Um estudo duplo-cego randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de 2 doses de S-777469 em pacientes com dermatite atópica

Critérios de inclusão de triagem:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser rastreado e inscrito no período simples-cego:

• Homens ou mulheres entre 18 e 65 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado por escrito
• O paciente entende os procedimentos do estudo e concorda em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito
• O paciente concorda em permitir fotografias digitais de áreas-alvo afetadas pela dermatite atópica (DA) durante o estudo
• O paciente satisfaz os critérios diagnósticos para DA conforme definido pelos critérios de Hanifin e Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), do seguinte modo:

Deve ter 3 ou mais características básicas:

• Prurido
• Morfologia e distribuição típicas: liquenificação flexural ou linearidade
• Dermatite crônica ou cronicamente recidivante
• História pessoal ou familiar de atopia (asma, rinite alérgica, dermatite atópica)

Mais 3 ou mais recursos menores:

• Xerose
• Ictiose/hiperlinearidade palmar/queratose pilar
• Idade precoce de início
• Tendência a infecções cutâneas (esp. Staphylococcus aureus e Herpes simplex) /imunidade mediada por células prejudicada
• Tendência para dermatite inespecífica nas mãos ou pés
• Eczema do mamilo
• Queilite
• Conjuntivite recorrente
• Dobra infraorbital Dennie-Morgan
• ceratocone
• Catarata subcapsular anterior
• escurecimento orbital
• Palidez facial/eritema facial
• pitiríase alba
• Dobras anteriores do pescoço
• Coceira ao suar
• Intolerância à lã e solventes lipídicos
• acentuação perifolicular
• Intolerância alimentar
• Curso influenciado por fatores ambientais/emocionais
• Dermografismo branco/branqueamento tardio
• Reatividade imediata (tipo I) do teste cutâneo (fornecer os resultados do teste dentro de um ano da data da triagem).

• IgE sérica elevada.

  • O paciente tem resultados laboratoriais negativos para o antígeno de superfície da hepatite B e IgG anticore da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C e testes de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
  • A creatinina sérica e o nitrogênio ureico no sangue estão na faixa normal na triagem
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 14
  • O paciente tem uma triagem negativa para drogas de abuso na triagem
  • O paciente não tem história ou manifestações clínicas de doença metabólica, hepática, renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal ou urológica significativa
  • O paciente não apresenta resultados de testes de função hepática >1,25 o limite superior do normal OBSERVAÇÃO: Sob nenhuma circunstância um paciente que não se qualificou em relação aos testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT] e/ou aspartato aminotransferase [AST]) deve ser reavaliado e/ou requalificado
  • Paciente não tem QTc > 450 (homens) ou > 470 (mulheres) na triagem

Critérios de inclusão de randomização:

Os pacientes elegíveis para serem randomizados para tratamento duplo-cego devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão:

• O paciente apresenta todos os itens a seguir no final do período simples-cego (Dia 1, pouco antes da randomização para o medicamento em estudo):

  • Avaliação Global do Médico (PGA) ≥ 2 mas ≤ 4.
  • A média das pontuações registradas desde a noite do Dia -3 até a manhã do Dia 1 (valor de linha de base) da Escala de Avaliação Numérica (NRS) é ≥ 4.
  • A média das pontuações registradas desde a noite do Dia -3 até a manhã do Dia 1 (valor de linha de base) da Escala de Avaliação do Comportamento (BRS) é ≥ 2
• O paciente tem resultados laboratoriais negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, núcleo de IgE anti-hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C e testes de anticorpos do HIV na triagem
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem, período simples-cego (Dia 14) e linha de base (Dia 1)
• A creatinina sérica e o nitrogênio ureico no sangue estão na faixa normal na triagem
• O paciente tem triagem negativa para drogas de abuso na triagem e no teste simples-cego (Dia-14)

• Uso de anticoncepcional adequado por homens e mulheres, se com potencial reprodutivo e sexualmente ativos. O controle de natalidade adequado é definido como concordância em praticar consistentemente um método contraceptivo eficaz e aceito durante toda a duração do estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo

  • Para as mulheres, os métodos anticoncepcionais adequados serão definidos como: anticoncepcionais hormonais, dispositivo intrauterino ou contracepção de dupla barreira, ou seja, camisinha + diafragma, camisinha ou diafragma + gel ou espuma espermicida
  • Para os homens, os métodos adequados de controle de natalidade serão definidos como contracepção de dupla barreira, ou seja, preservativo + diafragma, preservativo ou diafragma + gel ou espuma espermicida
  • Para as mulheres, a menopausa é definida como um ano sem menstruação; em caso de dúvida, um hormônio folículo-estimulante de >40 U/ml deve ser documentado. Histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral devem ser documentadas, conforme aplicável

• O paciente não usou nenhum tratamento para DA antes do Dia 1, usando os seguintes períodos de tempo:

  • Corticosteróides sistêmicos (inalados, orais, supositórios ou injetáveis ​​de liberação imediata, depósito ou injetáveis ​​de liberação sustentada), drogas citostáticas ou outras drogas imunossupressoras: 5 semanas antes do Dia 1
  • Drogas imunossupressoras tópicas: 4 semanas antes do Dia 1
  • Fototerapia, terapia de dessensibilização específica, terapia moduladora da doença inespecífica e terapia com dieta de eliminação: 4 semanas antes do Dia 1
  • Quaisquer medicamentos que sejam inibidores ou indutores conhecidos da isoenzima citocromo CYP2C9 do citocromo P450: 2 semanas antes do Dia 1
  • Antibióticos sistêmicos: 4 semanas antes do Dia 1
  • Esteróides tópicos ou preparações de alcatrão: 2 semanas antes do Dia 1
  • Anti-histamínicos, preparações de γ-globulina com adição de histamina, terapia de dessensibilização ou outras terapias não específicas modificadoras da doença: 2 semanas antes do Dia 1
  • Preparações à base de ervas, preparações cosméticas ou emolientes que não sejam as fornecidas durante os períodos de triagem e simples-cego: 2 semanas antes do Dia 1. O uso de maquiagem cosmética será permitido
  • Acetaminofeno, produtos contendo paracetamol ou anti-inflamatórios não esteróides: 2 semanas antes do Dia 1
  • Qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 8 semanas antes do Dia 1
• O paciente está disposto a evitar completamente o uso de qualquer tratamento prescrito ou não prescrito para DA, incluindo medicamentos de venda livre ou quaisquer preparações tópicas, exceto aquelas preparações emolientes tópicas fornecidas pelo centro de estudo durante o período de triagem e posteriormente, conforme necessário. Será permitido o uso de terapia de reposição hormonal (para mulheres na pós-menopausa) e/ou uso de contraceptivo(s) hormonal(is), dispositivo intrauterino ou contracepção de dupla barreira, ou seja, camisinha + diafragma, camisinha ou diafragma + gel ou espuma espermicida. O uso de antibióticos tópicos será permitido durante o estudo

Critério de exclusão:

Os pacientes que satisfaçam qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inclusão no período de tratamento duplo-cego:

• O paciente está abaixo da idade de consentimento legal, está mentalmente ou legalmente incapacitado e/ou tem problemas emocionais significativos no momento da entrada no estudo
• O paciente tem uma condição dermatológica ativa diferente da DA que pode confundir o diagnóstico ou avaliação da DA, como escabiose, dermatite de contato alérgica, dermatite seborreica, linfoma cutâneo ou psoríase
• Paciente tem história de malignidade sem remissão há > 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular cutâneo e carcinoma espinocelular cutâneo

• Presença de condições comórbidas que impediriam a participação no estudo, incluindo:

  • Estado imunocomprometido, incluindo quimioterapia recente, imunoterapia ou transplante de órgãos
  • História ou manifestações clínicas de doença metabólica, hepática, renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal ou urológica significativa
  • Sinais e sintomas de eczema herpético nos últimos 12 meses ou celulite nos últimos 3 meses
  • Resultados positivos para infecção por HIV na triagem
  • História ou manifestações clínicas de distúrbios neurológicos significativos (por exemplo, epilepsia) ou psiquiátricos (por exemplo, história de tentativa de suicídio; história de episódios psiquiátricos resultando em hospitalização)
  • Uma infecção intercorrente ativa
  • História de hipersensibilidade clinicamente significativa, anafilaxia ou alergia a qualquer composto de medicamento, que resultou em um evento adverso grave
  • Testes de função hepática (ALT, AST) >1,25 vezes o limite superior do normal na triagem. (consulte o Covance Lab Manual para intervalos de referência) Nota: Sob nenhuma circunstância um paciente que não se qualificou em relação aos testes de função hepática (ALT e/ou AST) deve ser reavaliado e/ou requalificado
• O paciente tem qualquer condição aguda ou crônica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade do paciente de concluir e/ou participar deste estudo clínico ou de outra forma tornaria o paciente inadequado para este estudo
• O paciente tem um histórico de abuso de drogas dentro de 1 ano antes do Dia 1
• O paciente consome quantidades excessivas de álcool, definidas como excedendo uma média de 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor, ou qualquer combinação deles) dentro de 2 meses antes do Dia - 14 (início do período simples-cego) ou não está disposto a cumprir o uso restrito de álcool (conforme definido acima, não mais que 14 drinques/semana) desde a triagem, ao longo do estudo e até a conclusão do estudo (visita de acompanhamento) .
• O paciente usa qualquer medicamento concomitante proibido a qualquer momento durante o estudo
• A paciente está grávida ou amamentando ou pretende engravidar ou, no caso de um paciente do sexo masculino, pretende ter um filho durante o período do estudo e por 2 semanas após a última dose da medicação do estudo
• O paciente tem um acesso venoso periférico ruim que pode limitar a coleta de sangue para laboratório clínico ou análise farmacocinética
• O paciente participou de qualquer outro teste de medicamento ou dispositivo de estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento ou dispositivo de estudo experimental ocorreu dentro de 8 semanas antes do Dia 1
• Exposição prévia a S-777469
• Qualquer motivo que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de participar ou concluir o estudo