Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo i skuteczność 2 dawek S-777469 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria włączenia do badania przesiewowego:

Każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby mógł zostać poddany badaniu przesiewowemu i włączony do okresu pojedynczej ślepej próby:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody
• Pacjent rozumie procedury badania i wyraża zgodę na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę
• Pacjent wyraża zgodę na cyfrowe zdjęcia obszarów dotkniętych atopowym zapaleniem skóry (AZS) podczas badania
• Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne AD określone przez kryteria Hanifina i Rajki (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), następująco:

Musi mieć 3 lub więcej podstawowych funkcji:

• świąd
• Typowa morfologia i rozmieszczenie: lichenifikacja zginania lub liniowość
• Przewlekłe lub przewlekle nawracające zapalenie skóry
• Osobista lub rodzinna historia atopii (astma, alergiczny nieżyt nosa, atopowe zapalenie skóry)

Plus 3 lub więcej pomniejszych funkcji:

• Rogowacenie naskórka
• Rybia łuska/hiperliniowość dłoni/rogowacenie mieszkowe
• Wczesny wiek zachorowania
• Skłonność do infekcji skórnych (np. Staphylococcus aureus i Herpes simplex) / upośledzona odporność komórkowa
• Skłonność do niespecyficznego zapalenia skóry dłoni lub stóp
• Wyprysk sutków
• zapalenie warg
• Nawracające zapalenie spojówek
• Fałd podoczodołowy Denniego-Morgana
• Stożek rogówki
• Zaćma podtorebkowa przednia
• Zaciemnienie orbity
• Bladość/rumień twarzy
• Pityriasis alba
• Przednie fałdy szyi
• Swędzenie podczas pocenia się
• Nietolerancja rozpuszczalników wełny i lipidów
• Akcentowanie okołomieszkowe
• Nietolerancja pokarmowa
• Kurs pod wpływem czynników środowiskowych/emocjonalnych
• Biały dermografizm/opóźnione blednięcie
• Natychmiastowa reaktywność testu skórnego (typu I) (Dostarczyć wyniki testu w ciągu jednego roku od daty badania przesiewowego).

• Podwyższone IgE w surowicy.

  • Pacjent ma ujemne wyniki badań laboratoryjnych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i rdzenia IgG przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
  • Stężenie kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego we krwi są w normie podczas badania przesiewowego
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia 14
  • Podczas badania przesiewowego pacjent ma negatywny wynik testu na obecność narkotyków
  • Pacjent nie ma historii ani objawów klinicznych istotnych chorób metabolicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub urologicznych
  • Pacjent nie ma wyników badań czynności wątroby >1,25 górnej granicy normy UWAGA: W żadnym wypadku nie należy ponownie badać pacjenta, który nie kwalifikuje się do badań czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] i/lub aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i/lub przekwalifikowany
  • Pacjent nie ma QTc > 450 (mężczyźni) lub > 470 (kobiety) podczas badania przesiewowego

Kryteria włączenia do randomizacji:

Pacjenci kwalifikujący się do randomizacji do leczenia metodą podwójnie ślepej próby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pod koniec okresu pojedynczej ślepej próby (dzień 1, tuż przed randomizacją do badanego leku) pacjent ma wszystkie poniższe objawy:

  • Ogólna ocena lekarska (PGA) ≥ 2, ale ≤ 4.
  • Średnia wyników zarejestrowanych od wieczora Dnia -3 do rana Dnia 1 (wartość bazowa) Numerycznej Skali Oceny (NRS) wynosi ≥ 4.
  • Średnia wyników zarejestrowanych od wieczora Dnia -3 do rana Dnia 1 (wartość wyjściowa) Skali Oceny Zachowania (BRS) wynosi ≥ 2
• Pacjent ma negatywne wyniki badań laboratoryjnych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, rdzenia IgE przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i testów na przeciwciała HIV podczas badań przesiewowych
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, w okresie pojedynczej ślepej próby (dzień 14.) i na początku badania (dzień 1.).
• Stężenie kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego we krwi są w normie podczas badania przesiewowego
• Pacjent ma negatywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego i pojedynczej ślepej próby (dzień-14)

• Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety, jeśli mają potencjał rozrodczy i są aktywni seksualnie. Odpowiednią kontrolę urodzeń definiuje się jako zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej i akceptowanej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • W przypadku kobiet odpowiednie metody antykoncepcji będą definiowane jako: hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja dwuwarstwowa, tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza
  • W przypadku mężczyzn odpowiednie metody kontroli urodzeń będą definiowane jako antykoncepcja z podwójną barierą, tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza
  • W przypadku kobiet menopauzę definiuje się jako jeden rok bez miesiączki; w razie wątpliwości należy udokumentować poziom hormonu folikulotropowego >40 U/ml. Histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów musi być udokumentowane, jeśli dotyczy

• Pacjent nie stosował żadnego leczenia AZS przed Dniem 1, stosując następujące okresy:

  • Ogólnoustrojowe (wziewne, doustne, czopki lub do wstrzykiwań o natychmiastowym uwalnianiu, depot lub do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu) kortykosteroidy, leki cytostatyczne lub inne leki immunosupresyjne: 5 tygodni przed 1. dniem
  • Miejscowe leki immunosupresyjne: 4 tygodnie przed dniem 1
  • Fototerapia, swoista terapia odczulająca, niespecyficzna terapia modulująca przebieg choroby i dieta eliminacyjna: 4 tygodnie przed 1. dniem
  • Jakiekolwiek leki, które są znanymi inhibitorami lub induktorami izozymu cytochromu CYP2C9 cytochromu P450: 2 tygodnie przed 1. dniem
  • Antybiotyki ogólnoustrojowe: 4 tygodnie przed 1. dniem
  • Miejscowe sterydy lub preparaty smołowe: 2 tygodnie przed dniem 1
  • Leki przeciwhistaminowe, preparaty γ-globuliny z dodatkiem histaminy, terapia odczulająca lub inne niespecyficzne terapie modyfikujące przebieg choroby: 2 tygodnie przed 1. dniem
  • Preparaty ziołowe, preparaty kosmetyczne lub zmiękczające inne niż wydawane podczas badań przesiewowych i pojedynczych ślepych okresów: 2 tygodnie przed Dniem 1. Dozwolone będzie stosowanie makijażu kosmetycznego
  • Acetaminofen, produkty zawierające acetaminofen lub niesteroidowe leki przeciwzapalne: 2 tygodnie przed 1. dniem
  • Każdy inny badany lek lub urządzenie w ciągu 8 tygodni przed dniem 1
• Pacjent jest skłonny całkowicie zrezygnować ze stosowania jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty na AZS, w tym leków dostępnych bez recepty lub jakichkolwiek preparatów miejscowych, innych niż miejscowe preparaty zmiękczające dostarczane przez ośrodek badawczy w okresie badania przesiewowego i później, w razie potrzeby. Dozwolone będzie stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (dla kobiet po menopauzie) i/lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych lub antykoncepcji z podwójną barierą, tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza. Podczas badania dozwolone będzie miejscowe stosowanie antybiotyków

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do włączenia do okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby:

• Pacjent jest niepełnoletni, niepełnosprawny umysłowo lub prawnie i/lub ma poważne problemy emocjonalne w momencie rozpoczęcia badania
• Pacjent ma czynną chorobę dermatologiczną inną niż AZS, która może utrudniać rozpoznanie lub ocenę AZS, taką jak świerzb, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, łojotokowe zapalenie skóry, chłoniak skóry lub łuszczyca
• Pacjent ma historię nowotworu złośliwego bez remisji przez ponad 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry

• Obecność chorób współistniejących wykluczających udział w badaniu, w tym:

  • Stan upośledzenia odporności, w tym niedawna chemioterapia, immunoterapia lub przeszczep narządu
  • Historia lub objawy kliniczne istotnej choroby metabolicznej, wątrobowej, nerek, hematologicznej, płucnej, sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej lub urologicznej
  • Oznaki i objawy wyprysku opryszczkowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub zapalenia tkanki łącznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Pozytywne wyniki w kierunku zakażenia wirusem HIV podczas badań przesiewowych
  • Historia lub objawy kliniczne znaczących zaburzeń neurologicznych (np.
  • Aktywna współistniejąca infekcja
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości, anafilaksji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, która spowodowała ciężkie zdarzenie niepożądane
  • Testy czynnościowe wątroby (ALT, AST) >1,25-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego. (zakresy referencyjne znajdują się w podręczniku Covance Lab) Uwaga: W żadnym wypadku pacjent, który nie został zakwalifikowany pod względem testów czynności wątroby (ALT i/lub AST), nie powinien być ponownie badany i/lub ponownie kwalifikowany
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą chorobę lub wcześniej stosowaną terapię, która w opinii badacza ograniczyłaby zdolność pacjenta do ukończenia i/lub udziału w tym badaniu klinicznym lub w inny sposób uniemożliwiłaby pacjentowi udział w tym badaniu
• Pacjent ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed Dniem 1
• Pacjent spożywa nadmierne ilości alkoholu, definiowane jako przekroczenie średnio 14 drinków/tydzień (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu lub dowolna ich kombinacja) w ciągu 2 miesięcy przed Dniem - 14 (początek okresu pojedynczej ślepej próby) lub nie chce zastosować się do ograniczonego spożycia alkoholu (zgodnie z powyższą definicją, nie więcej niż 14 drinków/tydzień) od badania przesiewowego, przez cały czas trwania badania, aż do zakończenia badania (wizyta kontrolna) .
• Pacjent stosuje wszelkie zabronione leki towarzyszące w dowolnym momencie badania
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub, w przypadku pacjenta płci męskiej, zamierza spłodzić dziecko w okresie badania i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjent ma słaby dostęp do żył obwodowych, co może ograniczać pobieranie krwi do badań laboratoryjnych lub analizy farmakokinetycznej
• Pacjent brał udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku lub urządzenia, w którym otrzymał badany lek lub urządzenie w ciągu 8 tygodni przed 1. dniem
• Wcześniejsza ekspozycja na S-777469
• Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza przeszkadza pacjentowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania