Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке безопасности и эффективности двух доз S-777469 у пациентов с атопическим дерматитом

Критерии включения в скрининг:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения для прохождения скрининга и включения в слепой период:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент получения письменного информированного согласия.
• Пациент понимает процедуры исследования и соглашается участвовать в исследовании, дав письменное информированное согласие.
• Пациент соглашается предоставить цифровые фотографии целевых областей, пораженных атопическим дерматитом (АД), во время исследования.
• Пациент удовлетворяет диагностическим критериям AD, определенным по критериям Hanifin и Rajka (Acta Derm Venereol. 1980; 92 [приложение]: 44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), следующее:

Должен иметь 3 или более основных функций:

• Зуд
• Типичная морфология и распределение: флексурная лихенификация или линейность.
• Хронический или хронически рецидивирующий дерматит
• Личная или семейная история атопии (астма, аллергический ринит, атопический дерматит)

Плюс 3 или более второстепенных функций:

• ксероз
• Ихтиоз/ладонная гиперлинейность/фолликулярный кератоз
• Ранний возраст начала
• Склонность к кожным инфекциям (особенно Staphylococcus aureus и Herpes simplex) /нарушение клеточного иммунитета
• Склонность к неспецифическому дерматиту рук или ног
• Экзема сосков
• хейлит
• Рецидивирующий конъюнктивит
• Подглазничная складка Денни-Моргана
• Кератоконус
• Передняя субкапсулярная катаракта
• Орбитальное затемнение
• Бледность лица/эритема лица
• Белый лишай
• Складки на шее спереди
• Зуд при потоотделении
• Непереносимость шерсти и липидных растворителей
• Перифолликулярная акцентуация
• Пищевая непереносимость
• На курс влияют факторы окружающей среды/эмоциональные факторы
• Белый дермографизм/отсроченное побледнение
• Немедленная реактивность кожных проб (тип I) (предоставьте результаты испытаний в течение одного года с даты скрининга).

• Повышенный сывороточный IgE.

  • У пациента отрицательные результаты лабораторных анализов на поверхностный антиген гепатита В и ядро ​​IgG против гепатита В, антитела к вирусу гепатита С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
  • Креатинин сыворотки и азот мочевины крови находятся в пределах нормы при скрининге.
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и на 14-й день.
  • У пациента отрицательный результат на предмет злоупотребления наркотиками при скрининге
  • У пациента нет в анамнезе или клинических проявлений значительных метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или урологических заболеваний.
  • Результаты тестов функции печени у пациента не превышают 1,25 верхнего предела нормы. ПРИМЕЧАНИЕ. Ни при каких обстоятельствах пациент, который не соответствует требованиям в отношении функциональных тестов печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и/или аспартатаминотрансфераза [АСТ]), не должен проходить повторный скрининг. и/или переквалифицированный
  • У пациента нет QTc > 450 (мужчины) или > 470 (женщины) при скрининге

Критерии включения в рандомизацию:

Пациенты, имеющие право на рандомизацию для двойного слепого лечения, должны удовлетворять всем следующим критериям включения:

• В конце одиночного слепого периода (день 1, непосредственно перед рандомизацией в группу исследуемого препарата) пациент имеет все следующие признаки:

  • Общая врачебная оценка (PGA) ≥ 2, но ≤ 4.
  • Среднее значение оценок, зарегистрированных с вечера дня -3 до утра дня 1 (исходное значение) числовой рейтинговой шкалы (NRS), составляет ≥ 4.
  • Среднее значение баллов, зарегистрированных с вечера дня -3 до утра дня 1 (исходное значение) по Шкале оценки поведения (BRS), составляет ≥ 2.
• У пациента отрицательные результаты лабораторных анализов на поверхностный антиген гепатита В, ядерный IgE к гепатиту В, антитела к вирусу гепатита С и тесты на антитела к ВИЧ при скрининге.
• Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, одиночном слепом периоде (День-14) и исходном уровне (День 1).
• Креатинин сыворотки и азот мочевины крови находятся в пределах нормы при скрининге.
• У пациента отрицательный скрининг на наркотики при скрининге и одиночном слепом (День-14)

• Использование адекватных противозачаточных средств мужчинами и женщинами, если они обладают репродуктивным потенциалом и ведут активную половую жизнь. Адекватный контроль над рождаемостью определяется как согласие постоянно применять эффективный и общепринятый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Для женщин адекватные методы контрацепции будут определяться как: гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль или двойная барьерная контрацепция, то есть презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена.
  • Для мужчин адекватные методы контрацепции будут определяться как двойная барьерная контрацепция, то есть презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена.
  • Для женщин менопауза определяется как один год без менструаций; если есть сомнения, необходимо документально подтвердить уровень фолликулостимулирующего гормона >40 ЕД/мл. Гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб должны быть задокументированы, если применимо.

• Пациент не использовал никаких препаратов для лечения БА до 1-го дня, используя следующие периоды времени:

  • Системные (ингаляционные, пероральные, в форме суппозиториев или в виде инъекций с немедленным высвобождением, депо или в виде инъекций с замедленным высвобождением) кортикостероиды, цитостатические препараты или другие иммунодепрессанты: за 5 недель до 1-го дня
  • Местные иммунодепрессанты: за 4 недели до 1-го дня
  • Фототерапия, специфическая десенсибилизирующая терапия, неспецифическая болезнь-модулирующая терапия и элиминационная диетотерапия: за 4 недели до 1-го дня.
  • Любые препараты, которые являются известными ингибиторами или индукторами цитохрома P450, изофермента цитохрома CYP2C9: за 2 недели до 1-го дня.
  • Системные антибиотики: за 4 недели до 1-го дня
  • Местные стероиды или препараты дегтя: за 2 недели до 1-го дня.
  • Антигистаминные препараты, препараты γ-глобулина с добавлением гистамина, десенсибилизирующая терапия или другие неспецифические методы лечения, модифицирующие заболевание: за 2 недели до 1-го дня.
  • Травяные препараты, косметические или смягчающие препараты, кроме тех, которые были выданы во время скрининга и однократного слепого периода: за 2 недели до 1-го дня. Разрешается использование косметической косметики.
  • Ацетаминофен, продукты, содержащие ацетаминофен, или нестероидные противовоспалительные средства: за 2 недели до 1-го дня.
  • Любой другой исследуемый препарат или устройство в течение 8 недель до 1-го дня
• Пациент готов полностью избегать использования любых рецептурных или безрецептурных препаратов для лечения БА, включая безрецептурные препараты или любые препараты для местного применения, кроме тех смягчающих препаратов для местного применения, которые предоставляются исследовательским центром в период скрининга и после него, по мере необходимости. Допускается использование заместительной гормональной терапии (для женщин в постменопаузе) и/или использование гормональных контрацептивов, внутриматочной спирали или двойной барьерной контрацепции, т. е. презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена. Во время исследования будет разрешено использование местных антибиотиков.

Критерий исключения:

Пациенты, удовлетворяющие любому из следующих критериев исключения, не имеют права на участие в периоде двойного слепого лечения:

• Пациент не достиг совершеннолетия, является психически или юридически недееспособным и/или имеет серьезные эмоциональные проблемы на момент включения в исследование.
• У пациента имеется активное дерматологическое заболевание, отличное от АД, которое может затруднить диагностику или оценку АД, например, чесотка, аллергический контактный дерматит, себорейный дерматит, кожная лимфома или псориаз.
• У пациента в анамнезе злокачественное новообразование без ремиссии более 5 лет, за исключением кожной базально-клеточной карциномы и кожной плоскоклеточной карциномы.

• Наличие сопутствующих заболеваний, препятствующих участию в исследовании, в том числе:

  • Иммунодефицитное состояние, включая недавнюю химиотерапию, иммунотерапию или трансплантацию органов
  • История или клинические проявления значительных метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или урологических заболеваний
  • Признаки и симптомы герпетической экземы в течение предшествующих 12 месяцев или флегмоны в течение предшествующих 3 месяцев
  • Положительные результаты на ВИЧ-инфекцию при скрининге
  • История или клинические проявления серьезных неврологических (например, эпилепсии) или психических расстройств (например, попытка самоубийства в анамнезе; история психических эпизодов, приведших к госпитализации)
  • Активная интеркуррентная инфекция
  • Клинически значимая гиперчувствительность, анафилаксия или аллергия на любое лекарственное соединение в анамнезе, которые привели к серьезным нежелательным явлениям.
  • Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ) более чем в 1,25 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге. (см. референтные диапазоны в Covance Lab Manual) Примечание. Ни при каких обстоятельствах пациент, который не соответствует требованиям в отношении функциональных тестов печени (АЛТ и/или АСТ), не должен проходить повторный скрининг и/или повторную квалификацию.
• У пациента есть какое-либо острое или хроническое заболевание или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, ограничили бы способность пациента завершить и/или участвовать в этом клиническом исследовании или иным образом сделали бы пациента непригодным для этого исследования.
• Пациент имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 1 года до 1-го дня.
• Пациент употребляет избыточное количество алкоголя, определяемое как превышение в среднем 14 порций алкоголя в неделю (1 порция = 5 унций вина или 12 унций пива, или 1,5 унции крепких напитков, или любая их комбинация) в течение 2 месяцев до Дня - 14 лет (начало одиночного слепого периода) или не желает соблюдать ограничения на употребление алкоголя (как определено выше, не более 14 порций в неделю) с момента скрининга, на протяжении всего исследования и до его завершения (последующее посещение) .
• Пациент использует любые запрещенные сопутствующие лекарства в любое время в течение исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть, или, в случае пациента мужского пола, намеревается стать отцом ребенка в течение периода исследования и в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• У пациента плохой доступ к периферическим венам, что может ограничить забор крови для клинического лабораторного или фармакокинетического анализа.
• Пациент участвовал в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства или устройства, в котором получение исследуемого лекарственного средства или устройства произошло в течение 8 недель до дня 1.
• Предварительное воздействие S-777469
• Любая причина, которая, по мнению Исследователя, препятствует возможности пациента участвовать в исследовании или завершить его.