En randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och effekten av 2 doser av S-777469 hos patienter med atopisk dermatit

Inklusionskriterier för screening:

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att screenas och registreras i den enkelblinda perioden:

• Manar eller kvinnor mellan 18 och 65 år vid tidpunkten för att erhålla det skriftliga informerade samtycket
• Patienten förstår studieprocedurerna och samtycker till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Patienten samtycker till att tillåta digitala fotografier av atopisk dermatit (AD)-påverkade målområden under studien
• Patienten uppfyller de diagnostiska kriterierna för AD som definieras av kriterierna för Hanifin och Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), som följer:

Måste ha 3 eller fler grundläggande funktioner:

• Klåda
• Typisk morfologi och distribution: böjlig lichenifiering eller linjäritet
• Kronisk eller kroniskt återfallande dermatit
• Personlig eller familjehistoria av atopi (astma, allergisk rinit, atopisk dermatit)

Plus 3 eller fler mindre funktioner:

• Xerosis
• Iktyos/palmar hyperlinearitet/keratos pilaris
• Tidig ålder för debut
• Tendens till hudinfektioner (ex. Staphylococcus aureus och Herpes simplex)/försämrad cellmedierad immunitet
• Tendens till ospecifik hand- eller fotdermatit
• Bröstvårtseksem
• Cheilit
• Återkommande konjunktivit
• Dennie-Morgan infraorbital veck
• Keratokonus
• Främre subkapsulära grå starr
• Orbital mörkare
• Ansiktsblekhet/ansiktserytem
• Pityriasis alba
• Främre halsveck
• Kliar vid svettning
• Intolerans mot ull och lipidlösningsmedel
• Perifollikulär accentuering
• Matintolerans
• Kurs påverkad av miljö/emotionella faktorer
• Vit dermografi/fördröjd blanchering
• Omedelbar (typ I) hudtestreaktivitet (Ge testresultat inom ett år från screeningdatumet.)

• Förhöjt serum IgE.

  • Patienten har negativa laboratorieresultat för hepatit B-ytantigen och IgG-anti-hepatit B-kärna, hepatit C-virusantikroppar och antikroppstester för humant immunbristvirus (HIV) vid screening
  • Serumkreatinin och ureakväve i blodet är i normalintervallet vid screening
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 14
  • Patienten har en negativ skärm för missbruk av droger vid screening
  • Patienten har inte en historia eller kliniska manifestationer av betydande metabolisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal eller urologisk sjukdom
  • Patienten har inte resultat från leverfunktionstest >1,25 den övre normalgränsen OBS: Under inga omständigheter får en patient som inte kvalificerade sig för leverfunktionstester (alaninaminotransferas [ALT] och/eller aspartataminotransferas [ASAT]) undersökas på nytt och/eller omkvalificerad
  • Patienten har inte QTc > 450 (män) eller > 470 (kvinnor) vid screening

Inklusionskriterier för randomisering:

Patienter som är berättigade att randomiseras till dubbelblind behandling måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

• Patienten har allt av följande i slutet av den singelblinda perioden (dag 1, strax före randomisering till studieläkemedlet):

  • Physician's Global Assessment (PGA) ≥ 2 men ≤ 4.
  • Genomsnittet av poängen som registrerats från kvällen dag -3 till morgonen dag 1 (baslinjevärde) på den numeriska betygsskalan (NRS) är ≥ 4.
  • Genomsnittet av poängen som registrerats från kvällen dag -3 till morgonen dag 1 (baslinjevärde) på Behavior Rating Scale (BRS) är ≥ 2
• Patienten har negativa laboratorieresultat för hepatit B-ytantigen, IgE-anti-hepatit B-kärna, hepatit C-virusantikroppar och HIV-antikroppstester vid screening
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening, singelblindperiod (dag-14) och baslinje (dag 1)
• Serumkreatinin och ureakväve i blodet är i normalintervallet vid screening
• Patienten har negativ screening för missbruk av droger vid screening och singelblind (dag-14)

• Användning av adekvat preventivmedel av män och kvinnor, om de har reproduktionspotential och är sexuellt aktiva. Adekvat preventivmedel definieras som enighet om att konsekvent utöva en effektiv och accepterad preventivmetod under hela studiens varaktighet och i 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • För kvinnor kommer adekvata preventivmetoder att definieras som: hormonella preventivmedel, intrauterin enhet eller dubbelbarriär preventivmedel, d.v.s. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + spermiedödande gel eller skum
  • För män kommer adekvata preventivmetoder att definieras som preventivmedel med dubbelbarriär, d.v.s. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + spermiedödande gel eller skum
  • För kvinnor definieras klimakteriet som ett år utan mens; om det är aktuellt ska ett follikelstimulerande hormon på >40 U/ml dokumenteras. Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering måste dokumenteras, beroende på vad som är tillämpligt

• Patienten har inte använt någon behandling för AD före dag 1, med följande tidsperioder:

  • Systemiska (inhalerade, orala, suppositorier eller injicerbara med omedelbar frisättning, depå eller fördröjd frisättning injicerbara) kortikosteroider, cytostatika eller andra immunsuppressiva läkemedel: 5 veckor före dag 1
  • Topikala immunsuppressiva läkemedel: 4 veckor före dag 1
  • Fototerapi, specifik desensibiliseringsterapi, ospecifik sjukdomsmodulerande terapi och eliminationsdietterapi: 4 veckor före dag 1
  • Alla läkemedel som är kända hämmare eller inducerare av cytokrom P450 isozym cytokrom CYP2C9: 2 veckor före dag 1
  • Systemiska antibiotika: 4 veckor före dag 1
  • Aktuella steroider eller tjärpreparat: 2 veckor före dag 1
  • Antihistaminer, histamintillsatta γ-globulinpreparat, desensibiliseringsterapi eller andra ospecifika sjukdomsmodifierande terapier: 2 veckor före dag 1
  • Andra växtbaserade preparat, kosmetiska eller mjukgörande preparat än de som ges ut under screeningen och singelblindperioden: 2 veckor före dag 1. Användning av kosmetisk smink kommer att tillåtas
  • Paracetamol, produkter som innehåller paracetamol eller icke-steroida antiinflammatoriska medel: 2 veckor före dag 1
  • Alla andra prövningsläkemedel eller enheter inom 8 veckor före dag 1
• Patienten är villig att helt undvika användningen av alla receptbelagda eller receptfria behandlingar för AD, inklusive receptfria läkemedel eller andra utvärtes preparat, förutom de lokala mjukgörande preparat som tillhandahålls av studieplatsen under screeningsperioden och därefter, efter behov. Användning av hormonersättningsterapi (för postmenopausala kvinnor) och/eller användning av hormonella preventivmedel, intrauterin enhet eller dubbelbarriär preventivmedel, dvs. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + spermiedödande gel eller skum kommer att tillåtas. Användning av aktuella antibiotika kommer att tillåtas under studien

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för inskrivning i den dubbelblinda behandlingsperioden:

• Patienten är under den lagliga åldern, är mentalt eller juridiskt oförmögen och/eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för studiestart
• Patienten har ett annat aktivt dermatologiskt tillstånd än AD som kan förvirra diagnosen eller utvärderingen av AD, såsom skabb, allergisk kontaktdermatit, seborroiskt eksem, kutant lymfom eller psoriasis
• Patienten har en historia av malignitet som inte har remission på >5 år, med undantag för kutant basalcellscancer och kutant skivepitelcancer

• Förekomst av komorbida tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien, inklusive:

  • Immunkomprometterat tillstånd, inklusive nyligen genomförd kemoterapi, immunterapi eller organtransplantation
  • Historik eller kliniska manifestationer av betydande metabolisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal eller urologisk sjukdom
  • Tecken och symtom på eksem herpeticum under de föregående 12 månaderna eller cellulit under de föregående 3 månaderna
  • Positiva resultat för HIV-infektion vid screening
  • Historik eller kliniska manifestationer av betydande neurologiska (t.ex. epilepsi) eller psykiatriska störningar (t.ex. historia av självmordsförsök; historia av psykiatriska episoder som resulterat i sjukhusvistelse)
  • En aktiv interkurrent infektion
  • Historik med kliniskt signifikant överkänslighet, anafylaxi eller allergier mot någon läkemedelsförening, vilket resulterade i en allvarlig biverkning
  • Leverfunktionstester (ALT, AST) >1,25 gånger den övre normalgränsen vid screening. (se Covance Lab Manual för referensintervall) Obs: Under inga omständigheter får en patient som inte kvalificerade sig för leverfunktionstester (ALT och/eller AST) undersökas och/eller omkvalificeras på nytt
• Patienten har något akut eller kroniskt tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa patientens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie eller på annat sätt skulle göra patienten olämplig för denna studie
• Patienten har en historia av drogmissbruk inom 1 år före dag 1
• Patienten konsumerar överskott av alkohol, definierat som att överskrida i genomsnitt 14 drinkar/vecka (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit, eller någon kombination av dem) inom 2 månader före dagen - 14 (början av singelblindperioden) eller är ovillig att följa den begränsade användningen av alkohol (enligt definitionen ovan, inte mer än 14 drinkar/vecka) från screening, under hela studien och fram till studiens slutförande (uppföljningsbesök) .
• Patienten använder förbjudna samtidiga läkemedel när som helst under studien
• Patienten är gravid eller ammar eller avser att bli gravid eller, när det gäller en manlig patient, avser att skaffa ett barn under studieperioden och under 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienten har dålig åtkomst till perifer ven som kan begränsa blodprovtagningen för klinisk laboratorie- eller farmakokinetisk analys
• Patienten har deltagit i något annat prövningsläkemedel eller enhetsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel eller apparat inträffade inom 8 veckor före dag 1
• Tidigare exponering för S-777469
• Varje orsak som, enligt utredarens åsikt, stör patientens förmåga att delta i eller slutföra prövningen