (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST]), genscreenes. og/eller omkvalificeret
  • Patienten har ikke QTc > 450 (mænd) eller > 470 (kvinder) ved screening

Randomiseringsinklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive randomiseret til dobbeltblind behandling, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

• Patienten har alt af følgende ved slutningen af ​​den enkelt-blinde periode (dag 1, lige før randomisering til studielægemiddel):

  • Physician's Global Assessment (PGA) ≥ 2 men ≤ 4.
  • Gennemsnittet af de score, der er registreret fra aftenen på dag -3 til morgenen på dag 1 (basisværdi) af den numeriske vurderingsskala (NRS) er ≥ 4.
  • Gennemsnittet af de score, der er registreret fra aftenen på dag -3 til morgenen på dag 1 (basisværdi) af adfærdsvurderingsskalaen (BRS) er ≥ 2
• Patienten har negative laboratorieresultater for hepatitis B overfladeantigen, IgE anti-hepatitis B kerne, hepatitis C virus antistoffer og HIV antistof tests ved screening
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening, enkeltblind periode (dag-14) og baseline (dag 1)
• Serumkreatinin og blodurinstofnitrogen er i normalområdet ved screening
• Patienten har negativ screening for misbrugsstoffer ved screening og enkeltblinde (dag-14)

• Brug af passende prævention af mænd og kvinder, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention er defineret som enighed om konsekvent at praktisere en effektiv og accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • For kvinder vil passende præventionsmetoder blive defineret som: hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed eller dobbeltbarriere prævention, dvs. kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum
  • For mænd vil passende præventionsmetoder blive defineret som dobbeltbarriere prævention, dvs. kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum
  • For kvinder er overgangsalderen defineret som et år uden menstruation; hvis der er tale om, skal der dokumenteres et follikelstimulerende hormon på >40 U/ml. Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering skal dokumenteres, alt efter hvad der er relevant

• Patienten har ikke brugt nogen behandlinger for AD før dag 1 ved at bruge følgende tidsperioder:

  • Systemiske kortikosteroider, cytostatika eller andre immunsuppressive lægemidler: 5 uger før dag 1
  • Topiske immunsuppressive lægemidler: 4 uger før dag 1
  • Fototerapi, specifik desensibiliseringsterapi, uspecifik sygdomsmodulerende terapi og eliminationsdiætterapi: 4 uger før dag 1
  • Alle lægemidler, der er kendte hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 isozym cytochrom CYP2C9: 2 uger før dag 1
  • Systemiske antibiotika: 4 uger før dag 1
  • Aktuelle steroider eller tjærepræparater: 2 uger før dag 1
  • Antihistaminer, histamintilsatte γ-globulinpræparater, desensibiliseringsterapi eller andre uspecifikke sygdomsmodificerende behandlinger: 2 uger før dag 1
  • Andre urtepræparater, kosmetiske eller blødgørende præparater end dem, der udstedes under screeningen og enkeltblindeperioden: 2 uger før dag 1. Brug af kosmetisk make-up vil være tilladt
  • Acetaminophen, acetaminophen-holdige produkter eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler: 2 uger før dag 1
  • Ethvert andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 8 uger før dag 1
• Patienten er villig til helt at undgå brugen af ​​enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig behandling for AD, inklusive håndkøbslægemidler eller andre topiske præparater, bortset fra de topiske blødgørende præparater, der leveres af undersøgelsesstedet i løbet af screeningsperioden og derefter efter behov. Brug af hormonerstatningsterapi (til postmenopausale kvinder) og/eller brug af hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning eller dobbeltbarriere prævention, dvs. kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum er tilladt. Brug af topiske antibiotika vil være tilladt under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt den dobbeltblindede behandlingsperiode:

• Patienten er under den juridiske lavalder, er mentalt eller juridisk invalid og/eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for studiestart
• Patienten har en anden aktiv dermatologisk tilstand end AD, som kan forvirre diagnosen eller evalueringen af ​​AD, såsom fnat, allergisk kontaktdermatitis, seborrheisk dermatitis, kutan lymfom eller psoriasis
• Patienten har en anamnese med malignitet, der ikke er i remission i >5 år, med undtagelse af kutant basalcellekarcinom og kutant pladecellecarcinom

• Tilstedeværelse af komorbide tilstande, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, herunder:

  • Immunkompromitteret tilstand, herunder nylig kemoterapi, immunterapi eller organtransplantation
  • Anamnese eller kliniske manifestationer af signifikant metabolisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal eller urologisk sygdom
  • Tegn og symptomer på eksem herpeticum inden for de foregående 12 måneder eller cellulitis inden for de foregående 3 måneder
  • Positive resultater for HIV-infektion ved screening
  • Anamnese eller kliniske manifestationer af betydelige neurologiske (f.eks. epilepsi) eller psykiatriske lidelser (f.eks. historie med selvmordsforsøg; historie med psykiatriske episoder, der resulterer i hospitalsindlæggelse)
  • En aktiv interkurrent infektion
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed, anafylaksi eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, hvilket resulterede i en alvorlig bivirkning
  • Leverfunktionstest (ALT, AST) >1,25 gange den øvre grænse for normal ved screening. (se Covance Lab Manual for referenceintervaller) Bemærk: Under ingen omstændigheder må en patient, der ikke kvalificerede sig til leverfunktionsprøver (ALT og/eller AST), genscreenes og/eller genkvalificeres.
• Patienten har en akut eller kronisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville begrænse patientens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse eller på anden måde ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse
• Patienten har en historie med stofmisbrug inden for 1 år før dag 1
• Patienten indtager overskydende mængder alkohol, defineret som overskridelse af et gennemsnit på 14 drinks/uge (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus eller en kombination af dem) inden for 2 måneder før dagen - 14 (begyndelsen af ​​en enkelt blind periode) eller er uvillig til at overholde den begrænsede brug af alkohol (som defineret ovenfor, ikke mere end 14 drinks/uge) fra screening, gennem hele undersøgelsen og indtil undersøgelsens afslutning (opfølgningsbesøg) .
• Patienten bruger enhver forbudt samtidig medicin på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Patienten er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller, hvis der er tale om en mandlig patient, har til hensigt at blive far til et barn i undersøgelsesperioden og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Patienten har dårlig perifer venøs adgang, der kan begrænse blodprøvetagning til klinisk laboratorie- eller farmakokinetisk analyse
• Patienten har deltaget i ethvert andet forsøgslægemiddel eller -udstyrsforsøg, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 8 uger før dag 1
• Tidligere eksponering for S-777469
• Enhver grund, der efter efterforskerens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i eller fuldføre forsøget