アトピー性皮膚炎患者におけるS-777469の2回投与の安全性と有効性を評価するためのランダム化二重盲検研究

スクリーニングの対象基準:

スクリーニングを受けて単盲検期間に登録するには、各患者が次の対象基準をすべて満たしている必要があります。

• 書面によるインフォームドコンセント取得時の年齢が18歳以上65歳以下の男性または女性
• 患者は研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えることで研究に参加することに同意します。
• 患者は、研究中にアトピー性皮膚炎（AD）の影響を受けた標的領域のデジタル写真を許可することに同意する
• 患者は、Haninfin および Rajka の基準によって定義された AD の診断基準を満たしています (Acta Derm Venereol.1980;92[suppl]:44-47; J Am Acad Dermatol.2003;49[6]:1088-1095)、 次のように：

3 つ以上の基本機能が必要です。

• そう痒症
• 典型的な形態と分布: 屈曲苔癬化または直線性
• 慢性または慢性再発性皮膚炎
• アトピーの個人または家族歴（喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎）

さらに 3 つ以上のマイナーな機能:

• 乾皮症
• 魚鱗癬/手掌線形異常/毛孔性角化症
• 発症年齢が早い
• 皮膚感染症（特に皮膚感染症）の傾向 黄色ブドウ球菌および単純ヘルペス）/細胞性免疫の障害
• 非特異的な手足の皮膚炎の傾向
• 乳頭湿疹
• 口唇炎
• 再発性結膜炎
• デニー・モーガン眼窩下襞
• 円錐角膜
• 前嚢下白内障
• 眼窩暗化
• 顔面蒼白/顔面紅斑
• 白粃粃糠疹
• 首の前部のひだ
• 汗をかくとかゆみが出る
• 羊毛や脂質溶剤に対する不耐性
• 毛包周囲の強調
• 食物不耐症
• 環境/感情的要因の影響を受けるコース
• 白色皮膚描記症/白斑の遅延
• 即時（タイプ I）皮膚テスト反応性（スクリーニング日から 1 年以内にテスト結果を提供してください。）

• 血清IgEの上昇。

  • 患者は、スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原および IgG 抗 B 型肝炎コア、C 型肝炎ウイルス抗体、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査の検査結果が陰性である。
  • 血清クレアチニンと血中尿素窒素はスクリーニング時に正常範囲内にある
  • 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時および14日目の妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 患者はスクリーニングで乱用薬物の陰性スクリーニングを受けている
  • 患者には重大な代謝性疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、肺疾患、心血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患の既往歴や臨床症状がない。
  • 患者の肝機能検査結果が正常の上限値である 1.25 を超えていない 注: 肝機能検査 (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) に関して適格でない患者は、いかなる状況でも再スクリーニングを受けるべきではありません。および/または再認定
  • 患者はスクリーニング時に QTc > 450 (男性) または > 470 (女性) を有していない

ランダム化の包含基準:

二重盲検治療に無作為に割り付けられる資格のある患者は、以下の対象基準をすべて満たさなければなりません。

• 患者は、単盲検期間の終了時（1日目、治験薬へのランダム化の直前）に以下のすべてを満たしている：

  • 医師の総合評価 (PGA) ≧ 2 ≦ 4。
  • 数値評価尺度 (NRS) の 3 日目の夕方から 1 日目の朝までに記録されたスコアの平均 (ベースライン値) は 4 以上です。
  • 行動評価尺度 (BRS) の 3 日目の夕方から 1 日目の朝までに記録されたスコアの平均 (ベースライン値) が 2 以上である
• 患者は、スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原、IgE 抗 B 型肝炎コア、C 型肝炎ウイルス抗体、および HIV 抗体検査の検査結果が陰性である
• 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時、単盲検期間（14日目）およびベースライン（1日目）で妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 血清クレアチニンと血中尿素窒素はスクリーニング時に正常範囲内にある
• 患者はスクリーニングおよび単盲検で乱用薬物の陰性スクリーニングを受けている（14日目）

• 生殖能力があり、性的に活動的である場合、男性と女性による適切な避妊の使用。 適切な避妊とは、治験期間中および治験薬の最後の投与後2週間、効果的で受け入れられた避妊方法を一貫して実施することに同意することと定義されます。

  • 女性の場合、適切な避妊方法は次のように定義されます: ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、または二重バリア避妊法 (つまり、コンドーム + ペッサリー、コンドームまたはペッサリー + 殺精子ジェルまたはフォーム)
  • 男性の場合、適切な避妊方法は二重バリア避妊法、つまりコンドーム + ペッサリー、コンドームまたはペッサリー + 殺精子ジェルまたはフォームと定義されます。
  • 女性の場合、閉経は 1 年間月経がなくなることと定義されます。問題がある場合は、40 U/ml を超える卵胞刺激ホルモンを記録する必要があります。 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術は、必要に応じて文書化する必要があります。

• 患者は、次の期間、1 日目より前に AD の治療を行っていません。

  • 全身性（吸入、経口、座薬または即放性注射剤、デポ剤または徐放性注射剤）コルチコステロイド、細胞増殖抑制剤、またはその他の免疫抑制剤：1日目の5週間前
  • 局所免疫抑制薬：1日目の4週間前
  • 光線療法、特異的脱感作療法、非特異的疾患調節療法、除去食療法：1日目の4週間前
  • シトクロム P450 アイソザイム シトクロム CYP2C9 の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤： 1 日目の 2 週間前
  • 抗生物質の全身投与: 1日目の4週間前
  • 局所ステロイドまたはタール製剤：1日目の2週間前
  • 抗ヒスタミン薬、ヒスタミン添加γグロブリン製剤、脱感作療法、またはその他の非特異的疾患修飾療法：1日目の2週間前
  • ハーブ製剤、化粧品または皮膚軟化剤（スクリーニング期間中および単盲検期間中に発行されたもの以外）：1日目の2週間前。化粧品の使用は許可されます。
  • アセトアミノフェン、アセトアミノフェン含有製品、または非ステロイド性抗炎症薬：1日目の2週間前
  • 1日目から8週間以内のその他の治験薬または治験機器
• 患者は、スクリーニング期間中および必要に応じて、治験施設によって提供される局所皮膚軟化剤以外の、市販薬または局所製剤を含む、アルツハイマー病の処方または非処方箋による治療の使用を完全に避けることを望んでいます。 ホルモン補充療法（閉経後の女性の場合）の使用、および/またはホルモン避妊薬、子宮内避妊具、または二重バリア避妊法（つまり、コンドーム + ペッサリー、コンドームまたはペッサリー + 殺精子ジェルまたはフォーム）の使用は許可されます。 研究中は局所抗生物質の使用が許可されます

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たしている患者は、二重盲検治療期間に登録する資格がありません。

• 患者が法的同意が得られる年齢に達していない、精神的または法的に無能力である、および/または研究参加時に重大な感情的問題を抱えている
• 患者は、疥癬、アレルギー性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、皮膚リンパ腫、乾癬など、ADの診断や評価を混乱させる可能性があるAD以外の活動性の皮膚病状を患っている。
• 患者は、皮膚基底細胞癌および皮膚扁平上皮癌を除き、5年以上寛解していない悪性腫瘍の病歴を有する。

• 研究への参加を妨げる以下のような併存疾患の存在:

  • 最近の化学療法、免疫療法、臓器移植などの免疫不全状態
  • 重大な代謝性疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、肺疾患、心血管疾患、胃腸疾患、または泌尿器疾患の病歴または臨床症状
  • 過去12か月以内にヘルペス性湿疹、または過去3か月以内に蜂窩織炎の兆候と症状がある
  • スクリーニングでの HIV 感染の陽性結果
  • 重大な神経障害（例：てんかん）または精神障害（例：自殺企図の病歴、入院に至った精神疾患エピソードの病歴）の病歴または臨床症状
  • 活動性の同時感染
  • 重度の有害事象を引き起こした、薬物化合物に対する臨床的に重大な過敏症、アナフィラキシー、またはアレルギーの病歴
  • 肝機能検査（ALT、AST）がスクリーニング時の正常値の上限の1.25倍を超えている。 （参照範囲については、コーヴァンス ラボ マニュアルを参照してください） 注: いかなる状況においても、肝機能検査 (ALT および/または AST) に関して適格でない患者は、再スクリーニングおよび/または再適格とされるべきではありません。
• 患者は、治験責任医師の意見において、この臨床研究を完了および/または参加する患者の能力を制限する、あるいは患者がこの研究に不適当であると判断する、急性または慢性の症状または以前の治療を患っている。
• 患者は1日目以前の1年以内に薬物乱用の履歴がある
• 患者は、当日までの 2 か月以内に週平均 14 ドリンク（1 ドリンク = ワイン 5 オンス、ビール 12 オンス、ハードリカー 1.5 オンス、またはそれらの組み合わせ）を超える過剰量のアルコールを摂取したと定義されます。 14歳（単盲検期間の開始）、またはスクリーニングから研究全体を通して、そして研究完了（フォローアップ訪問）までの制限されたアルコール使用（上で定義したように、週に14杯以下）に従う気がない。
• 患者は研究期間中いつでも禁止されている併用薬を使用している
• -患者は妊娠中または授乳中であるか、妊娠する予定がある、または男性患者の場合は治験期間中および治験薬の最後の投与後2週間、子供を産む予定がある
• 患者の末梢静脈アクセスが不十分であるため、臨床検査または薬物動態分析のための採血が制限される可能性があります
• 患者は、治験薬または治験機器の受領が初日から8週間以内に行われた他の治験薬または治験機器の試験に参加している。
• S-777469への以前の曝露
• 治験責任医師の判断で、患者が治験に参加または完了する能力を妨げると判断した理由