Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus kahden S-777469-annoksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on atooppinen ihotulehdus

Seulonnan osallistumiskriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta hänet voidaan seuloa ja osallistua yksisokkojaksoon:

• Miehet tai naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita kirjallisen suostumuksen hankkimishetkellä
• Potilas ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Potilas suostuu sallimaan digitaalisten valokuvien ottamisen atooppisen dermatiitin (AD) sairastuneista kohdealueista tutkimuksen aikana
• Potilas täyttää AD:n diagnostiset kriteerit, jotka on määritelty Hanifinin ja Rajkan kriteereillä (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), seuraavasti:

Siinä on oltava vähintään kolme perusominaisuutta:

• Kutina
• Tyypillinen morfologia ja jakautuminen: taivutusjäkäläisyys tai lineaarisuus
• Krooninen tai kroonisesti uusiutuva ihotulehdus
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt atopiaa (astma, allerginen nuha, atooppinen ihottuma)

Plus 3 tai enemmän pientä ominaisuutta:

• Kseroosi
• Iktyoosi / kämmenten hyperlineaarisuus / keratosis pilaris
• Varhainen alkamisikä
• Taipumus ihoinfektioihin (esim. Staphylococcus aureus ja Herpes simplex) /heikentynyt soluvälitteinen immuniteetti
• Taipumus epäspesifiseen käsien tai jalkojen ihottumaan
• Nänni-ihottuma
• Cheilitis
• Toistuva sidekalvotulehdus
• Dennie-Morganin infraorbitaalinen laskos
• Keratoconus
• Anterior subkapsulaarinen kaihi
• Orbitaalin tummuminen
• Kasvojen kalpeus / kasvojen punoitus
• Pityriasis alba
• Kaulan etummaiset poimut
• Kutina hikoilussa
• Suvaitsemattomuus villalle ja lipidiliuottimille
• Perifollikulaarinen korostus
• Ruoka-intoleranssi
• Kurssiin vaikuttavat ympäristö-/emotionaaliset tekijät
• Valkoinen dermografismi/viivästynyt vaaleneminen
• Välitön (tyypin I) ihotestin reaktiivisuus (Anna testitulokset vuoden sisällä seulontapäivästä.)

• Kohonnut seerumin IgE.

  • Potilaalla on negatiiviset laboratoriotulokset hepatiitti B -pinta-antigeenin ja IgG-anti-hepatiitti B-ydin, hepatiitti C -viruksen vasta-aineista ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesteistä seulonnassa
  • Seerumin kreatiniini- ja veren ureatyppiarvot ovat seulonnassa normaalialueella
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 14
  • Potilaalla on negatiivinen seulonta seulonnassa huumeiden väärinkäytöstä
  • Potilaalla ei ole aiemmin esiintynyt merkittäviä metabolisia, maksan, munuaisten, hematologisia, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksia, ruoansulatuskanavan tai urologisia sairauksia tai kliinisiä oireita
  • Potilaalla ei ole maksan toimintakokeiden tuloksia > 1,25 normaalin ylärajaa. HUOMAA: Potilasta, joka ei ole täyttänyt maksan toimintakokeita (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [AST]), ei saa missään tapauksessa seuloa uudelleen. ja/tai pätevöity uudelleen
  • Potilaan QTc ei ole > 450 (miehet) tai > 470 (naiset) seulonnassa

Satunnaistuksen sisällyttämiskriteerit:

Kaksoissokkohoitoon satunnaistettujen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on kaikki seuraavat kertasokkojakson lopussa (päivä 1, juuri ennen satunnaistamista tutkimuslääkkeeseen):

  • Lääkärin globaali arvio (PGA) ≥ 2 mutta ≤ 4.
  • Numeerisen luokitusasteikon (NRS) päivän -3 illasta päivän 1 aamuun tallennettujen pisteiden keskiarvo (perusarvo) on ≥ 4.
  • Päivän -3 illasta päivän 1 aamuun (perusarvo) kirjattujen tulosten keskiarvo Behavior Rating Scale (BRS) -asteikolla on ≥ 2
• Potilaalla on negatiiviset laboratoriotulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille, IgE anti-hepatiitti B -ytimelle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille ja HIV-vasta-ainetesteille seulonnassa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, kertasokkojaksossa (päivä 14) ja lähtötilanteessa (päivä 1)
• Seerumin kreatiniini- ja veren ureatyppiarvot ovat seulonnassa normaalialueella
• Potilaalla on negatiivinen seulonta huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa ja yksisokeutetussa (päivä 14)

• Miesten ja naisten riittävä ehkäisyväline, jos he ovat lisääntymiskykyisiä ja seksuaalisesti aktiivisia. Riittävä ehkäisy määritellään sopimukseksi tehokkaan ja hyväksytyn ehkäisymenetelmän johdonmukaisesta harjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 2 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  • Naisille sopivat ehkäisymenetelmät määritellään seuraavasti: hormonaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kaksoisesteehkäisy, eli kondomi + kalvo, kondomi tai kalvo + siittiöitä tappava geeli tai vaahto
  • Miehille sopiva ehkäisymenetelmä määritellään kaksoisesteehkäisyksi, eli kondomi + kalvo, kondomi tai kalvo + spermisidinen geeli tai vaahto
  • Naisilla vaihdevuodet määritellään vuodeksi ilman kuukautisia; jos kyseessä on follikkelia stimuloiva hormoni >40 U/ml, on dokumentoitava. Kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio on dokumentoitava tapauksen mukaan

• Potilas ei ole käyttänyt AD:n hoitoja ennen päivää 1 seuraavin ajanjaksoin:

  • Systeemiset (inhaloitavat, oraaliset, peräpuikkojen tai välittömästi vapautuvat injektoitavat, depot- tai pitkävaikutteiset ruiskeena käytettävät) kortikosteroidit, sytostaattiset lääkkeet tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet: 5 viikkoa ennen päivää 1
  • Paikalliset immunosuppressantit: 4 viikkoa ennen päivää 1
  • Valohoito, spesifinen herkkyyshoito, ei-spesifinen sairautta moduloiva hoito ja eliminaatiodieettihoito: 4 viikkoa ennen päivää 1
  • Kaikki lääkkeet, jotka ovat sytokromi P450 isoentsyymin sytokromi CYP2C9:n estäjiä tai indusoijia: 2 viikkoa ennen päivää 1
  • Systeemiset antibiootit: 4 viikkoa ennen päivää 1
  • Paikalliset steroidit tai tervavalmisteet: 2 viikkoa ennen päivää 1
  • Antihistamiinit, histamiinilla lisätyt y-globuliinivalmisteet, herkkyyshoito tai muut epäspesifiset sairautta modifioivat hoidot: 2 viikkoa ennen päivää 1
  • Yrttivalmisteet, kosmeettiset tai pehmentävät valmisteet, muut kuin ne, jotka on annettu seulonnan ja kertasokkojaksojen aikana: 2 viikkoa ennen päivää 1. Kosmeettisen meikin käyttö on sallittua
  • Asetaaminofeeni, asetaminofeenia sisältävät tuotteet tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: 2 viikkoa ennen päivää 1
  • Mikä tahansa muu tutkimuslääke tai laite 8 viikon sisällä ennen päivää 1
• Potilas on valmis täysin välttämään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden AT-hoitojen käyttöä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet tai muut paikalliset valmisteet, paitsi ne paikallisesti käytettävät pehmentävät valmisteet, joita tutkimuspaikka tarjoaa seulontajakson aikana ja tarvittaessa sen jälkeen. Hormonikorvaushoidon käyttö (postmenopausaalisilla naisilla) ja/tai hormonaalisten ehkäisyvälineiden, kohdunsisäisten ehkäisyvälineiden tai kaksoisesteehkäisyn eli kondomi + kalvo, kondomi tai kalvo + siittiöitä tappava geeli tai vaahto on sallittua. Paikallisten antibioottien käyttö sallitaan tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja kaksoissokkohoitojaksoon:

• Potilas on alle laillisen suostumusiän, on henkisesti tai laillisesti työkyvytön ja/tai hänellä on merkittäviä tunne-ongelmia opiskeluhetkellä
• Potilaalla on jokin muu aktiivinen dermatologinen sairaus kuin AD, joka voi sekoittaa AD:n diagnoosia tai arviointia, kuten syyhy, allerginen kosketusihottuma, seborrooinen ihottuma, ihon lymfooma tai psoriaasi
• Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole remissiossa yli 5 vuotta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää

• Sellaisten sairauksien esiintyminen, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien:

  • Immuunihäiriötila, mukaan lukien äskettäinen kemoterapia, immunoterapia tai elinsiirto
  • Merkittävän aineenvaihdunnan, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonitautien, maha-suolikanavan tai urologisen sairauden historia tai kliiniset oireet
  • Ekseema herpeticumin merkit ja oireet edellisten 12 kuukauden aikana tai selluliitin merkit ja oireet edeltävien 3 kuukauden aikana
  • Positiiviset tulokset HIV-infektiolle seulonnassa
  • Merkkien neurologisten (esim. epilepsia) tai psykiatristen häiriöiden historia tai kliiniset oireet (esim. itsemurhayritys; sairaalahoitoon johtaneita psykiatrisia jaksoja)
  • Aktiivinen väliaikainen infektio
  • Kliinisesti merkittävä yliherkkyys, anafylaksia tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, joka johti vakavaan haittatapahtumaan
  • Maksan toimintakokeet (ALT, AST) > 1,25 kertaa normaalin yläraja seulonnassa. (katso viitearvot Covance Lab Manual -oppaasta) Huomautus: Potilasta, joka ei ole täyttänyt maksan toimintakokeita (ALT ja/tai ASAT), ei saa missään tapauksessa seuloa ja/tai pätevöittää uudelleen.
• Potilaalla on jokin akuutti tai krooninen sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen tai muutoin tekisi potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen
• Potilaalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä ennen päivää 1
• Potilas kuluttaa liikaa alkoholia, mikä määritellään ylittäväksi keskimäärin 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää viinaa tai mikä tahansa näiden yhdistelmä) 2 kuukauden aikana ennen päivää - 14 (yksisokkojakson alku) tai ei ole halukas noudattamaan rajoitettua alkoholin käyttöä (kuten edellä on määritelty, enintään 14 juomaa/viikko) seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja tutkimuksen loppuun asti (seurantakäynti) .
• Potilas käyttää kaikkia kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Potilas on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai, jos kyseessä on miespotilas, hän aikoo saada lapsen tutkimusjakson aikana ja 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Potilaalla on huono pääsy perifeeriseen laskimoon, mikä voi rajoittaa verinäytteiden ottamista kliinistä laboratoriota tai farmakokineettistä analyysiä varten
• Potilas on osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimuslääke- tai laitekokeeseen, jossa tutkimuslääke tai -laite on vastaanotettu 8 viikon sisällä ennen päivää 1
• Aiempi altistuminen S-777469:lle
• Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai suorittaa sen loppuun