Eine randomisierte Doppelblindstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 2 Dosen S-777469 bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien für das Screening:

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um untersucht und in die Einzelblindphase aufgenommen zu werden:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung
• Der Patient versteht die Studienabläufe und stimmt der Teilnahme an der Studie zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, während der Studie digitale Fotos von Zielbereichen zuzulassen, die von atopischer Dermatitis (AD) betroffen sind
• Der Patient erfüllt die diagnostischen Kriterien für AD gemäß den Kriterien von Hanifin und Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), folgendermaßen:

Muss über drei oder mehr Grundfunktionen verfügen:

• Pruritis
• Typische Morphologie und Verteilung: Biegeflechtenbildung oder Linearität
• Chronische oder chronisch rezidivierende Dermatitis
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer Atopie (Asthma, allergische Rhinitis, atopische Dermatitis)

Plus 3 oder mehr kleinere Funktionen:

• Xerose
• Ichthyose/palmare Hyperlinearität/Keratosis pilaris
• Frühes Erkrankungsalter
• Neigung zu Hautinfektionen (insb. Staphylococcus aureus und Herpes simplex) / beeinträchtigte zellvermittelte Immunität
• Neigung zu unspezifischer Hand- oder Fußdermatitis
• Brustwarzenekzem
• Cheilitis
• Wiederkehrende Konjunktivitis
• Dennie-Morgan-Infraorbitalfalte
• Keratokonus
• Vordere subkapsuläre Katarakte
• Orbitale Verdunkelung
• Gesichtsblässe/Gesichtserythem
• Pityriasis alba
• Vordere Halsfalten
• Juckreiz beim Schwitzen
• Unverträglichkeit gegenüber Wolle und Lipidlösungsmitteln
• Perifollikuläre Akzentuierung
• Lebensmittelintoleranz
• Verlauf wird durch Umwelt-/emotionale Faktoren beeinflusst
• Weißer Dermographismus/verzögertes Blanchieren
• Sofortige (Typ I) Hauttestreaktivität (Testergebnisse innerhalb eines Jahres nach dem Screeningdatum vorlegen.)

• Erhöhtes Serum-IgE.

  • Der Patient hat beim Screening negative Laborergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und IgG-Anti-Hepatitis-B-Kern, Hepatitis-C-Virus-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Serumkreatinin und Blutharnstoffstickstoff liegen beim Screening im Normbereich
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und am 14. Tag einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Der Patient hat beim Screening einen negativen Drogentest
  • Der Patient weist keine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten Stoffwechsel-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen oder urologischen Erkrankung auf
  • Der Patient hat keine Leberfunktionstestergebnisse >1,25 der Obergrenze des Normalwerts. HINWEIS: Unter keinen Umständen sollte ein Patient, der die Voraussetzungen für Leberfunktionstests (Alaninaminotransferase [ALT] und/oder Aspartataminotransferase [AST]) nicht erfüllt, erneut untersucht werden und/oder erneut qualifiziert
  • Der Patient hat beim Screening keinen QTc-Wert > 450 (Männer) bzw. > 470 (Frauen).

Einschlusskriterien für die Randomisierung:

Patienten, die für eine randomisierte Doppelblindbehandlung in Frage kommen, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Am Ende der Einfachblindphase (Tag 1, kurz vor der Randomisierung zum Studienmedikament) weist der Patient alle folgenden Merkmale auf:

  • Physician's Global Assessment (PGA) ≥ 2, aber ≤ 4.
  • Der Durchschnitt der vom Abend von Tag -3 bis zum Morgen von Tag 1 aufgezeichneten Bewertungen (Basiswert) der Numerical Rating Scale (NRS) beträgt ≥ 4.
  • Der Durchschnitt der vom Abend von Tag -3 bis zum Morgen von Tag 1 aufgezeichneten Bewertungen (Basiswert) der Verhaltensbewertungsskala (BRS) beträgt ≥ 2
• Der Patient hat beim Screening negative Laborergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, IgE-Anti-Hepatitis-B-Kern, Hepatitis-C-Virus-Antikörper und HIV-Antikörpertests
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening, in der Einzelblindphase (Tag 14) und bei Studienbeginn (Tag 1) einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Serumkreatinin und Blutharnstoffstickstoff liegen beim Screening im Normbereich
• Beim Screening und bei der Einzelblinduntersuchung (Tag 14) ist das Screening des Patienten auf Drogenmissbrauch negativ ausgefallen.

• Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung durch Männer und Frauen, sofern sie reproduktiv und sexuell aktiv sind. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als die Zustimmung zur konsequenten Anwendung einer wirksamen und anerkannten Verhütungsmethode während der gesamten Dauer der Studie und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

  • Für Frauen werden geeignete Verhütungsmethoden wie folgt definiert: hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Doppelbarriere-Kontrazeption, d. h. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + Spermizidgel oder -schaum
  • Für Männer werden geeignete Verhütungsmethoden als Verhütungsmethode mit doppelter Barriere definiert, d. h. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + Spermizidgel oder -schaum
  • Bei Frauen ist die Menopause als ein Jahr ohne Menstruation definiert; ggf. muss ein follikelstimulierendes Hormon von >40 U/ml nachgewiesen werden. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur müssen gegebenenfalls dokumentiert werden

• Der Patient hat vor Tag 1 keine Behandlungen gegen AD angewendet, wobei die folgenden Zeiträume zugrunde gelegt wurden:

  • Systemische (Inhalation, orale, Zäpfchen oder Injektionspräparate mit sofortiger Freisetzung, Depot- oder Injektionspräparate mit verzögerter Freisetzung) Kortikosteroide, Zytostatika oder andere Immunsuppressiva: 5 Wochen vor Tag 1
  • Topische Immunsuppressiva: 4 Wochen vor Tag 1
  • Phototherapie, spezifische Desensibilisierungstherapie, unspezifische krankheitsmodulierende Therapie und Eliminationsdiättherapie: 4 Wochen vor Tag 1
  • Alle Medikamente, die als Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Isozyms Cytochrom CYP2C9 gelten: 2 Wochen vor Tag 1
  • Systemische Antibiotika: 4 Wochen vor Tag 1
  • Topische Steroide oder Teerpräparate: 2 Wochen vor Tag 1
  • Antihistaminika, mit Histamin versetzte γ-Globulinpräparate, Desensibilisierungstherapie oder andere unspezifische krankheitsmodifizierende Therapien: 2 Wochen vor Tag 1
  • Kräuterpräparate, kosmetische oder erweichende Präparate, die nicht während der Screening- und Einzelblindperioden ausgegeben werden: 2 Wochen vor Tag 1. Die Verwendung von kosmetischem Make-up ist erlaubt
  • Paracetamol, Paracetamol-haltige Produkte oder nichtsteroidale Entzündungshemmer: 2 Wochen vor Tag 1
  • Jedes andere Prüfpräparat oder Gerät innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1
• Der Patient ist bereit, die Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Behandlungen für AD, einschließlich rezeptfreier Medikamente oder topischer Präparate, vollständig zu vermeiden, mit Ausnahme der topischen erweichenden Präparate, die vom Studienzentrum während des Screening-Zeitraums und danach bei Bedarf bereitgestellt werden. Die Anwendung einer Hormonersatztherapie (für Frauen nach der Menopause) und/oder die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, Intrauterinpessaren oder Doppelbarriere-Verhütungsmitteln, d. h. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + Spermizidgel oder -schaum, ist erlaubt. Der Einsatz topischer Antibiotika ist während der Studie erlaubt

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, haben keinen Anspruch auf Aufnahme in die doppelblinde Behandlungsphase:

• Der Patient ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts noch nicht volljährig, geistig oder geschäftsunfähig und/oder hat erhebliche emotionale Probleme
• Der Patient hat eine andere aktive dermatologische Erkrankung als AD, die die Diagnose oder Beurteilung von AD verfälschen kann, wie z. B. Krätze, allergische Kontaktdermatitis, seborrhoische Dermatitis, kutanes Lymphom oder Psoriasis
• Der Patient weist in der Vorgeschichte bösartige Erkrankungen auf, die seit mehr als 5 Jahren nicht in Remission sind, mit Ausnahme des kutanen Basalzellkarzinoms und des kutanen Plattenepithelkarzinoms

• Vorliegen komorbider Erkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden, einschließlich:

  • Immungeschwächter Zustand, einschließlich kürzlich erfolgter Chemotherapie, Immuntherapie oder Organtransplantation
  • Anamnese oder klinische Manifestationen einer signifikanten Stoffwechsel-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen oder urologischen Erkrankung
  • Anzeichen und Symptome eines Eczema herpeticum innerhalb der letzten 12 Monate oder einer Cellulitis innerhalb der letzten 3 Monate
  • Positive Ergebnisse für eine HIV-Infektion beim Screening
  • Vorgeschichte oder klinische Manifestationen schwerwiegender neurologischer (z. B. Epilepsie) oder psychiatrischer Störungen (z. B. Selbstmordversuch in der Vorgeschichte; psychiatrische Episoden in der Vorgeschichte, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten)
  • Eine aktive interkurrente Infektion
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Überempfindlichkeit, Anaphylaxie oder Allergien gegen eine Arzneimittelverbindung, die zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis führte
  • Leberfunktionstests (ALT, AST) >1,25-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening. (Referenzbereiche finden Sie im Covance-Laborhandbuch.) Hinweis: Unter keinen Umständen sollte ein Patient, der sich nicht für Leberfunktionstests (ALT und/oder AST) qualifiziert hat, erneut untersucht und/oder erneut qualifiziert werden
• Der Patient leidet unter einer akuten oder chronischen Erkrankung oder einer vorherigen Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen, einschränken oder ihn auf andere Weise für diese Studie ungeeignet machen würde
• Der Patient hat innerhalb eines Jahres vor Tag 1 eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch
• Der Patient konsumiert übermäßig viel Alkohol, definiert als mehr als durchschnittlich 14 Getränke pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps oder eine beliebige Kombination davon) innerhalb von 2 Monaten vor dem Tag – 14 (Beginn der Einzelblindphase) oder nicht bereit sind, den eingeschränkten Alkoholkonsum (wie oben definiert, nicht mehr als 14 Getränke/Woche) vom Screening über die gesamte Studie bis zum Abschluss der Studie (Nachuntersuchung) einzuhalten. .
• Der Patient nimmt zu jedem Zeitpunkt der Studie verbotene Begleitmedikamente ein
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder beabsichtigt schwanger zu werden oder, im Falle einer männlichen Patientin, beabsichtigt, während des Studienzeitraums und für 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kind zu zeugen
• Der Patient hat einen schlechten periphervenösen Zugang, was die Blutentnahme für klinische Labor- oder pharmakokinetische Analysen einschränken kann
• Der Patient hat an einer anderen Prüfpräparat- oder Prüfgerätestudie teilgenommen, bei der er innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 ein Prüfpräparat oder Prüfgerät erhalten hat
• Vorheriger Kontakt zu S-777469
• Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, an der Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen