- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00715273
Vyhodnoťte složení plaku krční tepny zobrazením magnetickou rezonancí u lidí, kteří dostávají léky na cholesterol (CPC)
Složení karotidového plaku zobrazením magnetickou rezonancí během terapie snižování lipidů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ateroskleróza je stav, kdy se podél vnitřních stěn tepen hromadí usazeniny tuku, cholesterolu a dalších látek; tyto usazeniny jsou známé jako plak. Lidé s aterosklerózou jsou vystaveni riziku rozvoje onemocnění koronárních tepen, při kterém dochází k hromadění plaku v tepnách, které zásobují srdce krví, a onemocnění karotid, při kterém dochází k hromadění plaku v tepnách, které přivádějí krev přes krk. do mozku. Tyto stavy mohou vést k krevním sraženinám, srdečnímu infarktu a mrtvici. Výzkum ukázal, že lidé, kteří mají vyšší obsah tuku v aterosklerotickém plátu, mohou mít vyšší riziko srdečního infarktu nebo mrtvice. Léčba aterosklerózy zahrnuje změny životního stylu, léky a lékařské procedury nebo chirurgii. Existuje několik léků, které mohou pomoci lidem kontrolovat hladinu cholesterolu, včetně atorvastatinu, léku, který inhibuje produkci cholesterolu; niacin, vitamín B-komplex, který může snížit hladinu cholesterolu v kombinaci s dietními změnami; a colesevelam, lék, který inhibuje vstřebávání tuků. Pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) tato studie vyhodnotí, zda tyto léky, samotné nebo v kombinaci, mohou snížit obsah tuku v aterosklerotických plátech v karotických tepnách lidí s onemocněním koronárních tepen a onemocněním karotid.
Do této studie budou zařazeni lidé s onemocněním koronárních tepen nebo onemocněním karotid. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z následujících 40měsíčních léčebných skupin:
- Účastníci skupiny 1 dostanou každý den atorvastatin, placebo niacin a placebo colesevelam.
- Účastníci skupiny 2 dostanou každý den atorvastatin, niacin a placebo colesevelam.
- Účastníci skupiny 3 dostanou každý den atorvastatin, niacin a kolesevelam.
Na základní studijní návštěvě podstoupí účastníci odběr krve a dostanou dietní poradenství, které se zaměří na snížení hladiny cholesterolu. Podstoupí také vyšetření karotických tepen magnetickou rezonancí. Následující 4 měsíce budou účastníci navštěvovat měsíční studijní návštěvy za účelem opakovaného odběru krve a dietního poradenství; po následujících 36 měsíců budou účastníci navštěvovat studijní pobyty každý druhý měsíc. Opakované skenování karotidové tepny MRI bude probíhat v měsících 12, 24 a 36. Ve třech různých časech během studie vědci požádají účastníky, aby zaznamenávali spotřebu jídla po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- University of Southern California
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
-
Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
- Yakima Heart Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky zjištěné onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění karotid s více než 15% stenózou podle ultrazvuku
- Rodinná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění
- Hladina apolipoproteinu B vyšší nebo rovna 120 mg/dl (hladina LDL by měla být mezi 100 a 190 mg/dl bez léků)
- Podstupoval lipidovou terapii ne více než 12 měsíců před vstupem do studie
- Zdravotně stabilní
- Lékařsky schopný podstoupit MRI proceduru
Kritéria vyloučení:
- Používá kardiostimulátor nebo má kovové implantáty
- Má okamžité plány na karotidovou endarterektomii
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Aktivní jaterní onemocnění nebo jaterní dysfunkce definovaná zvýšením hladin alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) vyšším než 1,5násobek horní hranice normálu
- Hladina sérové kreatinkinázy (CK) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu před vstupem do studie
- Hladina kreatininu v séru vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
- Diabetes s hladinou glukózy nalačno vyšší než 150 mg/dl nebo hladinou hemoglobinu A1c (HbA1c) vyšší než 8 % před vstupem do studie
- Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, definovaný jako průměrný klidový systolický krevní tlak vyšší než 200 mm Hg nebo průměrný klidový diastolický krevní tlak vyšší než 95 mm Hg
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: 1 - jednotlivá terapeutická skupina
Účastníci dostanou atorvastatin, placebo niacin a placebo colesevelam.
Cíl léčby pro LDL-C bude ≤ 80 mg/dl pro skupinu s jedinou terapií.
|
10 až 80 mg atorvastatinu každý den
Ostatní jména:
Placebo niacin každý den
Placebo colesevelam každý den
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2 - skupina dvojité terapie
Účastníci dostanou atorvastatin, niacin a placebo colesevelam.
Cíl léčby pro LDL-C bude ≤ 80 mg/dl pro skupinu s dvojitou terapií.
|
10 až 80 mg atorvastatinu každý den
Ostatní jména:
Placebo colesevelam každý den
2000 mg niacinu každý den
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 3 - skupina trojité terapie
Účastníci obdrží atorvastatin, niacin a kolesevelam.
Cíl léčby pro LDL-C bude ≤60 mg/dl pro skupinu s trojitou terapií
|
10 až 80 mg atorvastatinu každý den
Ostatní jména:
2000 mg niacinu každý den
Ostatní jména:
3,8 g kolesevelamu každý den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Anualizovaná změna objemu LRNC ve složení karotidového plaku, hodnocená pomocí MRI
Časové okno: Měřeno v letech 1, 2 a 3
|
Primárním cílovým parametrem této studie je složení lipidů karotického plaku identifikované pomocí MRI. Stanovení obsahu lipidů v plaku pro každou karotidovou arterii bude provedeno pomocí automatizovaného interaktivního systému. Tato měření budou prováděna z MRI skenů ve čtyřech časových bodech zaslepených na časovou posloupnost vyšetření MRI, léčbu pacienta, hladiny lipidů a klinický průběh. Měření objemu: Kontury byly umístěny kolem lumen, hranic vnějších stěn a plakových rysů karotidy. (plocha arteriální stěny) = (plocha vnější stěny) - (plocha lumen). Objem vypočtený jako: plocha x 2 mm (tloušťka řezu). Objem tkáně/objem stěny x (100 %) je uveden v procentech. Anualizovaná změna prezentovaná mm^3/rok (pro objem) a jako procentuální změna/rok. |
Měřeno v letech 1, 2 a 3
|
Anualizované LRNC a změny objemu stěny ve složení karotidového plaku, jak bylo vyhodnoceno pomocí MRI
Časové okno: Měřeno v letech 1, 2 a 3
|
Primárním cílovým parametrem této studie je složení lipidů karotického plaku identifikované pomocí MRI. Stanovení obsahu lipidů v plaku pro každou karotidovou arterii bude provedeno pomocí automatizovaného interaktivního systému. Tato měření budou prováděna z MRI skenů ve čtyřech časových bodech zaslepených na časovou posloupnost vyšetření MRI, léčbu pacienta, hladiny lipidů a klinický průběh. Měření objemu: Kontury byly umístěny kolem lumen, hranic vnějších stěn a plakových rysů karotidy. (plocha arteriální stěny) = (plocha vnější stěny) - (plocha lumen). Objem vypočtený jako: plocha x 2 mm (tloušťka řezu). Objem tkáně/objem stěny x (100 %) je uveden v procentech. Anualizovaná změna prezentovaná mm^3/rok (pro objem) a jako procentuální změna/rok. |
Měřeno v letech 1, 2 a 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kombinace kardiovaskulárních koncových bodů: Počet účastníků s úmrtím na kardiovaskulární onemocnění, nefatálním srdečním infarktem, mrtvicí a zhoršující se ischemií vyžadující lékařské zákroky
Časové okno: Měřeno ve 3., 4. a 5. roce
|
Jakékoli kardiovaskulární příhody, jako je úmrtí z jakékoli příčiny, nefatální infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a revaskularizační procedury (PCI nebo CABG) v důsledku nestabilní ischemie, budou zaznamenány a ověřeny.
|
Měřeno ve 3., 4. a 5. roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Nemoci karotid
- Ateroskleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Atorvastatin
- Nikotinové kyseliny
- Niacinamid
- Niacin
- Colesevelam hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .