Avaliar a composição da placa da artéria carótida por ressonância magnética em pessoas que recebem medicação para colesterol (CPC)
Composição da placa carotídea por ressonância magnética durante a terapia hipolipemiante
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A aterosclerose é uma condição na qual depósitos de gordura, colesterol e outras substâncias se acumulam ao longo das paredes internas das artérias; esses depósitos são conhecidos como placas. Pessoas com aterosclerose correm o risco de desenvolver doença arterial coronariana, na qual ocorre acúmulo de placa nas artérias que fornecem sangue ao coração, e doença da artéria carótida, na qual ocorre acúmulo de placa nas artérias que fornecem sangue através do pescoço ao cérebro. Essas condições podem levar a coágulos sanguíneos, ataque cardíaco e derrame. A pesquisa mostrou que as pessoas que têm mais gordura na placa aterosclerótica podem ter um risco maior de sofrer um ataque cardíaco ou derrame. Os tratamentos para a aterosclerose incluem mudanças no estilo de vida, medicamentos e procedimentos médicos ou cirurgia. Existem vários medicamentos que podem ajudar as pessoas a controlar seus níveis de colesterol, incluindo atorvastatina, um medicamento que inibe a produção de colesterol; niacina, uma vitamina do complexo B que pode reduzir os níveis de colesterol em combinação com mudanças na dieta; e colessevelam, um medicamento que inibe a absorção de gordura. Usando ressonância magnética (MRI), este estudo avaliará se esses medicamentos, sozinhos ou em combinação, podem diminuir o teor de gordura das placas ateroscleróticas nas artérias carótidas de pessoas com doença arterial coronariana e doença arterial carótida.
Este estudo irá inscrever pessoas com doença arterial coronariana ou doença da artéria carótida. Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos seguintes grupos de tratamento de 40 meses:
- Os participantes do Grupo 1 receberão atorvastatina, niacina placebo e colesevelam placebo todos os dias.
- Os participantes do grupo 2 receberão atorvastatina, niacina e placebo colesevelam todos os dias.
- Os participantes do Grupo 3 receberão atorvastatina, niacina e colessevelam todos os dias.
Em uma visita de estudo inicial, os participantes passarão por uma coleta de sangue e receberão aconselhamento dietético que se concentrará na redução dos níveis de colesterol. Eles também serão submetidos a uma ressonância magnética de suas artérias carótidas. Nos próximos 4 meses, os participantes comparecerão a visitas mensais de estudo para coleta de sangue repetida e aconselhamento dietético; nos 36 meses subsequentes, os participantes comparecerão às visitas de estudo a cada dois meses. Exames repetidos de ressonância magnética da artéria carótida ocorrerão nos meses 12, 24 e 36. Em três momentos diferentes durante o estudo, os pesquisadores pedirão aos participantes que registrem seu consumo alimentar por 3 dias consecutivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- University of Southern California
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
-
Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Heart Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença arterial coronariana clinicamente estabelecida ou doença da artéria carótida com estenose superior a 15% por ultrassom
- História familiar de doença cardiovascular
- Nível de apolipoproteína B maior ou igual a 120 mg/dL (o nível de LDL deve estar entre 100 e 190 mg/dL sem medicação)
- Esteve em terapia lipídica por não mais de 12 meses antes da entrada no estudo
- Clinicamente estável
- Clinicamente capaz de se submeter ao procedimento de ressonância magnética
Critério de exclusão:
- Usa marca-passo ou tem implantes metálicos
- Tem planos imediatos para endarterectomia carotídea
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Doença hepática ativa ou disfunção hepática, definida por elevações nos níveis de alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal
- Nível sérico de creatina quinase (CK) superior a 3 vezes o limite superior do normal antes da entrada no estudo
- Nível de creatinina sérica superior a 2,5 vezes o limite superior do normal
- Diabetes, com nível de glicose em jejum superior a 150 mg/dL ou nível de hemoglobina A1c (HbA1c) superior a 8% antes da entrada no estudo
- Hipertensão arterial não controlada, definida como pressão arterial sistólica média em repouso superior a 200 mm Hg ou pressão arterial diastólica média em repouso superior a 95 mm Hg
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1 - grupo de terapia única
Os participantes receberão atorvastatina, niacina placebo e colesevelam placebo.
A meta de tratamento para LDL-C será ≤80 mg/dl para o grupo de terapia única.
|
10 a 80 mg de atorvastatina por dia
Outros nomes:
Placebo niacina todos os dias
Placebo colessevelam todos os dias
|
|
EXPERIMENTAL: 2 - grupo de dupla terapia
Os participantes receberão atorvastatina, niacina e colesevelam placebo.
O alvo do tratamento para LDL-C será ≤80 mg/dl para o grupo de terapia dupla.
|
10 a 80 mg de atorvastatina por dia
Outros nomes:
Placebo colessevelam todos os dias
2000 mg de niacina por dia
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: 3 - grupo de terapia tripla
Os participantes receberão atorvastatina, niacina e colesevelam.
A meta de tratamento para LDL-C será ≤60 mg/dl para o grupo de terapia tripla
|
10 a 80 mg de atorvastatina por dia
Outros nomes:
2000 mg de niacina por dia
Outros nomes:
3,8 g de colesevelam por dia
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração anualizada do volume do LRNC na composição da placa carotídea, avaliada por ressonância magnética
Prazo: Medido nos anos 1, 2 e 3
|
O endpoint primário deste estudo é a composição lipídica da placa carotídea identificada por ressonância magnética. A determinação do conteúdo lipídico da placa para cada artéria carótida será realizada usando o sistema interativo automatizado. Essas medições serão realizadas a partir dos exames de ressonância magnética em quatro pontos de tempo cegos para a sequência temporal dos exames de ressonância magnética, tratamento do paciente, níveis lipídicos e curso clínico. Medições de volume: contornos foram colocados ao redor do lúmen, limites da parede externa e características da placa da artéria carótida. (Área da parede arterial) = (área da parede externa) - (área do lúmen). Volume calculado como: área x 2 mm (espessura do corte). O volume do tecido/volume da parede x (100%) é apresentado como porcentagem. Variação anualizada apresentada em mm^3/ano (para volume) e como variação percentual/ano. |
Medido nos anos 1, 2 e 3
|
|
Alterações anualizadas do LRNC e do volume da parede na composição da placa carotídea, avaliadas por ressonância magnética
Prazo: Medido nos anos 1, 2 e 3
|
O endpoint primário deste estudo é a composição lipídica da placa carotídea identificada por ressonância magnética. A determinação do conteúdo lipídico da placa para cada artéria carótida será realizada usando o sistema interativo automatizado. Essas medições serão realizadas a partir dos exames de ressonância magnética em quatro pontos de tempo cegos para a sequência temporal dos exames de ressonância magnética, tratamento do paciente, níveis lipídicos e evolução clínica. Medições de volume: contornos foram colocados ao redor do lúmen, limites da parede externa e características da placa da artéria carótida. (Área da parede arterial) = (área da parede externa) - (área do lúmen). Volume calculado como: área x 2 mm (espessura do corte). O volume do tecido/volume da parede x (100%) é apresentado como porcentagem. Variação anualizada apresentada em mm^3/ano (para volume) e como variação percentual/ano. |
Medido nos anos 1, 2 e 3
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Composto de parâmetros cardiovasculares: número de participantes com morte por doença cardiovascular, ataque cardíaco não fatal, acidente vascular cerebral e agravamento da isquemia que requer intervenções médicas
Prazo: Medido nos anos 3, 4 e 5
|
Quaisquer eventos cardiovasculares, como morte por qualquer causa, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral e procedimentos de revascularização (ICP ou CABG) devido a isquemia instável, serão registrados e verificados.
|
Medido nos anos 3, 4 e 5
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Doenças da Artéria Carótida
- Aterosclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Atorvastatina
- Ácidos Nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
- Cloridrato de Colesevelam
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .