- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00715273
Valutare la composizione della placca dell'arteria carotidea mediante risonanza magnetica nelle persone che ricevono farmaci per il colesterolo (CPC)
Composizione della placca carotidea mediante risonanza magnetica durante la terapia ipolipemizzante
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aterosclerosi è una condizione in cui depositi di grasso, colesterolo e altre sostanze si accumulano lungo le pareti interne delle arterie; questi depositi sono noti come placca. Le persone con aterosclerosi sono a rischio di sviluppare la malattia coronarica, in cui si verifica l'accumulo di placca nelle arterie che forniscono sangue al cuore, e la malattia dell'arteria carotide, in cui si verifica l'accumulo di placca nelle arterie che trasportano il sangue attraverso il collo al cervello. Queste condizioni possono portare a coaguli di sangue, infarto e ictus. La ricerca ha dimostrato che le persone che hanno più contenuto di grassi nella placca aterosclerotica possono avere un rischio maggiore di subire un infarto o un ictus. I trattamenti per l'aterosclerosi comprendono cambiamenti dello stile di vita, farmaci e procedure mediche o interventi chirurgici. Esistono diversi farmaci che possono aiutare le persone a controllare i livelli di colesterolo, tra cui l'atorvastatina, un farmaco che inibisce la produzione di colesterolo; niacina, una vitamina del complesso B che può ridurre i livelli di colesterolo in combinazione con cambiamenti nella dieta; e colesevelam, un farmaco che inibisce l'assorbimento dei grassi. Utilizzando la risonanza magnetica (MRI), questo studio valuterà se questi farmaci, da soli o in combinazione, possono ridurre il contenuto di grasso delle placche aterosclerotiche all'interno delle arterie carotidi delle persone con malattia coronarica e malattia dell'arteria carotidea.
Questo studio arruolerà persone con malattia coronarica o malattia dell'arteria carotidea. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti gruppi di trattamento di 40 mesi:
- I partecipanti al gruppo 1 riceveranno ogni giorno atorvastatina, niacina placebo e colesevelam placebo.
- I partecipanti al gruppo 2 riceveranno atorvastatina, niacina e placebo colesevelam ogni giorno.
- I partecipanti al gruppo 3 riceveranno atorvastatina, niacina e colesevelam ogni giorno.
Durante una visita di studio di riferimento, i partecipanti si sottoporranno a un prelievo di sangue e riceveranno consulenza dietetica che si concentrerà sull'abbassamento dei livelli di colesterolo. Saranno inoltre sottoposti a una risonanza magnetica delle loro arterie carotidi. Per i prossimi 4 mesi, i partecipanti parteciperanno a visite di studio mensili per ripetuti prelievi di sangue e consulenza dietetica; per i successivi 36 mesi, i partecipanti frequenteranno visite di studio a mesi alterni. Ripetere le scansioni MRI dell'arteria carotidea avverrà ai mesi 12, 24 e 36. In tre momenti diversi durante lo studio, i ricercatori chiederanno ai partecipanti di registrare il loro consumo di cibo per 3 giorni consecutivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
- University of Southern California
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
-
Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
- Yakima Heart Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia coronarica clinicamente accertata o malattia dell'arteria carotidea con stenosi superiore al 15% mediante ultrasuoni
- Storia familiare di malattie cardiovascolari
- Livello di apolipoproteina B maggiore o uguale a 120 mg/dL (il livello di LDL dovrebbe essere compreso tra 100 e 190 mg/dL senza farmaci)
- - È stato sottoposto a terapia lipidica per non più di 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Stabile dal punto di vista medico
- Medico in grado di sottoporsi a procedura di risonanza magnetica
Criteri di esclusione:
- Utilizza pacemaker o ha impianti metallici
- Ha piani immediati per l'endoarteriectomia carotidea
- Storia di abuso di alcol o droghe
- Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita da aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Livello sierico di creatina chinasi (CK) superiore a 3 volte il limite superiore del normale prima dell'ingresso nello studio
- Livello di creatinina sierica superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma
- Diabete, con un livello di glucosio a digiuno superiore a 150 mg/dL o livello di emoglobina A1c (HbA1c) superiore all'8% prima dell'ingresso nello studio
- Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica media a riposo superiore a 200 mm Hg o pressione arteriosa diastolica media a riposo superiore a 95 mm Hg
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: 1 - gruppo di terapia singola
I partecipanti riceveranno atorvastatina, niacina placebo e colesevelam placebo.
L'obiettivo del trattamento per LDL-C sarà ≤80 mg/dl per il gruppo in singola terapia.
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Da 10 a 80 mg di atorvastatina al giorno
Altri nomi:
Placebo niacina ogni giorno
Placebo colesevelam ogni giorno
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SPERIMENTALE: 2 - gruppo di doppia terapia
I partecipanti riceveranno atorvastatina, niacina e placebo colesevelam.
L'obiettivo del trattamento per LDL-C sarà ≤80 mg/dl per il gruppo in doppia terapia.
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Da 10 a 80 mg di atorvastatina al giorno
Altri nomi:
Placebo colesevelam ogni giorno
2000 mg di niacina al giorno
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 3 - gruppo di terapia tripla
I partecipanti riceveranno atorvastatina, niacina e colesevelam.
L'obiettivo del trattamento per LDL-C sarà ≤60 mg/dl per il gruppo in tripla terapia
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Da 10 a 80 mg di atorvastatina al giorno
Altri nomi:
2000 mg di niacina al giorno
Altri nomi:
3,8 g di colesevelam ogni giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del volume LRNC annualizzata nella composizione della placca carotidea, valutata dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Misurato agli anni 1, 2 e 3
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L'endpoint primario di questo studio è la composizione lipidica della placca carotidea identificata dalla risonanza magnetica. La determinazione del contenuto lipidico della placca per ciascuna arteria carotide sarà eseguita utilizzando il sistema interattivo automatizzato. Queste misurazioni verranno eseguite dalle scansioni MRI in quattro punti temporali in cieco rispetto alla sequenza temporale degli esami MRI, al trattamento del paziente, ai livelli lipidici e al decorso clinico. Misurazioni del volume: i contorni sono stati posizionati attorno al lume, ai confini della parete esterna e alle caratteristiche della placca dell'arteria carotide. (area della parete arteriosa) = (area della parete esterna) - (area del lume). Volume calcolato come: area x 2 mm (spessore fetta). Il volume del tessuto/volume della parete x (100%) è presentato come percentuale. Variazione annualizzata presentata mm^3/anno (per volume) e come variazione percentuale/anno. |
Misurato agli anni 1, 2 e 3
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LRNC annualizzato e variazioni del volume della parete nella composizione della placca carotidea, come valutato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Misurato agli anni 1, 2 e 3
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L'endpoint primario di questo studio è la composizione lipidica della placca carotidea identificata dalla risonanza magnetica. La determinazione del contenuto lipidico della placca per ciascuna arteria carotide sarà eseguita utilizzando il sistema interattivo automatizzato. Queste misurazioni verranno eseguite dalle scansioni MRI in quattro punti temporali in cieco rispetto alla sequenza temporale degli esami MRI, al trattamento del paziente, ai livelli lipidici e al decorso clinico. Misurazioni del volume: i contorni sono stati posizionati attorno al lume, ai confini della parete esterna e alle caratteristiche della placca dell'arteria carotide. (area della parete arteriosa) = (area della parete esterna) - (area del lume). Volume calcolato come: area x 2 mm (spessore fetta). Il volume del tessuto/volume della parete x (100%) è presentato come percentuale. Variazione annualizzata presentata mm^3/anno (per volume) e come variazione percentuale/anno. |
Misurato agli anni 1, 2 e 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Composito di endpoint cardiovascolari: numero di partecipanti con morte per malattie cardiovascolari, infarto cardiaco non fatale, ictus e peggioramento dell'ischemia che richiedono interventi medici
Lasso di tempo: Misurato agli anni 3, 4 e 5
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Verranno registrati e verificati eventuali eventi cardiovascolari come morte per qualsiasi causa, infarto miocardico non fatale, ictus e procedure di rivascolarizzazione (PCI o CABG) dovute a ischemia instabile.
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Misurato agli anni 3, 4 e 5
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
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- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
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- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Malattie dell'arteria carotidea
- Aterosclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
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- Colesevelam cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
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