En randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 2 doser S-777469 hos pasienter med atopisk dermatitt

Inkluderingskriterier for screening:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli screenet og registrert i den enkeltblinde perioden:

• Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år på tidspunktet for innhenting av det skriftlige informerte samtykket
• Pasienten forstår studieprosedyrene og godtar å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
• Pasienten godtar å tillate digitale fotografier av atopisk dermatitt (AD)-påvirkede målområder under studien
• Pasienten tilfredsstiller de diagnostiske kriteriene for AD som definert av kriteriene til Hanifin og Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), følgende:

Må ha 3 eller flere grunnleggende funksjoner:

• Kløe
• Typisk morfologi og distribusjon: bøyningslichenifisering eller linearitet
• Kronisk eller kronisk residiverende dermatitt
• Personlig eller familiehistorie med atopi (astma, allergisk rhinitt, atopisk dermatitt)

Pluss 3 eller flere mindre funksjoner:

• Xerosis
• Iktyose/palmar hyperlinearitet/keratosis pilaris
• Tidlig debutalder
• Tendens til kutane infeksjoner (f.eks. Staphylococcus aureus og Herpes simplex) / svekket cellemediert immunitet
• Tendens til uspesifikk hånd- eller fotdermatitt
• Brystvorteeksem
• Cheilitt
• Tilbakevendende konjunktivitt
• Dennie-Morgan infraorbital fold
• Keratokonus
• Fremre subkapsulære grå stær
• Orbital mørkning
• Ansiktsblekhet/ansiktserytem
• Pityriasis alba
• Fremre nakkefolder
• Kløe når du svetter
• Intoleranse for ull og lipidløsningsmidler
• Perifollikulær aksentuering
• Matintoleranse
• Kurs påvirket av miljø/emosjonelle faktorer
• Hvit dermografi/forsinket blanchering
• Umiddelbar (type I) hudtestreaktivitet (gi testresultater innen ett år etter screeningsdatoen.)

• Forhøyet serum IgE.

  • Pasienten har negative laboratorieresultater for hepatitt B-overflateantigen og IgG anti-hepatitt B-kjerne, hepatitt C-virusantistoffer og antistofftester for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
  • Serumkreatinin og blod urea nitrogen er i normalområdet ved screening
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og dag-14
  • Pasienten har en negativ skjerm for narkotikamisbruk ved screening
  • Pasienten har ikke en historie eller kliniske manifestasjoner av signifikant metabolsk, hepatisk, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal eller urologisk sykdom
  • Pasienten har ikke leverfunksjonstestresultater >1,25 øvre grense for normal MERK: Under ingen omstendigheter skal en pasient som ikke kvalifiserte seg for leverfunksjonstester (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST]) screenes på nytt og/eller omkvalifisert
  • Pasienten har ikke QTc > 450 (menn) eller > 470 (kvinner) ved screening

Inkluderingskriterier for randomisering:

Pasienter som er kvalifisert for å bli randomisert til dobbeltblind behandling må tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier:

• Pasienten har alt av følgende ved slutten av den enkeltblinde perioden (dag 1, rett før randomisering til studiemedisin):

  • Physician's Global Assessment (PGA) ≥ 2 men ≤ 4.
  • Gjennomsnittet av poengsummene registrert fra kvelden dag -3 til morgenen dag 1 (grunnlinjeverdi) av Numerical Rating Scale (NRS) er ≥ 4.
  • Gjennomsnittet av poengsummene registrert fra kvelden dag -3 til morgenen dag 1 (grunnverdi) av Behavior Rating Scale (BRS) er ≥ 2
• Pasienten har negative laboratorieresultater for hepatitt B overflateantigen, IgE anti-hepatitt B kjerne, hepatitt C virus antistoffer og HIV antistoff tester ved screening
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening, enkeltblind periode (dag-14) og baseline (dag 1)
• Serumkreatinin og blod urea nitrogen er i normalområdet ved screening
• Pasienten har negativ screening for misbruk av rusmidler ved screening og enkeltblind (dag-14)

• Bruk av adekvat prevensjon av menn og kvinner, hvis de har reproduksjonspotensiale og er seksuelt aktive. Adekvat prevensjon er definert som enighet om å konsekvent praktisere en effektiv og akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet

  • For kvinner vil adekvate prevensjonsmetoder bli definert som: hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjon, dvs. kondom + membran, kondom eller membran + sæddrepende gel eller skum
  • For menn vil adekvate prevensjonsmetoder bli definert som dobbelbarriere prevensjon, dvs. kondom + membran, kondom eller membran + sæddrepende gel eller skum
  • For kvinner er overgangsalderen definert som ett år uten menstruasjon; hvis det er aktuelt, må et follikkelstimulerende hormon på >40 U/ml dokumenteres. Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering må dokumenteres, avhengig av hva som er aktuelt

• Pasienten har ikke brukt noen behandlinger for AD før dag 1, med følgende tidsperioder:

  • Systemiske (inhalerte, orale, stikkpiller eller injiserbare med umiddelbar frigjøring, depot- eller injiserbare med forsinket frigjøring) kortikosteroider, cytostatika eller andre immundempende legemidler: 5 uker før dag 1
  • Aktuelle immunsuppressive legemidler: 4 uker før dag 1
  • Fototerapi, spesifikk desensibiliseringsterapi, uspesifikk sykdomsmodulerende terapi og eliminasjonsdiettbehandling: 4 uker før dag 1
  • Alle legemidler som er kjente hemmere eller indusere av cytokrom P450 isozym cytokrom CYP2C9: 2 uker før dag 1
  • Systemiske antibiotika: 4 uker før dag 1
  • Aktuelle steroider eller tjærepreparater: 2 uker før dag 1
  • Antihistaminer, histamintilsatt γ-globulinpreparater, desensibiliseringsterapi eller andre uspesifikke sykdomsmodifiserende terapier: 2 uker før dag 1
  • Andre urtepreparater, kosmetiske eller mykgjørende preparater enn de som utstedes under screening og enkeltblindeperioder: 2 uker før dag 1. Bruk av kosmetisk sminke vil være tillatt
  • Acetaminophen, produkter som inneholder paracetamol eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler: 2 uker før dag 1
  • Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 8 uker før dag 1
• Pasienten er villig til å fullstendig unngå bruk av reseptbelagte eller reseptfrie behandlinger for AD , inkludert reseptfrie legemidler eller lokale preparater, bortsett fra de aktuelle mykgjørende preparatene som tilbys av studiestedet i løpet av screeningsperioden og deretter, etter behov. Bruk av hormonerstatningsterapi (for postmenopausale kvinner) og/eller bruk av hormonelle prevensjon(er), intrauterin enhet eller dobbelbarriere prevensjon, dvs. kondom + diafragma, kondom eller diafragma + sæddrepende gel eller skum er tillatt. Bruk av aktuelle antibiotika vil være tillatt under studien

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som tilfredsstiller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for registrering i den dobbeltblinde behandlingsperioden:

• Pasienten er under den juridiske samtykkealderen, er mentalt eller juridisk ufør og/eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for studiestart
• Pasienten har en annen aktiv dermatologisk tilstand enn AD som kan forvirre diagnosen eller evalueringen av AD, slik som skabb, allergisk kontakteksem, seboreisk dermatitt, kutant lymfom eller psoriasis
• Pasienten har en historie med malignitet som ikke er i remisjon på >5 år, med unntak av kutant basalcellekarsinom og kutant plateepitelkarsinom

• Tilstedeværelse av komorbide tilstander som vil utelukke deltakelse i studien, inkludert:

  • Immunkompromittert tilstand, inkludert nylig kjemoterapi, immunterapi eller organtransplantasjon
  • Anamnese eller kliniske manifestasjoner av betydelig metabolsk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal eller urologisk sykdom
  • Tegn og symptomer på eksem herpeticum i løpet av de foregående 12 månedene eller cellulitt i løpet av de foregående 3 månedene
  • Positive resultater for HIV-infeksjon ved screening
  • Historie eller kliniske manifestasjoner av betydelige nevrologiske (f.eks. epilepsi) eller psykiatriske lidelser (f.eks. historie med selvmordsforsøk; historie med psykiatriske episoder som resulterte i sykehusinnleggelse)
  • En aktiv interkurrent infeksjon
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet, anafylaksi eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, som resulterte i en alvorlig bivirkning
  • Leverfunksjonstester (ALT, AST) >1,25 ganger øvre normalgrense ved screening. (se Covance Lab Manual for referanseområder) Merk: Under ingen omstendigheter skal en pasient som ikke kvalifiserte seg angående leverfunksjonsprøver (ALT og/eller AST) re-screenes og/eller re-kvalifisert
• Pasienten har en akutt eller kronisk tilstand eller tidligere behandling som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense pasientens mulighet til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien eller på annen måte gjøre pasienten uegnet for denne studien
• Pasienten har en historie med narkotikamisbruk innen 1 år før dag 1
• Pasienten inntar overskytende mengder alkohol, definert som å overskride et gjennomsnitt på 14 drinker/uke (1 drink = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram sterk brennevin, eller en kombinasjon av dem) innen 2 måneder før dagen - 14 (begynnelsen av en blind periode) eller er uvillig til å overholde den begrensede bruken av alkohol (som definert ovenfor, ikke mer enn 14 drinker/uke) fra screening, gjennom hele studien, og til studien er fullført (oppfølgingsbesøk) .
• Pasienten bruker alle forbudte samtidige medisiner når som helst under studien
• Pasienten er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid eller, når det gjelder en mannlig pasient, har til hensikt å bli far til et barn i løpet av studieperioden og i 2 uker etter siste dose med studiemedisin
• Pasienten har dårlig perifer venøs tilgang som kan begrense blodprøvetaking for klinisk laboratorie- eller farmakokinetisk analyse
• Pasienten har deltatt i et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel eller enhetsutprøving der mottak av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr skjedde innen 8 uker før dag 1
• Tidligere eksponering for S-777469
• Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, forstyrrer pasientens evne til å delta i eller fullføre rettssaken