- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00715273
Evaluer carotis artery plaque-sammensætning ved magnetisk resonansbilleddannelse hos mennesker, der modtager kolesterolmedicin (CPC)
Carotis plaque-sammensætning ved magnetisk resonansbilleddannelse under lipidsænkende terapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Åreforkalkning er en tilstand, hvor aflejringer af fedt, kolesterol og andre stoffer opbygges langs arteriernes indre vægge; disse aflejringer er kendt som plak. Mennesker med åreforkalkning er i risiko for at udvikle koronararteriesygdom, hvor der opstår plak i de arterier, der leverer blod til hjertet, og halspulsåresygdom, hvor plak opbygges i de arterier, der leverer blod gennem halsen til hjernen. Disse tilstande kan føre til blodpropper, hjerteanfald og slagtilfælde. Forskning har vist, at personer, der har mere fedtindhold i aterosklerotisk plak, kan have en højere risiko for at få et hjerteanfald eller slagtilfælde. Behandlinger for åreforkalkning omfatter livsstilsændringer, medicin og medicinske procedurer eller kirurgi. Der er flere medikamenter, der kan hjælpe folk med at kontrollere deres kolesterolniveauer, herunder atorvastatin, en medicin, der hæmmer produktionen af kolesterol; niacin, et B-kompleks vitamin, der kan reducere kolesterolniveauet i kombination med kostændringer; og colesevelam, en medicin, der hæmmer fedtoptagelsen. Ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil denne undersøgelse evaluere, om disse medikamenter, alene eller i kombination, kan reducere fedtindholdet af aterosklerotiske plaques i halspulsårerne hos mennesker med koronararteriesygdom og halspulsåresygdom.
Denne undersøgelse vil indskrive personer med koronararteriesygdom eller halspulsåresygdom. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af følgende 40-måneders behandlingsgrupper:
- Gruppe 1 deltagere vil modtage atorvastatin, placebo niacin og placebo colesevelam hver dag.
- Gruppe 2 deltagere vil modtage atorvastatin, niacin og placebo colesevelam hver dag.
- Gruppe 3 deltagere vil modtage atorvastatin, niacin og colesevelam hver dag.
Ved et baseline studiebesøg vil deltagerne gennemgå en blodprøvetagning og vil modtage kostvejledning, der vil fokusere på at sænke kolesterolniveauet. De vil også gennemgå en MR-scanning af deres halspulsårer. I de næste 4 måneder vil deltagerne deltage i månedlige studiebesøg for gentagen blodopsamling og kostrådgivning; i de efterfølgende 36 måneder vil deltagerne deltage i studiebesøg hver anden måned. Gentagne MR-scanninger af halspulsåren vil forekomme ved måned 12, 24 og 36. På tre forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsen vil forskerne bede deltagerne om at registrere deres madforbrug i 3 på hinanden følgende dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
- University of Southern California
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
-
Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
- Yakima Heart Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk etableret koronararteriesygdom eller carotisarteriesygdom med mere end 15 % stenose ved ultralyd
- Familiehistorie med hjertekarsygdomme
- Apolipoprotein B-niveau større end eller lig med 120 mg/dL (LDL-niveau bør være mellem 100 og 190 mg/dL uden medicin)
- Har ikke været i lipidbehandling i mere end 12 måneder før studiestart
- Medicinsk stabil
- Medicinsk i stand til at gennemgå MR-procedure
Ekskluderingskriterier:
- Bruger pacemaker eller har metalliske implantater
- Har umiddelbare planer om carotis endarterektomi
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug
- Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion, defineret ved stigninger i alaninaminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) niveauer på mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalen
- Serum kreatinkinase (CK) niveau større end 3 gange den øvre grænse for normal før studiestart
- Serum kreatinin niveau større end 2,5 gange den øvre grænse for normal
- Diabetes med et fastende glukoseniveau på over 150 mg/dL eller et hæmoglobin A1c (HbA1c) niveau på mere end 8 % før studiestart
- Ukontrolleret forhøjet blodtryk, defineret som gennemsnitligt systolisk blodtryk i hvile større end 200 mm Hg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk i hvile større end 95 mm Hg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1 - enkelt terapigruppe
Deltagerne vil modtage atorvastatin, placebo niacin og placebo colesevelam.
Behandlingsmålet for LDL-C vil være ≤80 mg/dl for den enkelte terapigruppe.
|
10 til 80 mg atorvastatin hver dag
Andre navne:
Placebo niacin hver dag
Placebo colesevelam hver dag
|
|
EKSPERIMENTEL: 2 - dobbelt terapigruppe
Deltagerne vil modtage atorvastatin, niacin og placebo colesevelam.
Behandlingsmålet for LDL-C vil være ≤80 mg/dl for dobbeltterapigruppen.
|
10 til 80 mg atorvastatin hver dag
Andre navne:
Placebo colesevelam hver dag
2000 mg niacin hver dag
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 3 - tredobbelt terapigruppe
Deltagerne vil modtage atorvastatin, niacin og colesevelam.
Behandlingsmålet for LDL-C vil være ≤60 mg/dl for triple-terapigruppen
|
10 til 80 mg atorvastatin hver dag
Andre navne:
2000 mg niacin hver dag
Andre navne:
3,8 g colesevelam hver dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualiseret LRNC-volumenændring i carotis plaque-sammensætning, som vurderet ved MR
Tidsramme: Målt ved år 1, 2 og 3
|
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er carotis plaque lipidsammensætning identificeret ved MRI. Bestemmelsen af plaklipidindhold for hver halspulsåre vil blive udført ved hjælp af det automatiske interaktive system. Disse målinger vil blive udført fra MR-scanningerne på fire tidspunkter, der er blindet for tidssekvensen af MR-undersøgelser, patientbehandling, lipidniveauer og klinisk forløb. Volumenmålinger: Der blev anbragt konturer omkring lumen, ydervægsgrænser og plaquetræk i halspulsåren. (Arterievægsareal) = (ydervægsareal) - (lumenareal). Volumen beregnet som: areal x 2 mm (skivetykkelse). Vævsvolumen/vægvolumen x (100 %) vises i procent. Annualiseret ændring præsenteret mm^3/år (for volumen) og som procentvis ændring/år. |
Målt ved år 1, 2 og 3
|
|
Annualiserede LRNC- og vægvolumenændringer i carotis plaque-sammensætning, som vurderet ved MR
Tidsramme: Målt ved år 1, 2 og 3
|
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er carotis plaque lipidsammensætning identificeret ved MRI. Bestemmelsen af plaklipidindhold for hver halspulsåre vil blive udført ved hjælp af det automatiske interaktive system. Disse målinger vil blive udført fra MR-scanningerne på fire tidspunkter, der er blindet for tidssekvensen af MR-undersøgelser, patientbehandling, lipidniveauer og klinisk forløb. Volumenmålinger: Der blev anbragt konturer omkring lumen, ydervægsgrænser og plaquetræk i halspulsåren. (Arterievægsareal) = (ydervægsareal) - (lumenareal). Volumen beregnet som: areal x 2 mm (skivetykkelse). Vævsvolumen/vægvolumen x (100 %) vises i procent. Annualiseret ændring præsenteret mm^3/år (for volumen) og som procentvis ændring/år. |
Målt ved år 1, 2 og 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensætning af kardiovaskulære endepunkter: Antal deltagere med hjerte-kar-sygdom, død, ikke-dødelig hjerteanfald, slagtilfælde og forværret iskæmi, der kræver medicinske indgreb
Tidsramme: Målt ved år 3, 4 og 5
|
Alle kardiovaskulære hændelser, såsom død af enhver årsag, ikke-fatalt myokardieinfarkt, slagtilfælde og revaskulariseringsprocedurer (PCI eller CABG) på grund af ustabil iskæmi vil blive registreret og verificeret.
|
Målt ved år 3, 4 og 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Koronar sygdom
- Koronararteriesygdom
- Carotisarteriesygdomme
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Atorvastatin
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
- Colesevelam Hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .