Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 2 dávek S-777469 u pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení do screeningu:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být vyšetřen a zařazen do jednoslepého období:

• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let v době získání písemného informovaného souhlasu
• Pacient rozumí postupům studie a souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu
• Pacient souhlasí s tím, že během studie umožní digitální fotografie cílových oblastí postižených atopickou dermatitidou (AD).
• Pacient splňuje diagnostická kritéria pro AD definovaná kritérii Hanifina a Rajky (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095), jak následuje:

Musí mít 3 nebo více základních funkcí:

• Svědění
• Typická morfologie a distribuce: ohybová lichenifikace nebo linearita
• Chronická nebo chronicky recidivující dermatitida
• Osobní nebo rodinná anamnéza atopie (astma, alergická rýma, atopická dermatitida)

Plus 3 nebo více drobných funkcí:

• Xeróza
• Ichtyóza/palmární hyperlinearita/keratóza pilaris
• Raný věk nástupu
• Tendence ke kožním infekcím (např. Staphylococcus aureus a Herpes simplex) /narušení buněčně zprostředkované imunity
• Tendence k nespecifické dermatitidě rukou nebo nohou
• Ekzém bradavek
• Cheilitida
• Recidivující konjunktivitida
• Infraorbitální záhyb Dennie-Morgan
• Keratokonus
• Přední subkapsulární katarakta
• Orbitální ztmavení
• Bledost obličeje/obličejový erytém
• Pityriasis alba
• Přední krční záhyby
• Svědění při pocení
• Nesnášenlivost na vlnu a lipidová rozpouštědla
• Perifolikulární zvýraznění
• Potravinová intolerance
• Kurz ovlivněný environmentálními/emocionálními faktory
• Bílý dermografismus/opožděná bledost
• Okamžitá reaktivita kožního testu (typ I) (poskytněte výsledky testu do jednoho roku od data screeningu.)

• Zvýšené sérové ​​IgE.

  • Pacient má při screeningu negativní laboratorní výsledky na povrchový antigen hepatitidy B a IgG proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi jsou při screeningu v normálním rozmezí
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na screeningu a 14. den
  • Pacient má negativní screening na zneužívání drog při screeningu
  • Pacient nemá v anamnéze ani klinické projevy významného metabolického, jaterního, renálního, hematologického, plicního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního nebo urologického onemocnění
  • Pacient nemá výsledky jaterních funkčních testů > 1,25 horní hranice normálu POZNÁMKA: Za žádných okolností nesmí být znovu vyšetřen pacient, který nesplňuje podmínky pro jaterní funkční testy (alaninaminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST]). a/nebo rekvalifikován
  • Pacient nemá při screeningu QTc > 450 (muži) nebo > 470 (ženy)

Kritéria randomizace:

Pacienti způsobilí k randomizaci do dvojitě zaslepené léčby musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Pacient má na konci jednoduše zaslepeného období (1. den, těsně před randomizací ke studovanému léku) všechny následující:

  • Globální hodnocení lékaře (PGA) ≥ 2, ale ≤ 4.
  • Průměr skóre zaznamenaných od večera dne -3 do rána dne 1 (základní hodnota) numerické hodnotící škály (NRS) je ≥ 4.
  • Průměr skóre zaznamenaných od večera dne -3 do rána dne 1 (základní hodnota) stupnice hodnocení chování (BRS) je ≥ 2
• Pacient má při screeningu negativní laboratorní výsledky na povrchový antigen hepatitidy B, jádro IgE proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy C a protilátky proti HIV
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu, jednorázově zaslepeném období (den 14) a výchozí hodnotě (den 1)
• Sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi jsou při screeningu v normálním rozmezí
• Pacient má negativní screening na zneužívání drog při screeningu a jednostranně zaslepeném (den 14)

• Použití adekvátní antikoncepce u mužů a žen, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní. Adekvátní antikoncepce je definována jako souhlas s důsledným praktikováním účinné a akceptované metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

  • Pro ženy budou adekvátní antikoncepční metody definovány jako: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo antikoncepce s dvojitou bariérou, tj. kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna
  • Pro muže budou adekvátní antikoncepční metody definovány jako antikoncepce s dvojitou bariérou, tj. kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna
  • U žen je menopauza definována jako jeden rok bez menstruace; pokud se jedná o folikuly stimulující hormon > 40 U/ml, musí být doložen. Hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace musí být zdokumentovány, podle potřeby

• Pacient neužíval žádnou léčbu AD před 1. dnem, a to v následujících časových obdobích:

  • Systémové (inhalační, perorální, čípkové nebo injekční, depotní nebo injekčně s prodlouženým uvolňováním) kortikosteroidy, cytostatika nebo jiná imunosupresiva: 5 týdnů před 1. dnem
  • Lokální imunosupresiva: 4 týdny před 1. dnem
  • Fototerapie, specifická desenzibilizační terapie, nespecifická onemocnění modulující terapie a eliminační dietní terapie: 4 týdny před 1. dnem
  • Jakékoli léky, které jsou známými inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu CYP2C9 cytochromu P450: 2 týdny před 1. dnem
  • Systémová antibiotika: 4 týdny před 1. dnem
  • Topické steroidy nebo dehtové přípravky: 2 týdny před 1. dnem
  • Antihistaminika, přípravky y-globulinu s přidaným histaminem, desenzibilizační terapie nebo jiné nespecifické terapie modifikující onemocnění: 2 týdny před 1. dnem
  • Bylinné přípravky, kosmetické nebo změkčující přípravky jiné než ty, které byly vydány během screeningu a jednoduše zaslepených období: 2 týdny před 1. dnem. Použití kosmetického make-upu bude povoleno
  • Acetaminofen, produkty obsahující acetaminofen nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva: 2 týdny před 1. dnem
  • Jakýkoli jiný zkoumaný lék nebo zařízení během 8 týdnů před 1. dnem
• Pacient je ochoten zcela se vyhnout použití jakékoli léčby AD na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků nebo jakýchkoli topických přípravků, jiných než topických změkčujících přípravků poskytovaných místem studie během období screeningu a poté, podle potřeby. Bude povoleno použití hormonální substituční terapie (u žen po menopauze) a/nebo použití hormonální antikoncepce(í), nitroděložního tělíska nebo antikoncepce s dvojitou bariérou, tj. kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna. Během studie bude povoleno použití topických antibiotik

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do dvojitě zaslepeného léčebného období:

• Pacient je mladší než věk zákonného souhlasu, je duševně nebo právně nezpůsobilý a/nebo má výrazné emocionální problémy v době vstupu do studie
• Pacient má aktivní dermatologický stav jiný než AD, který může zmást diagnózu nebo hodnocení AD, jako je svrab, alergická kontaktní dermatitida, seboroická dermatitida, kožní lymfom nebo psoriáza
• Pacient má v anamnéze malignitu, která není v remisi déle než 5 let, s výjimkou kožního bazocelulárního karcinomu a kožního spinocelulárního karcinomu

• Přítomnost komorbidních stavů, které by bránily účasti ve studii, včetně:

  • Stav s oslabenou imunitou, včetně nedávné chemoterapie, imunoterapie nebo transplantace orgánů
  • Anamnéza nebo klinické projevy významného metabolického, jaterního, renálního, hematologického, plicního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního nebo urologického onemocnění
  • Známky a příznaky eczema herpeticum během předchozích 12 měsíců nebo celulitida během předchozích 3 měsíců
  • Pozitivní výsledky na infekci HIV při screeningu
  • Anamnéza nebo klinické projevy významných neurologických (např. epilepsie) nebo psychiatrických poruch (např. anamnéza pokusu o sebevraždu; anamnéza psychiatrických epizod vedoucích k hospitalizaci)
  • Aktivní interkurentní infekce
  • Anamnéza klinicky významné přecitlivělosti, anafylaxe nebo alergií na jakoukoli lékovou sloučeninu, která vedla k závažné nežádoucí příhodě
  • Testy jaterních funkcí (ALT, AST) >1,25násobek horní hranice normálu při screeningu. (referenční rozsahy viz Covance Lab Manual) Poznámka: Za žádných okolností by pacient, který nesplnil podmínky pro testy jaterních funkcí (ALT a/nebo AST), neměl být znovu vyšetřen a/nebo rekvalifikován.
• Pacient má jakýkoli akutní nebo chronický stav nebo předchozí terapii, která by podle názoru zkoušejícího omezila pacientovu schopnost dokončit tuto klinickou studii a/nebo se jí zúčastnit, nebo by jinak způsobila, že by pacient nebyl pro tuto studii vhodný.
• Pacient měl v anamnéze užívání drog během 1 roku před 1. dnem
• Pacient konzumuje nadměrné množství alkoholu, definované jako překročení v průměru 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu nebo jejich kombinace) během 2 měsíců před Dnem – 14 (začátek jednoduše zaslepeného období) nebo není ochoten dodržovat omezené užívání alkoholu (jak je definováno výše, ne více než 14 nápojů/týden) od screeningu, v průběhu studie a do ukončení studie (následná návštěva) .
• Pacient užívá jakékoli zakázané souběžné léky kdykoli během studie
• Pacientka je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět, nebo v případě pacienta mužského pohlaví zamýšlí zplodit dítě během období studie a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku
• Pacient má špatný periferní žilní přístup, což může omezit odběr krve pro klinickou laboratorní nebo farmakokinetickou analýzu
• Pacient se účastnil jakéhokoli jiného hodnoceného studovaného léku nebo zařízení, ve kterém došlo k přijetí hodnoceného studovaného léku nebo zařízení během 8 týdnů před 1. dnem
• Před vystavením S-777469
• Jakýkoli důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se studie nebo ji dokončit