- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00715273
Evaluer carotisarterieplakksammensetning ved magnetisk resonansavbildning hos personer som får kolesterolmedisiner (CPC)
Karotisplakksammensetning ved magnetisk resonansavbildning under lipidsenkende terapi
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Aterosklerose er en tilstand der avleiringer av fett, kolesterol og andre stoffer bygges opp langs de indre veggene i arteriene; disse forekomstene er kjent som plakk. Personer med åreforkalkning er i faresonen for å utvikle koronararteriesykdom, der plakk bygges opp i arteriene som leverer blod til hjertet, og halspulsåresykdom, der plakk bygges opp i arteriene som leverer blod gjennom halsen til hjernen. Disse forholdene kan føre til blodpropp, hjerteinfarkt og hjerneslag. Forskning har vist at personer som har mer fettinnhold i aterosklerotisk plakk kan ha høyere risiko for å få hjerteinfarkt eller hjerneslag. Behandlinger for aterosklerose inkluderer livsstilsendringer, medisiner og medisinske prosedyrer eller kirurgi. Det finnes flere medisiner som kan hjelpe folk med å kontrollere kolesterolnivået, inkludert atorvastatin, en medisin som hemmer produksjonen av kolesterol; niacin, et B-kompleks vitamin som kan redusere kolesterolnivået i kombinasjon med kostholdsendringer; og colesevelam, en medisin som hemmer fettabsorpsjonen. Ved å bruke magnetisk resonansavbildning (MRI), vil denne studien evaluere om disse medikamentene, alene eller i kombinasjon, kan redusere fettinnholdet i aterosklerotiske plakk i halspulsårene til personer med koronarsykdom og halspulsåresykdom.
Denne studien vil registrere personer med koronarsykdom eller karotissykdom. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av følgende 40-måneders behandlingsgrupper:
- Gruppe 1-deltakere vil motta atorvastatin, placebo niacin og placebo colesevelam hver dag.
- Gruppe 2 deltakere vil motta atorvastatin, niacin og placebo colesevelam hver dag.
- Gruppe 3 deltakere vil motta atorvastatin, niacin og colesevelam hver dag.
Ved et studiebesøk vil deltakerne gjennomgå en blodprøvetaking og vil motta kostholdsveiledning som vil fokusere på å senke kolesterolnivået. De vil også gjennomgå en MR-skanning av halspulsårene. I de neste 4 månedene vil deltakerne delta på månedlige studiebesøk for gjentatt blodinnsamling og kostholdsveiledning; i de påfølgende 36 månedene vil deltakerne delta på studiebesøk annenhver måned. Gjentatte MR-undersøkelser av halspulsåren vil skje i månedene 12, 24 og 36. På tre forskjellige tidspunkt i løpet av studien vil forskerne be deltakerne om å registrere matforbruket i 3 påfølgende dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089
- University of Southern California
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
-
Yakima, Washington, Forente stater, 98902
- Yakima Heart Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk etablert koronarsykdom eller karotissykdom med mer enn 15 % stenose ved ultralyd
- Familiehistorie med kardiovaskulær sykdom
- Apolipoprotein B-nivå større enn eller lik 120 mg/dL (LDL-nivå bør være mellom 100 og 190 mg/dL uten medisiner)
- Har vært i lipidbehandling i ikke mer enn 12 måneder før studiestart
- Medisinsk stabil
- Medisinsk i stand til å gjennomgå MR-prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Bruker pacemaker eller har metalliske implantater
- Har umiddelbare planer for carotis endarterektomi
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert av forhøyede nivåer av alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense
- Serumkreatinkinase (CK) nivå større enn 3 ganger øvre normalgrense før studiestart
- Serumkreatininnivå større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
- Diabetes, med et fastende glukosenivå høyere enn 150 mg/dL eller hemoglobin A1c (HbA1c) nivå høyere enn 8 % før studiestart
- Ukontrollert høyt blodtrykk, definert som gjennomsnittlig systolisk blodtrykk i hvile større enn 200 mm Hg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk i hvile større enn 95 mm Hg
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1 - enkelt terapigruppe
Deltakerne vil motta atorvastatin, placebo niacin og placebo colesevelam.
Behandlingsmålet for LDL-C vil være ≤80 mg/dl for enkeltbehandlingsgruppen.
|
10 til 80 mg atorvastatin hver dag
Andre navn:
Placebo niacin hver dag
Placebo colesevelam hver dag
|
|
EKSPERIMENTELL: 2 - dobbel terapigruppe
Deltakerne vil motta atorvastatin, niacin og placebo colesevelam.
Behandlingsmålet for LDL-C vil være ≤80 mg/dl for dobbeltterapigruppen.
|
10 til 80 mg atorvastatin hver dag
Andre navn:
Placebo colesevelam hver dag
2000 mg niacin hver dag
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 3 - trippel terapigruppe
Deltakerne vil motta atorvastatin, niacin og colesevelam.
Behandlingsmålet for LDL-C vil være ≤60 mg/dl for trippelterapigruppen
|
10 til 80 mg atorvastatin hver dag
Andre navn:
2000 mg niacin hver dag
Andre navn:
3,8 g colesevelam hver dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert LRNC-volumendring i carotis plakksammensetning, vurdert ved MR
Tidsramme: Målt ved år 1, 2 og 3
|
Det primære endepunktet for denne studien er carotis plakk lipidsammensetning identifisert ved MR. Bestemmelsen av plakklipidinnhold for hver halspulsåre vil bli utført ved hjelp av det automatiske interaktive systemet. Disse målingene vil bli utført fra MR-skanning på fire tidspunkter blindet for tidssekvens av MR-undersøkelser, pasientbehandling, lipidnivåer og klinisk forløp. Volummålinger: Konturene ble plassert rundt lumen, ytre vegggrenser og plakktrekk i halspulsåren. (Arteriell veggareal) = (ytterveggareal) - (lumenareal). Volum beregnet som: areal x 2 mm (skivetykkelse). Vevsvolum/veggvolum x (100%) presenteres i prosent. Annualisert endring presentert mm^3/år (for volum) og som prosentvis endring/år. |
Målt ved år 1, 2 og 3
|
|
Annualiserte LRNC og veggvolumendringer i carotis plakksammensetning, som vurdert ved MR
Tidsramme: Målt ved år 1, 2 og 3
|
Det primære endepunktet for denne studien er carotis plakk lipidsammensetning identifisert ved MR. Bestemmelsen av plakklipidinnhold for hver halspulsåre vil bli utført ved hjelp av det automatiske interaktive systemet. Disse målingene vil bli utført fra MR-skanning på fire tidspunkter blindet for tidssekvens av MR-undersøkelser, pasientbehandling, lipidnivåer og klinisk forløp. Volummålinger: Konturene ble plassert rundt lumen, ytre vegggrenser og plakktrekk i halspulsåren. (Arteriell veggareal) = (ytterveggareal) - (lumenareal). Volum beregnet som: areal x 2 mm (skivetykkelse). Vevsvolum/veggvolum x (100%) presenteres i prosent. Annualisert endring presentert mm^3/år (for volum) og som prosentvis endring/år. |
Målt ved år 1, 2 og 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensetning av kardiovaskulære endepunkter: Antall deltakere med hjerte- og karsykdommer død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag og forverret iskemi som krever medisinske intervensjoner
Tidsramme: Målt ved år 3, 4 og 5
|
Eventuelle kardiovaskulære hendelser som død av enhver årsak, ikke-fatalt hjerteinfarkt, hjerneslag og revaskulariseringsprosedyrer (PCI eller CABG) på grunn av ustabil iskemi vil bli registrert og verifisert.
|
Målt ved år 3, 4 og 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Koronar sykdom
- Koronararteriesykdom
- Halspulsåresykdommer
- Aterosklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Atorvastatin
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
- Colesevelam hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .