- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00715273
Bewerten Sie die Plaque-Zusammensetzung der Halsschlagader durch Magnetresonanztomographie bei Menschen, die Cholesterin-Medikamente erhalten (CPC)
Karotis-Plaque-Zusammensetzung durch Magnetresonanztomographie während der Lipidsenkungstherapie
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Arteriosklerose ist ein Zustand, bei dem sich Fett, Cholesterin und andere Substanzen entlang der Innenwände von Arterien ansammeln; diese Ablagerungen werden als Plaque bezeichnet. Menschen mit Arteriosklerose haben das Risiko, eine koronare Herzkrankheit zu entwickeln, bei der sich Plaque in den Arterien ansammelt, die das Herz mit Blut versorgen, und eine Erkrankung der Halsschlagader, bei der sich Plaque in den Arterien ansammelt, die Blut durch den Hals transportieren zum Gehirn. Diese Zustände können zu Blutgerinnseln, Herzinfarkt und Schlaganfall führen. Untersuchungen haben gezeigt, dass Menschen mit einem höheren Fettgehalt in atherosklerotischen Plaques ein höheres Risiko haben, einen Herzinfarkt oder Schlaganfall zu erleiden. Behandlungen für Arteriosklerose umfassen Änderungen des Lebensstils, Medikamente und medizinische Verfahren oder Operationen. Es gibt mehrere Medikamente, die Menschen helfen können, ihren Cholesterinspiegel zu kontrollieren, darunter Atorvastatin, ein Medikament, das die Produktion von Cholesterin hemmt; Niacin, ein Vitamin des B-Komplexes, das in Kombination mit einer Ernährungsumstellung den Cholesterinspiegel senken kann; und Colesevelam, ein Medikament, das die Fettaufnahme hemmt. Mithilfe von Magnetresonanztomographie (MRT) wird diese Studie bewerten, ob diese Medikamente allein oder in Kombination den Fettgehalt von atherosklerotischen Plaques in den Halsschlagadern von Menschen mit koronarer Herzkrankheit und Erkrankungen der Halsschlagadern verringern können.
In diese Studie werden Personen mit koronarer Herzkrankheit oder Karotiserkrankung aufgenommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden 40-Monats-Behandlungsgruppen zugeteilt:
- Die Teilnehmer der Gruppe 1 erhalten jeden Tag Atorvastatin, Placebo Niacin und Placebo Colesevelam.
- Die Teilnehmer der Gruppe 2 erhalten jeden Tag Atorvastatin, Niacin und Placebo Colesevelam.
- Teilnehmer der Gruppe 3 erhalten jeden Tag Atorvastatin, Niacin und Colesevelam.
Bei einem Basisstudienbesuch werden die Teilnehmer einer Blutentnahme unterzogen und erhalten eine Ernährungsberatung, die sich auf die Senkung des Cholesterinspiegels konzentriert. Sie werden sich auch einer MRT-Untersuchung ihrer Halsschlagadern unterziehen. In den nächsten 4 Monaten werden die Teilnehmer an monatlichen Studienbesuchen zur wiederholten Blutabnahme und Ernährungsberatung teilnehmen; In den folgenden 36 Monaten nehmen die Teilnehmer alle zwei Monate an Studienbesuchen teil. Wiederholte Karotis-MRT-Scans werden in den Monaten 12, 24 und 36 durchgeführt. Zu drei verschiedenen Zeitpunkten während der Studie werden die Forscher die Teilnehmer bitten, ihre Nahrungsaufnahme an 3 aufeinanderfolgenden Tagen aufzuzeichnen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
- University of Southern California
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Idaho
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Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
- St. Luke's Idaho Cardiology
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- University of Washington Coronary Atherosclerosis Research Lab
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Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
- Yakima Heart Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinisch festgestellte koronare Herzkrankheit oder Halsschlagaderkrankheit mit mehr als 15 % Stenose durch Ultraschall
- Familiengeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Apolipoprotein B-Spiegel größer oder gleich 120 mg/dl (LDL-Spiegel sollte ohne Medikamente zwischen 100 und 190 mg/dl liegen)
- Hat sich vor Studieneintritt nicht länger als 12 Monate einer Lipidtherapie unterzogen
- Medizinisch stabil
- Medizinisch in der Lage, sich einem MRT-Verfahren zu unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Verwendet einen Herzschrittmacher oder hat Metallimplantate
- Hat unmittelbare Pläne für eine Karotis-Endarteriektomie
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert durch Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel um mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze
- Serum-Kreatinkinase (CK)-Spiegel größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwertes vor Studieneintritt
- Serum-Kreatininspiegel größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze
- Diabetes mit einem Nüchternglukosespiegel von mehr als 150 mg/dL oder einem Hämoglobin A1c (HbA1c)-Spiegel von mehr als 8 % vor Studieneintritt
- Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als durchschnittlicher systolischer Ruheblutdruck über 200 mm Hg oder durchschnittlicher diastolischer Ruheblutdruck über 95 mm Hg
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: ANDERE
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1 - einzelne Therapiegruppe
Die Teilnehmer erhalten Atorvastatin, Placebo Niacin und Placebo Colesevelam.
Das Behandlungsziel für LDL-C beträgt ≤ 80 mg/dl für die Einzeltherapiegruppe.
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10 bis 80 mg Atorvastatin täglich
Andere Namen:
Placebo Niacin jeden Tag
Placebo Colesevelam jeden Tag
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EXPERIMENTAL: 2 - Doppeltherapiegruppe
Die Teilnehmer erhalten Atorvastatin, Niacin und Placebo Colesevelam.
Das Behandlungsziel für LDL-C beträgt ≤ 80 mg/dl für die Doppeltherapiegruppe.
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10 bis 80 mg Atorvastatin täglich
Andere Namen:
Placebo Colesevelam jeden Tag
2000 mg Niacin jeden Tag
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 3 - Dreifachtherapiegruppe
Die Teilnehmer erhalten Atorvastatin, Niacin und Colesevelam.
Das Behandlungsziel für LDL-C beträgt ≤ 60 mg/dl für die Dreifachtherapiegruppe
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10 bis 80 mg Atorvastatin täglich
Andere Namen:
2000 mg Niacin jeden Tag
Andere Namen:
3,8 g Colesevelam jeden Tag
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Jährliche LRNC-Volumenänderung in der Karotisplaque-Zusammensetzung, wie durch MRT bewertet
Zeitfenster: Gemessen in den Jahren 1, 2 und 3
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Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die durch MRT identifizierte Carotis-Plaque-Lipidzusammensetzung. Die Bestimmung des Plaquelipidgehalts für jede Halsschlagader wird unter Verwendung des automatisierten interaktiven Systems durchgeführt. Diese Messungen werden aus den MRT-Scans zu vier Zeitpunkten durchgeführt, die für die zeitliche Abfolge von MRT-Untersuchungen, Patientenbehandlung, Lipidspiegeln und klinischem Verlauf verblindet sind. Volumenmessungen: Konturen wurden um das Lumen, Außenwandgrenzen und Plaque-Merkmale der Halsschlagader gelegt. (Arterienwandbereich) = (Außenwandbereich) - (Lumenbereich). Volumen berechnet als: Fläche x 2 mm (Scheibendicke). Gewebevolumen/Wandvolumen x (100 %) wird in Prozent dargestellt. Auf Jahresbasis dargestellte Veränderung in mm^3/Jahr (für das Volumen) und als prozentuale Veränderung/Jahr. |
Gemessen in den Jahren 1, 2 und 3
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Annualisierte LRNC- und Wandvolumenänderungen in der Karotisplaque-Zusammensetzung, wie durch MRT bewertet
Zeitfenster: Gemessen in den Jahren 1, 2 und 3
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Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die durch MRT identifizierte Carotis-Plaque-Lipidzusammensetzung. Die Bestimmung des Plaquelipidgehalts für jede Halsschlagader wird unter Verwendung des automatisierten interaktiven Systems durchgeführt. Diese Messungen werden aus den MRT-Scans zu vier Zeitpunkten durchgeführt, die für die zeitliche Abfolge von MRT-Untersuchungen, Patientenbehandlung, Lipidspiegeln und klinischem Verlauf verblindet sind. Volumenmessungen: Konturen wurden um das Lumen, Außenwandgrenzen und Plaque-Merkmale der Halsschlagader gelegt. (Arterienwandbereich) = (Außenwandbereich) - (Lumenbereich). Volumen berechnet als: Fläche x 2 mm (Scheibendicke). Gewebevolumen/Wandvolumen x (100 %) wird in Prozent dargestellt. Auf Jahresbasis dargestellte Veränderung in mm^3/Jahr (für das Volumen) und als prozentuale Veränderung/Jahr. |
Gemessen in den Jahren 1, 2 und 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammensetzung der kardiovaskulären Endpunkte: Anzahl der Teilnehmer mit Herz-Kreislauf-Erkrankung, Tod, nicht tödlichem Herzinfarkt, Schlaganfall und sich verschlechternder Ischämie, die medizinische Eingriffe erforderten
Zeitfenster: Gemessen in den Jahren 3, 4 und 5
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Alle kardiovaskulären Ereignisse wie Tod jeglicher Ursache, nicht tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall und Revaskularisierungsverfahren (PCI oder CABG) aufgrund instabiler Ischämie werden aufgezeichnet und verifiziert.
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Gemessen in den Jahren 3, 4 und 5
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zhao XQ, Phan BA, Chu B, Bray F, Moore AB, Polissar NL, Dodge JT Jr, Lee CD, Hatsukami TS, Yuan C. Testing the hypothesis of atherosclerotic plaque lipid depletion during lipid therapy by magnetic resonance imaging: study design of Carotid Plaque Composition Study. Am Heart J. 2007 Aug;154(2):239-46. doi: 10.1016/j.ahj.2007.04.035.
- Moore A, Phan BA, Challender C, Williamson J, Marcovina S, Zhao XQ. Effects of adding extended-release niacin and colesevelam to statin therapy on lipid levels in subjects with atherosclerotic disease. J Clin Lipidol. 2007 Dec;1(6):620-5. doi: 10.1016/j.jacl.2007.09.001. Epub 2007 Sep 15.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Phan BA, Munoz L, Shadzi P, Isquith D, Triller M, Brown BG, Zhao XQ. Effects of niacin on glucose levels, coronary stenosis progression, and clinical events in subjects with normal baseline glucose levels (<100 mg/dl): a combined analysis of the Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS), HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS), Armed Forces Regression Study (AFREGS), and Carotid Plaque Composition by MRI during lipid-lowering (CPC) study. Am J Cardiol. 2013 Feb 1;111(3):352-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.09.034. Epub 2012 Nov 17.
- Ronsein GE, Hutchins PM, Isquith D, Vaisar T, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Therapy Increases High-Density Lipoprotein Particles and Total Cholesterol Efflux Capacity But Not ABCA1-Specific Cholesterol Efflux in Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Feb;36(2):404-11. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.306268. Epub 2015 Dec 17.
- Zhao XQ, Yuan C, Shah PK. Imaging to Assess the Effect of Anti-Inflammatory Therapy in Aortic and Carotid Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016 Oct 18;68(16):1781-1784. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.011. No abstract available.
- Chu MP, Many G, Isquith DA, McKeeth S, Williamson J, Neradilek MB, Colletti P, Zhao XQ. Metabolic and inflammatory risk reduction in response to lipid-lowering and lifestyle modification in the medically underserved individuals. Am J Prev Cardiol. 2021 Jul 31;7:100227. doi: 10.1016/j.ajpc.2021.100227. eCollection 2021 Sep.
- Han T, Paramsothy P, Hong J, Isquith D, Xu D, Bai H, Neradilek M, Gill E, Zhao XQ. High-resolution MRI assessed carotid atherosclerotic plaque characteristics comparing men and women with elevated ApoB levels. Int J Cardiovasc Imaging. 2020 Mar;36(3):481-489. doi: 10.1007/s10554-019-01600-1. Epub 2020 Feb 4.
- Zhao XQ, Dong L, Hatsukami T, Phan BA, Chu B, Moore A, Lane T, Neradilek MB, Polissar N, Monick D, Lee C, Underhill H, Yuan C. MR imaging of carotid plaque composition during lipid-lowering therapy a prospective assessment of effect and time course. JACC Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(9):977-86. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.06.013.
- Dong L, Kerwin WS, Chen H, Chu B, Underhill HR, Neradilek MB, Hatsukami TS, Yuan C, Zhao XQ. Carotid artery atherosclerosis: effect of intensive lipid therapy on the vasa vasorum--evaluation by using dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 2011 Jul;260(1):224-31. doi: 10.1148/radiol.11101264. Epub 2011 Apr 14.
- Kerwin WS, Zhao X, Yuan C, Hatsukami TS, Maravilla KR, Underhill HR, Zhao X. Contrast-enhanced MRI of carotid atherosclerosis: dependence on contrast agent. J Magn Reson Imaging. 2009 Jul;30(1):35-40. doi: 10.1002/jmri.21826.
- Ronsein GE, Vaisar T, Davidson WS, Bornfeldt KE, Probstfield JL, O'Brien KD, Zhao XQ, Heinecke JW. Niacin Increases Atherogenic Proteins in High-Density Lipoprotein of Statin-Treated Subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Aug;41(8):2330-2341. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.316278. Epub 2021 Jun 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00001165
- R01HL063895-05A1 (NIH)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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