Un estudio aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia de 2 dosis de S-777469 en pacientes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión de detección:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser evaluado e inscrito en el período simple ciego:

• Hombres o mujeres entre 18 y 65 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado por escrito
• El paciente comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en el estudio al dar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente acepta permitir fotografías digitales de las áreas objetivo afectadas por la dermatitis atópica (DA) durante el estudio
• El paciente cumple los criterios diagnósticos de DA definidos por los criterios de Hanifin y Rajka (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), como sigue:

Debe tener 3 o más características básicas:

• prurito
• Morfología y distribución típicas: liquenificación por flexión o linealidad
• Dermatitis crónica o crónicamente recidivante
• Antecedentes personales o familiares de atopia (asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica)

Más 3 o más características menores:

• xerosis
• Ictiosis/hiperlinealidad palmar/queratosis pilaris
• Edad temprana de inicio
• Tendencia a infecciones cutáneas (esp. Staphylococcus aureus y Herpes simplex) /deterioro de la inmunidad mediada por células
• Tendencia a dermatitis inespecífica de manos o pies.
• eccema del pezón
• queilitis
• Conjuntivitis recurrente
• Pliegue infraorbitario de Dennie-Morgan
• queratocono
• Cataratas subcapsulares anteriores
• oscurecimiento orbital
• Palidez facial/eritema facial
• pitiriasis alba
• Pliegues anteriores del cuello
• Picazón al sudar
• Intolerancia a la lana y disolventes lipídicos
• acentuación perifolicular
• Intolerancia a la comida
• Curso influenciado por factores ambientales/emocionales
• Dermografismo blanco/blanqueamiento tardío
• Reactividad inmediata (tipo I) a la prueba cutánea (Proporcione los resultados de la prueba dentro de un año de la fecha de selección).

• IgE sérica elevada.

  • El paciente tiene resultados de laboratorio negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B e IgG contra el núcleo de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
  • La creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre están en el rango normal en la selección
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 14
  • El paciente tiene una prueba negativa para drogas de abuso en la prueba
  • El paciente no tiene antecedentes ni manifestaciones clínicas de enfermedades metabólicas, hepáticas, renales, hematológicas, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales o urológicas significativas.
  • El paciente no tiene resultados de pruebas de función hepática > 1,25 del límite superior de lo normal. NOTA: Bajo ninguna circunstancia se debe volver a examinar a un paciente que no calificó con respecto a las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] y/o aspartato aminotransferasa [AST]). y/o recalificado
  • El paciente no tiene un QTc > 450 (hombres) o > 470 (mujeres) en la selección

Criterios de inclusión de aleatorización:

Los pacientes elegibles para ser aleatorizados al tratamiento doble ciego deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:

• El paciente tiene todo lo siguiente al final del período simple ciego (Día 1, justo antes de la aleatorización al fármaco del estudio):

  • Evaluación global del médico (PGA) ≥ 2 pero ≤ 4.
  • El promedio de las puntuaciones registradas desde la noche del día -3 hasta la mañana del día 1 (valor de referencia) de la escala de calificación numérica (NRS) es ≥ 4.
  • El promedio de las puntuaciones registradas desde la tarde del día -3 hasta la mañana del día 1 (valor de referencia) de la escala de calificación de comportamiento (BRS) es ≥ 2
• El paciente tiene resultados de laboratorio negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, IgE anti-Hepatitis B central, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y pruebas de anticuerpos contra el VIH en la selección
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección, el período simple ciego (Día 14) y la línea de base (Día 1)
• La creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre están en el rango normal en la selección
• El paciente tiene una prueba negativa para drogas de abuso en la prueba y simple ciego (día 14)

• Uso de métodos anticonceptivos adecuados por parte de hombres y mujeres, si tienen potencial reproductivo y son sexualmente activos. El control de la natalidad adecuado se define como el acuerdo de practicar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz y aceptado durante la duración del estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Para las mujeres, los métodos anticonceptivos adecuados se definirán como: anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino o anticonceptivos de doble barrera, es decir, condón + diafragma, condón o diafragma + gel o espuma espermicida
  • Para los hombres, los métodos anticonceptivos adecuados se definirán como anticonceptivos de doble barrera, es decir, condón + diafragma, condón o diafragma + gel o espuma espermicida.
  • Para las mujeres, la menopausia se define como un año sin menstruación; en caso de duda, se debe documentar una hormona estimulante del folículo de >40 U/ml. Se debe documentar la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la ligadura de trompas bilateral, según corresponda.

• El paciente no ha usado ningún tratamiento para la DA antes del día 1, usando los siguientes períodos de tiempo:

  • Corticosteroides sistémicos (inhalados, orales, supositorios o inyectables de liberación inmediata, de depósito o inyectables de liberación sostenida), medicamentos citostáticos u otros medicamentos inmunosupresores: 5 semanas antes del Día 1
  • Medicamentos inmunosupresores tópicos: 4 semanas antes del día 1
  • Fototerapia, terapia de desensibilización específica, terapia de modulación de la enfermedad no específica y terapia de dieta de eliminación: 4 semanas antes del Día 1
  • Cualquier fármaco que sea inhibidor o inductor conocido del citocromo isoenzima CYP2C9 del citocromo P450: 2 semanas antes del día 1
  • Antibióticos sistémicos: 4 semanas antes del Día 1
  • Esteroides tópicos o preparaciones de alquitrán: 2 semanas antes del Día 1
  • Antihistamínicos, preparaciones de γ-globulina con histamina añadida, terapia de desensibilización u otras terapias modificadoras de la enfermedad no específicas: 2 semanas antes del día 1
  • Preparaciones a base de hierbas, preparaciones cosméticas o emolientes que no sean las emitidas durante los períodos de selección y ciego simple: 2 semanas antes del Día 1. Se permitirá el uso de maquillaje cosmético
  • Acetaminofeno, productos que contienen acetaminofeno o antiinflamatorios no esteroideos: 2 semanas antes del Día 1
  • Cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1
• El paciente está dispuesto a evitar por completo el uso de cualquier tratamiento con receta o sin receta para la EA, incluidos los medicamentos de venta libre o cualquier preparación tópica, que no sean las preparaciones tópicas emolientes proporcionadas por el sitio de estudio durante el período de selección y posteriormente, según sea necesario. Se permitirá el uso de terapia de reemplazo hormonal (para mujeres posmenopáusicas) y/o el uso de anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos de doble barrera, es decir, condón + diafragma, condón o diafragma + gel o espuma espermicida. Se permitirá el uso de antibióticos tópicos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para la inscripción en el período de tratamiento doble ciego:

• El paciente tiene menos de la edad de consentimiento legal, está mental o legalmente incapacitado y/o tiene problemas emocionales significativos al momento de ingresar al estudio
• El paciente tiene una afección dermatológica activa distinta de la EA que puede confundir el diagnóstico o la evaluación de la DA, como sarna, dermatitis alérgica de contacto, dermatitis seborreica, linfoma cutáneo o psoriasis.
• El paciente tiene antecedentes de malignidad que no ha estado en remisión durante más de 5 años, con la excepción del carcinoma cutáneo de células basales y el carcinoma cutáneo de células escamosas.

• Presencia de condiciones comórbidas que impedirían la participación en el estudio, incluyendo:

  • Estado inmunocomprometido, que incluye quimioterapia reciente, inmunoterapia o trasplante de órganos
  • Antecedentes o manifestaciones clínicas de enfermedad metabólica, hepática, renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal o urológica significativa
  • Signos y síntomas de eccema herpético en los 12 meses anteriores o celulitis en los 3 meses anteriores
  • Resultados positivos para infección por VIH en el cribado
  • Antecedentes o manifestaciones clínicas de trastornos neurológicos (p. ej., epilepsia) o psiquiátricos significativos (p. ej., antecedentes de intento de suicidio; antecedentes de episodios psiquiátricos que resultaron en hospitalización)
  • Una infección intercurrente activa
  • Historial de hipersensibilidad clínicamente significativa, anafilaxia o alergias a cualquier compuesto farmacológico, que resultó en un evento adverso grave
  • Pruebas de función hepática (ALT, AST) >1,25 veces el límite superior de lo normal en la selección. (Consulte el Manual de laboratorio de Covance para conocer los rangos de referencia) Nota: Bajo ninguna circunstancia se debe volver a evaluar y/o volver a calificar a un paciente que no calificó con respecto a las pruebas de función hepática (ALT y/o AST).
• El paciente tiene cualquier afección aguda o crónica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del paciente para completar y/o participar en este estudio clínico o que, de otro modo, haría que el paciente no fuera apto para este estudio.
• El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas en el año anterior al día 1
• El paciente consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como exceder un promedio de 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte, o cualquier combinación de ellos) dentro de los 2 meses anteriores al Día - 14 (comienzo del período simple ciego) o no está dispuesto a cumplir con el uso restringido de alcohol (como se define anteriormente, no más de 14 bebidas por semana) desde la selección, durante todo el estudio y hasta la finalización del estudio (visita de seguimiento) .
• El paciente usa cualquier medicamento concomitante prohibido en cualquier momento durante el estudio
• La paciente está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o, en el caso de un paciente masculino, tiene la intención de engendrar un hijo durante el período de estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El paciente tiene un acceso venoso periférico deficiente que puede limitar la toma de muestras de sangre para laboratorio clínico o análisis farmacocinéticos
• El paciente ha participado en cualquier otro ensayo de dispositivo o fármaco de estudio en investigación en el que la recepción de un dispositivo o fármaco de estudio en investigación se produjo dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1
• Exposición previa a S-777469
• Cualquier motivo que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar o completar el ensayo.