- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00715273
Évaluer la composition de la plaque de l'artère carotide par imagerie par résonance magnétique chez les personnes recevant des médicaments contre le cholestérol (CPC)
Composition de la plaque carotidienne par imagerie par résonance magnétique pendant la thérapie hypolipémiante
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'athérosclérose est une condition dans laquelle des dépôts de graisse, de cholestérol et d'autres substances s'accumulent le long des parois internes des artères; ces dépôts sont connus sous le nom de plaque. Les personnes atteintes d'athérosclérose risquent de développer une maladie coronarienne, dans laquelle une accumulation de plaque se produit dans les artères qui irriguent le cœur, et une maladie de l'artère carotide, dans laquelle une accumulation de plaque se produit dans les artères qui transportent le sang par le cou. au cerveau. Ces conditions peuvent entraîner des caillots sanguins, une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral. La recherche a montré que les personnes qui ont plus de matières grasses dans la plaque athérosclérotique peuvent avoir un risque plus élevé de subir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Les traitements de l'athérosclérose comprennent des changements de mode de vie, des médicaments et des procédures médicales ou chirurgicales. Il existe plusieurs médicaments qui peuvent aider les gens à contrôler leur taux de cholestérol, y compris l'atorvastatine, un médicament qui inhibe la production de cholestérol ; la niacine, une vitamine du complexe B qui peut réduire le taux de cholestérol en combinaison avec des changements alimentaires ; et le colesevelam, un médicament qui inhibe l'absorption des graisses. À l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), cette étude évaluera si ces médicaments, seuls ou en combinaison, peuvent réduire la teneur en graisse des plaques d'athérosclérose dans les artères carotides des personnes atteintes de maladie coronarienne et de maladie de l'artère carotide.
Cette étude recrutera des personnes atteintes d'une maladie coronarienne ou d'une maladie de l'artère carotide. Les participants seront assignés au hasard à l'un des groupes de traitement de 40 mois suivants :
- Les participants du groupe 1 recevront chaque jour de l'atorvastatine, de la niacine placebo et du colesevelam placebo.
- Les participants du groupe 2 recevront chaque jour de l'atorvastatine, de la niacine et du colesevelam placebo.
- Les participants du groupe 3 recevront chaque jour de l'atorvastatine, de la niacine et du colesevelam.
Lors d'une visite d'étude de base, les participants subiront un prélèvement sanguin et recevront des conseils diététiques axés sur la réduction du taux de cholestérol. Ils subiront également une IRM de leurs artères carotides. Au cours des 4 prochains mois, les participants participeront à des visites d'étude mensuelles pour des prélèvements sanguins répétés et des conseils diététiques ; pendant les 36 mois suivants, les participants participeront à des visites d'étude tous les deux mois. Des IRM répétées de l'artère carotide auront lieu aux mois 12, 24 et 36. À trois moments différents au cours de l'étude, les chercheurs demanderont aux participants d'enregistrer leur consommation alimentaire pendant 3 jours consécutifs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90089
- University of Southern California
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Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
-
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Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
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Yakima, Washington, États-Unis, 98902
- Yakima Heart Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Maladie coronarienne cliniquement établie ou maladie de l'artère carotide avec une sténose supérieure à 15 % par échographie
- Antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires
- Taux d'apolipoprotéine B supérieur ou égal à 120 mg/dL (le taux de LDL doit être compris entre 100 et 190 mg/dL sans médicament)
- A suivi une thérapie lipidique pendant au plus 12 mois avant l'entrée à l'étude
- Médicalement stable
- Médicalement apte à subir une procédure d'IRM
Critère d'exclusion:
- Utilise un stimulateur cardiaque ou a des implants métalliques
- A des plans immédiats pour une endartériectomie carotidienne
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
- Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, définie par des élévations des taux d'alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Taux sérique de créatine kinase (CK) supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale avant l'entrée dans l'étude
- Taux de créatinine sérique supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Diabète, avec une glycémie à jeun supérieure à 150 mg/dL ou un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) supérieur à 8 % avant l'entrée dans l'étude
- Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique moyenne au repos supérieure à 200 mm Hg ou une pression artérielle diastolique moyenne au repos supérieure à 95 mm Hg
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1 - groupe de thérapie unique
Les participants recevront de l'atorvastatine, un placebo de niacine et un placebo de colesevelam.
L'objectif de traitement pour le LDL-C sera ≤ 80 mg/dl pour le groupe de traitement unique.
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10 à 80 mg d'atorvastatine par jour
Autres noms:
Placebo niacine chaque jour
Placebo colesevelam chaque jour
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EXPÉRIMENTAL: 2 - groupe de double thérapie
Les participants recevront de l'atorvastatine, de la niacine et du colesevelam placebo.
L'objectif de traitement pour le LDL-C sera ≤ 80 mg/dl pour le groupe de la double thérapie.
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10 à 80 mg d'atorvastatine par jour
Autres noms:
Placebo colesevelam chaque jour
2000 mg de niacine chaque jour
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 3 - groupe de trithérapie
Les participants recevront de l'atorvastatine, de la niacine et du colesevelam.
L'objectif de traitement pour le LDL-C sera ≤ 60 mg/dl pour le groupe de trithérapie
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10 à 80 mg d'atorvastatine par jour
Autres noms:
2000 mg de niacine chaque jour
Autres noms:
3,8 g de colesevelam chaque jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation annualisée du volume LRNC dans la composition de la plaque carotidienne, telle qu'évaluée par IRM
Délai: Mesuré aux années 1, 2 et 3
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Le critère d'évaluation principal de cette étude est la composition lipidique de la plaque carotidienne identifiée par IRM. La détermination de la teneur en lipides de la plaque pour chaque artère carotide sera effectuée à l'aide du système interactif automatisé. Ces mesures seront effectuées à partir des examens IRM à quatre points dans le temps en aveugle de la séquence temporelle des examens IRM, du traitement du patient, des taux de lipides et de l'évolution clinique. Mesures de volume : les contours ont été placés autour de la lumière, des limites de la paroi externe et des caractéristiques de la plaque de l'artère carotide. (Zone de la paroi artérielle) = (zone de la paroi externe) - (zone de la lumière). Volume calculé comme suit : surface x 2 mm (épaisseur de tranche). Le volume de tissu/volume de paroi x (100 %) est présenté en pourcentage. Variation annualisée présentée en mm^3/an (pour le volume) et en pourcentage de variation/an. |
Mesuré aux années 1, 2 et 3
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Variations annualisées du LRNC et du volume de la paroi dans la composition de la plaque carotidienne, évaluées par IRM
Délai: Mesuré aux années 1, 2 et 3
|
Le critère d'évaluation principal de cette étude est la composition lipidique de la plaque carotidienne identifiée par IRM. La détermination de la teneur en lipides de la plaque pour chaque artère carotide sera effectuée à l'aide du système interactif automatisé. Ces mesures seront effectuées à partir des examens IRM à quatre points dans le temps en aveugle de la séquence temporelle des examens IRM, du traitement du patient, des taux de lipides et de l'évolution clinique. Mesures de volume : les contours ont été placés autour de la lumière, des limites de la paroi externe et des caractéristiques de la plaque de l'artère carotide. (Zone de la paroi artérielle) = (zone de la paroi externe) - (zone de la lumière). Volume calculé comme suit : surface x 2 mm (épaisseur de tranche). Le volume de tissu/volume de paroi x (100 %) est présenté en pourcentage. Variation annualisée présentée en mm^3/an (pour le volume) et en pourcentage de variation/an. |
Mesuré aux années 1, 2 et 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composite de paramètres cardiovasculaires : nombre de participants atteints de décès par maladie cardiovasculaire, de crise cardiaque non mortelle, d'accident vasculaire cérébral et d'aggravation de l'ischémie nécessitant des interventions médicales
Délai: Mesuré aux années 3, 4 et 5
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Tout événement cardiovasculaire tel qu'un décès quelle qu'en soit la cause, un infarctus du myocarde non mortel, un accident vasculaire cérébral et des procédures de revascularisation (ICP ou CABG) dû à une ischémie instable sera enregistré et vérifié.
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Mesuré aux années 3, 4 et 5
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
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Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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