Une étude randomisée en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 2 doses de S-777469 chez des patients atteints de dermatite atopique

Critères d'inclusion de dépistage :

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être dépisté et enrôlé dans la période en simple aveugle :

• Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit
• Le patient comprend les procédures de l'étude et accepte de participer à l'étude en donnant son consentement éclairé écrit
• Le patient accepte d'autoriser les photographies numériques des zones cibles touchées par la dermatite atopique (DA) pendant l'étude
• Le patient satisfait aux critères diagnostiques de la MA tels que définis par les critères de Hanifin et Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), comme suit:

Doit avoir 3 fonctionnalités de base ou plus :

• Prurit
• Morphologie et distribution typiques : lichénification ou linéarité en flexion
• Dermatite chronique ou récurrente chronique
• Antécédents personnels ou familiaux d'atopie (asthme, rhinite allergique, dermatite atopique)

Plus 3 fonctionnalités mineures ou plus :

• Xérose
• Ichtyose/hyperlinéarité palmaire/kératose pilaire
• Âge précoce d'apparition
• Tendance aux infections cutanées (en particulier Staphylococcus aureus et Herpes simplex) / immunité à médiation cellulaire altérée
• Tendance à la dermatite non spécifique des mains ou des pieds
• Eczéma du mamelon
• Chéilite
• Conjonctivite récurrente
• Pli sous-orbitaire de Dennie-Morgan
• Kératocône
• Cataractes sous-capsulaires antérieures
• Assombrissement orbital
• Pâleur faciale/érythème facial
• Pityriasis alba
• Plis antérieurs du cou
• Démangeaisons lors de la transpiration
• Intolérance à la laine et aux solvants lipidiques
• Accentuation périfolliculaire
• Intolérance alimentaire
• Cours influencé par des facteurs environnementaux/émotionnels
• Dermographisme blanc/blanchissement retardé
• Réactivité immédiate (type I) au test cutané (Fournir les résultats du test dans l'année suivant la date de dépistage.)

• IgE sérique élevée.

  • Le patient a des résultats de laboratoire négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et le noyau IgG anti-hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C et les tests d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
  • La créatinine sérique et l'azote uréique sanguin sont dans la plage normale au moment du dépistage
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 14
  • Le patient a un dépistage négatif pour les drogues d'abus lors du dépistage
  • Le patient n'a pas d'antécédents ou de manifestations cliniques de maladie métabolique, hépatique, rénale, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale ou urologique significative
  • Le patient n'a pas de résultats de test de la fonction hépatique > 1,25 la limite supérieure de la normale REMARQUE : En aucun cas, un patient qui n'est pas qualifié pour les tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT] et/ou aspartate aminotransférase [AST]) doit être redépisté et/ou requalifié
  • Le patient n'a pas QTc> 450 (hommes) ou> 470 (femmes) lors de la sélection

Critères d'inclusion de la randomisation :

Les patients éligibles pour être randomisés pour un traitement en double aveugle doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants :

• Le patient a tous les éléments suivants à la fin de la période en simple aveugle (jour 1, juste avant la randomisation pour étudier le médicament) :

  • Évaluation globale du médecin (PGA) ≥ 2 mais ≤ 4.
  • La moyenne des scores enregistrés du soir du jour -3 au matin du jour 1 (valeur de base) de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) est ≥ 4.
  • La moyenne des scores enregistrés du soir du jour -3 au matin du jour 1 (valeur de base) de l'échelle d'évaluation du comportement (BRS) est ≥ 2
• Le patient a des résultats de laboratoire négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le noyau IgE anti-hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C et les tests d'anticorps anti-VIH lors du dépistage
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection, de la période en simple aveugle (Jour 14) et de la ligne de base (Jour 1)
• La créatinine sérique et l'azote uréique sanguin sont dans la plage normale au moment du dépistage
• Le patient a un dépistage négatif des drogues d'abus lors du dépistage et en simple aveugle (Jour 14)

• Utilisation d'une contraception adéquate par les hommes et les femmes, s'ils sont en âge de procréer et sexuellement actifs. Une contraception adéquate est définie comme un accord pour pratiquer systématiquement une méthode de contraception efficace et acceptée pendant toute la durée de l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Pour les femmes, les méthodes de contraception adéquates seront définies comme suit : contraceptifs hormonaux, dispositif intra-utérin ou contraception à double barrière, c'est-à-dire préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide
  • Pour les hommes, les méthodes de contraception adéquates seront définies comme une contraception à double barrière, c'est-à-dire préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide
  • Pour les femmes, la ménopause est définie comme un an sans règles; en cas de doute, une hormone folliculo-stimulante > 40 U/ml doit être documentée. L'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la ligature bilatérale des trompes doit être documentée, selon le cas

• Le patient n'a utilisé aucun traitement pour la MA avant le jour 1, en utilisant les périodes suivantes :

  • Corticostéroïdes systémiques (inhalés, oraux, suppositoires ou injectables à libération immédiate, retard ou injectables à libération prolongée), médicaments cytostatiques ou autres médicaments immunosuppresseurs : 5 semaines avant le jour 1
  • Immunosuppresseurs topiques : 4 semaines avant le jour 1
  • Photothérapie, thérapie de désensibilisation spécifique, thérapie de modulation de la maladie non spécifique et thérapie par régime d'élimination : 4 semaines avant le jour 1
  • Tous les médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs connus du cytochrome isozyme du cytochrome P450 CYP2C9 : 2 semaines avant le jour 1
  • Antibiotiques systémiques : 4 semaines avant le jour 1
  • Stéroïdes topiques ou préparations de goudron : 2 semaines avant le jour 1
  • Antihistaminiques, préparations de γ-globulines additionnées d'histamine, traitement de désensibilisation ou autres traitements modificateurs de la maladie non spécifiques : 2 semaines avant le jour 1
  • Préparation à base de plantes, préparations cosmétiques ou émollientes autres que celles délivrées pendant les périodes de dépistage et en simple aveugle : 2 semaines avant le jour 1. L'utilisation de maquillage cosmétique sera autorisée
  • Acétaminophène, produits contenant de l'acétaminophène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens : 2 semaines avant le jour 1
  • Tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 8 semaines précédant le jour 1
• Le patient est prêt à éviter complètement l'utilisation de tout traitement sur ordonnance ou en vente libre pour la MA, y compris les médicaments en vente libre ou toute préparation topique, autre que les préparations émollientes topiques fournies par le site d'étude pendant la période de dépistage et par la suite, au besoin. L'utilisation d'un traitement hormonal substitutif (pour les femmes ménopausées) et/ou l'utilisation de contraceptifs hormonaux, d'un dispositif intra-utérin ou d'une contraception à double barrière, c'est-à-dire préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide, sera autorisée. L'utilisation d'antibiotiques topiques sera autorisée pendant l'étude

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à la période de traitement en double aveugle :

• Le patient n'a pas atteint l'âge du consentement légal, est mentalement ou légalement incapable et / ou a des problèmes émotionnels importants au moment de l'entrée à l'étude
• Le patient a une affection dermatologique active autre que la MA qui peut confondre le diagnostic ou l'évaluation de la MA, comme la gale, la dermatite de contact allergique, la dermatite séborrhéique, le lymphome cutané ou le psoriasis
• Le patient a des antécédents de malignité non en rémission depuis> 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané et du carcinome épidermoïde cutané

• Présence de conditions comorbides qui empêcheraient la participation à l'étude, y compris :

  • État immunodéprimé, y compris chimiothérapie, immunothérapie ou greffe d'organe récente
  • Antécédents ou manifestations cliniques de maladies métaboliques, hépatiques, rénales, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinales ou urologiques importantes
  • Signes et symptômes d'eczéma herpétique au cours des 12 mois précédents ou de cellulite au cours des 3 mois précédents
  • Résultats positifs pour l'infection par le VIH lors du dépistage
  • Antécédents ou manifestations cliniques de troubles neurologiques (p. ex., épilepsie) ou psychiatriques importants (p. ex., antécédents de tentative de suicide ; antécédents d'épisodes psychiatriques entraînant une hospitalisation)
  • Une infection intercurrente active
  • Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative, d'anaphylaxie ou d'allergies à tout composé médicamenteux, ayant entraîné un événement indésirable grave
  • Tests de la fonction hépatique (ALT, AST) > 1,25 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage. (reportez-vous au manuel de laboratoire Covance pour les plages de référence)
• Le patient a une maladie aiguë ou chronique ou un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du patient à terminer et/ou à participer à cette étude clinique ou autrement rendrait le patient inapte à cette étude
• Le patient a des antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le jour 1
• Le patient consomme des quantités excessives d'alcool, définies comme dépassant une moyenne de 14 verres/semaine (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort, ou toute combinaison de ceux-ci) dans les 2 mois précédant le jour - 14 (début de la période en simple aveugle) ou ne veut pas se conformer à la consommation restreinte d'alcool (telle que définie ci-dessus, pas plus de 14 verres/semaine) depuis le dépistage, tout au long de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude (visite de suivi) .
• Le patient utilise des médicaments concomitants interdits à tout moment pendant l'étude
• La patiente est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte ou, dans le cas d'un patient de sexe masculin, a l'intention de concevoir un enfant pendant la période d'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
• Le patient a un accès veineux périphérique médiocre qui peut limiter le prélèvement de sang pour le laboratoire clinique ou l'analyse pharmacocinétique
• Le patient a participé à tout autre essai de médicament ou de dispositif expérimental dans lequel la réception d'un médicament ou d'un dispositif expérimental a eu lieu dans les 8 semaines précédant le jour 1
• Exposition antérieure au S-777469
• Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer ou à terminer l'essai