Uno studio randomizzato, in doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia di 2 dosi di S-777469 in pazienti con dermatite atopica

Criteri di inclusione dello screening:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere sottoposto a screening e arruolato nel periodo in singolo cieco:

• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto
• Il paziente comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
• Il paziente accetta di consentire fotografie digitali delle aree bersaglio interessate dalla dermatite atopica (AD) durante lo studio
• Il paziente soddisfa i criteri diagnostici per AD definiti dai criteri di Hanifin e Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), come segue:

Deve avere 3 o più caratteristiche di base:

• Prurito
• Morfologia e distribuzione tipica: lichenificazione flessionale o linearità
• Dermatite cronica o cronicamente recidivante
• Storia personale o familiare di atopia (asma, rinite allergica, dermatite atopica)

Più 3 o più funzioni minori:

• Xerosi
• Ittiosi/iperlinearità palmare/cheratosi pilaris
• Età precoce di insorgenza
• Tendenza alle infezioni cutanee (es. Staphylococcus aureus e Herpes simplex)/alterata immunità cellulo-mediata
• Tendenza verso dermatiti aspecifiche della mano o del piede
• Eczema del capezzolo
• Cheilite
• Congiuntivite ricorrente
• Piega infraorbitale di Dennie-Morgan
• Cheratocono
• Cataratta sottocapsulare anteriore
• Oscuramento orbitale
• Pallore facciale/eritema facciale
• Pitiriasi alba
• Pieghe anteriori del collo
• Prurito durante la sudorazione
• Intolleranza alla lana e ai solventi lipidici
• Accentuazione perifollicolare
• Intolleranza alimentare
• Corso influenzato da fattori ambientali/emotivi
• Dermografismo bianco/sbiancamento ritardato
• Immediata (tipo I) reattività del test cutaneo (fornire i risultati del test entro un anno dalla data di screening).

• IgE sieriche elevate.

  • Il paziente presenta risultati di laboratorio negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e per le IgG anti-epatite B core, per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C e per gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
  • La creatinina sierica e l'azoto ureico nel sangue sono nella norma allo screening
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 14
  • Il paziente ha uno screening negativo per droghe d'abuso allo screening
  • Il paziente non ha una storia o manifestazioni cliniche di malattie metaboliche, epatiche, renali, ematologiche, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologiche significative
  • Il paziente non presenta risultati dei test di funzionalità epatica >1,25 del limite superiore della norma NOTA: in nessun caso un paziente che non si è qualificato per i test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT] e/o aspartato aminotransferasi [AST]) deve essere nuovamente sottoposto a screening e/o riqualificato
  • Il paziente non ha un QTc > 450 (maschi) o > 470 (femmine) allo screening

Criteri di inclusione della randomizzazione:

I pazienti idonei per essere randomizzati al trattamento in doppio cieco devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

• Il paziente ha tutti i seguenti alla fine del periodo in singolo cieco (giorno 1, appena prima della randomizzazione al farmaco in studio):

  • Valutazione globale del medico (PGA) ≥ 2 ma ≤ 4.
  • La media dei punteggi registrati dalla sera del Giorno -3 alla mattina del Giorno 1 (Valore di riferimento) della Numerical Rating Scale (NRS) è ≥ 4.
  • La media dei punteggi registrati dalla sera del Giorno -3 alla mattina del Giorno 1 (Valore Baseline) della Behavior Rating Scale (BRS) è ≥ 2
• Il paziente presenta risultati di laboratorio negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B, le IgE anti-epatite B core, gli anticorpi del virus dell'epatite C e i test per gli anticorpi dell'HIV allo screening
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening, al periodo in singolo cieco (Giorno 14) e al basale (Giorno 1)
• La creatinina sierica e l'azoto ureico nel sangue sono nella norma allo screening
• Il paziente ha uno screening negativo per droghe d'abuso allo screening e in singolo cieco (Day-14)

• Uso di un adeguato controllo delle nascite da parte di uomini e donne, se potenzialmente riproduttivi e sessualmente attivi. Per controllo delle nascite adeguato si intende l'accordo a praticare costantemente un metodo contraccettivo efficace e accettato per tutta la durata dello studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Per le donne, i metodi contraccettivi adeguati saranno definiti come: contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera, ovvero preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida
  • Per i maschi i metodi contraccettivi adeguati saranno definiti come contraccezione a doppia barriera, ovvero preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida
  • Per le donne, la menopausa è definita come un anno senza mestruazioni; se in questione, deve essere documentato un ormone follicolo-stimolante >40 U/ml. L'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale devono essere documentate, a seconda dei casi

• Il paziente non ha utilizzato alcun trattamento per l'AD prima del giorno 1, utilizzando i seguenti periodi di tempo:

  • Corticosteroidi sistemici (inalatori, orali, in supposta o a rilascio immediato, iniettabili a deposito o a rilascio prolungato), farmaci citostatici o altri farmaci immunosoppressori: 5 settimane prima del Giorno 1
  • Farmaci immunosoppressori topici: 4 settimane prima del giorno 1
  • Fototerapia, terapia di desensibilizzazione specifica, terapia di modulazione della malattia aspecifica e terapia dietetica di eliminazione: 4 settimane prima del Giorno 1
  • Qualsiasi farmaco noto come inibitore o induttore dell'isoenzima del citocromo CYP2C9 del citocromo P450: 2 settimane prima del giorno 1
  • Antibiotici sistemici: 4 settimane prima del Giorno 1
  • Steroidi topici o preparazioni di catrame: 2 settimane prima del Giorno 1
  • Antistaminici, preparazioni di γ-globuline con aggiunta di istamina, terapia di desensibilizzazione o altre terapie modificanti la malattia non specifiche: 2 settimane prima del Giorno 1
  • Preparazioni erboristiche, preparazioni cosmetiche o emollienti diverse da quelle rilasciate durante i periodi di screening e single-blind: 2 settimane prima del Giorno 1. Sarà consentito l'uso di trucco cosmetico
  • Paracetamolo, prodotti contenenti paracetamolo o antinfiammatori non steroidei: 2 settimane prima del Giorno 1
  • Qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 8 settimane prima del Giorno 1
• - Il paziente è disposto a evitare completamente l'uso di qualsiasi trattamento con o senza prescrizione medica per l'AD, inclusi farmaci da banco o qualsiasi preparazione topica, diversa da quelle preparazioni emollienti topiche fornite dal centro dello studio durante il periodo di screening e successivamente, se necessario. Sarà consentito l'uso di terapia ormonale sostitutiva (per le donne in postmenopausa) e/o l'uso di contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera, ovvero preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida. Durante lo studio sarà consentito l'uso di antibiotici topici

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento nel periodo di trattamento in doppio cieco:

• Il paziente ha meno dell'età del consenso legale, è mentalmente o legalmente incapace e/o ha problemi emotivi significativi al momento dell'ingresso nello studio
• Il paziente ha una condizione dermatologica attiva diversa dall'AD che può confondere la diagnosi o la valutazione dell'AD, come scabbia, dermatite allergica da contatto, dermatite seborroica, linfoma cutaneo o psoriasi
• Il paziente ha una storia di tumore maligno non in remissione da >5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e del carcinoma cutaneo a cellule squamose

• Presenza di condizioni di comorbilità che precluderebbero la partecipazione allo studio, tra cui:

  • Stato immunocompromesso, inclusa chemioterapia recente, immunoterapia o trapianto di organi
  • Anamnesi o manifestazioni cliniche di malattie metaboliche, epatiche, renali, ematologiche, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologiche significative
  • Segni e sintomi di eczema erpetico nei 12 mesi precedenti o cellulite nei 3 mesi precedenti
  • Risultati positivi per l'infezione da HIV allo screening
  • Anamnesi o manifestazioni cliniche di significativi disturbi neurologici (per es., epilessia) o psichiatrici (per es., anamnesi di tentato suicidio; anamnesi di episodi psichiatrici con conseguente ricovero in ospedale)
  • Un'infezione intercorrente attiva
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa, anafilassi o allergie a qualsiasi composto farmacologico, che ha provocato un evento avverso grave
  • Test di funzionalità epatica (ALT, AST) >1,25 volte il limite superiore del normale allo Screening. (fare riferimento al Manuale di laboratorio Covance per gli intervalli di riferimento) Nota: in nessun caso un paziente che non si è qualificato per i test di funzionalità epatica (ALT e/o AST) deve essere nuovamente sottoposto a screening e/o riqualificato
• Il paziente ha una condizione acuta o cronica o una terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del paziente di completare e/o partecipare a questo studio clinico o altrimenti renderebbe il paziente inadatto a questo studio
• Il paziente ha una storia di abuso di droghe entro 1 anno prima del giorno 1
• Il paziente consuma quantità eccessive di alcol, definite come superamento di una media di 14 drink/settimana (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici, o qualsiasi combinazione di questi) entro 2 mesi prima del Giorno - 14 (inizio del periodo in singolo cieco) o non è disposto a rispettare l'uso limitato di alcol (come definito sopra, non più di 14 drink/settimana) dallo screening, durante lo studio e fino al completamento dello studio (visita di follow-up) .
• - Il paziente utilizza qualsiasi farmaco concomitante proibito in qualsiasi momento durante lo studio
• Il paziente è in gravidanza o in allattamento o intende iniziare una gravidanza o, nel caso di un paziente di sesso maschile, intende generare un figlio durante il periodo dello studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il paziente ha uno scarso accesso venoso periferico che può limitare il prelievo di sangue per il laboratorio clinico o l'analisi farmacocinetica
• Il paziente ha partecipato a qualsiasi altra sperimentazione di un farmaco o di un dispositivo in studio in cui la ricezione di un farmaco o di un dispositivo in studio è avvenuta entro 8 settimane prima del Giorno 1
• Esposizione precedente a S-777469
• Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare o completare lo studio