- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00734279
Follikelstimulerende hormon (FSH) og pubertetens begyndelse
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om tidspunktet for pubertetens begyndelse kan være påvirket af FSH-regulatoriske peptider.
Vi vil bestemme, hvordan disse peptider relaterer sig til FSH-produktion hos præpubertale og pubertetsbørn ved at sammenligne reguleringen af FSH-kontrol hos børn med tidlig (tidlig) pubertet og forsinket pubertet.
I dette pilotstudie vil vi stimulere pubertetsaksen ved hjælp af en agonist af GnRH til at bestemme pubertetsresponsen af activin-A, inhibin-A og -B og follistatin.
For at bestemme baseline FSH-sekretion og FSH-regulatorisk peptidtone vil vi blokere GnRH med en specifik antagonist.
Disse undersøgelser skulle føre til en bedre forståelse af FSH's rolle i at kontrollere pubertetens begyndelse og patogenesen af pubertetsforstyrrelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Piger begynder puberteten tidligere og har så meget som en 5-fold stigning i forekomsten af tidlig pubertet som drenge, mens drenge er mere tilbøjelige til at få forsinket teenageår sammenlignet med piger.
Årsagerne til kønsforskelle i tidspunktet for puberteten og kønsbaseret variation i udtryk for pubertetsforstyrrelser kendes ikke.
Puberteten indvarsles af en stigning i den episodiske frigivelse af luteiniserende hormon (LH) under kontrol af øget frigivelse af gonadotropin-releasing hormon (GnRH). Det er blevet antaget, at kønsforskelle i centralnervesystemets begrænsning af GnRH og efterfølgende af LH-sekretion er årsag til forskellene i tidspunktet for indtræden af puberteten hos drenge og piger.
Sekretion af follikelstimulerende hormon (FSH) detekteres let før pubertetens begyndelse og udviser seksuel dimorfi i basale og GnRH-stimulerede koncentrationer. Vurdering af faktorer, der regulerer FSH-sekretion i barndommen, kan således forbedre vores forståelse af kønsforskelle i pubertetsudvikling og patogenesen af tidlig pubertet.
Selvom FSH udskilles under kontrol af GnRH, udskilles FSH også konstitutivt under kontrol af en gruppe peptider, der tilsammen er kendt som de FSH-regulatoriske proteiner. Disse peptider omfatter aktiviner, peptider, der øger FSH-sekretion og inhibiner og follistatiner, peptider, der undertrykker FSH-sekretion.
Gonadale inhibiner hæmmer FSH via endokrin negativ feedback, men deres produktion i puberteten begynder først at blive forstået. Activin og follistatin er blevet anset for at have en principiel parakrin rolle i FSH-regulering, men nyere data har vist, at disse peptider også har en endokrin rolle.
Vi antager, at forskelle i udarbejdelse af activiner, inhibiner og follistatin, der ændrer FSH-konstitutiv sekretion, ligger til grund for tidlig og forsinket pubertet hos drenge og piger og til dels forklarer kønsforskelle i pubertets timing.
Specifikt forventer vi, at de hæmmende regulatorer, inhibiner og/eller follistatiner, vil være lavere, mens den stimulerende regulator, activin, vil være højere i begyndelsen sammenlignet med forsinket pubertet.
FSH and the Onset of Puberty er et case-kontrolstudie, der sammenligner drenge med for tidlig pubertet med drenge med forsinket pubertet og piger med for tidlig pubertet med piger med forsinket teenageår.
Hypotese: Basal- og GnRH-agonist-stimulerede activinkoncentrationer vil være større og inhibinkoncentrationer lavere hos børn med tidlig pubertet end hos børn med forsinket teenageår, og GnRH-antagonisten, ganirelix, vil reducere activinkoncentrationerne hos børn med tidlig pubertet, men ikke i forsinket teenageår .
Specifikt mål 1: Bestem i hvilken grad FSH-regulerende peptider sammenlignet med gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) kontrollerer FSH-sekretion hos børn ved at undertrykke GnRH med ganirelix hos børn med tidlig og forsinket teenageår.
Specifikt mål 2: Bestem rollen af FSH-regulatoriske peptider i kontrol af tidspunktet for indtræden af puberteten ved at sammenligne deres koncentrationer med og uden GnRH-stimulering af FSH hos børn med tidlig pubertet og forsinket teenageår.
Specifikt mål 3: Bestem rollen af GnRH i kontrollen af de FSH-regulerende peptider ved at sammenligne koncentrationer af activin, inhibin og follistatin hos børn med forsinket teenageår på grund af konstitutionel vækstforsinkelse med dem med forsinket teenageår fra hypogonadotrop hypogonadisme
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Tidlig pubertet Børn, der har tidlig pubertet, kan deltage i denne undersøgelse. Børn skal være mellem 6 og 10 år og være raske med undtagelse af tidlig pubertet. For tidlig pubertet bør piger have haft begyndende brystudvikling før 8 års alderen, og drenge bør have begyndende kønsbehåring eller kønsbehåring før 9 års alderen.
Inklusionskriterier for forsinket pubertet Børn, der har sen (forsinket) pubertet, kan deltage i denne undersøgelse. Børn skal være mellem 12 og 17 år og være raske med undtagelse af sen pubertet. For at få sen pubertet bør drenge og piger have kort statur sammenlignet med deres familie med mindst et års forsinkelse i knoglealder som bestemt ved røntgen af knoglealder og/eller have begyndende sekundære seksuelle karakteristika (bryst- og kønsbehåring) vækst) ved 12 år eller senere for en pige eller 13 år eller senere for en dreng.
Ekskluderingskriterier:
Tidlig pubertet Børn med kendte genetiske lidelser, kroniske medicinske tilstande, der kræver brug af steroider, og brug af medicin til puberteten inden for de sidste 3 måneder er udelukket.
Forsinket pubertet Børn med kendte genetiske lidelser med undtagelse af mulig hypogonadotrop hypogonadisme, kroniske medicinske tilstande, der kræver brug af steroider, og brug af medicin til puberteten inden for de sidste 3 måneder er udelukket.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Piger med tidlig pubertet modtager ganirelix og leuprolidacetat for at bestemme effekten af ganirelix på gonadotropinsekretion
|
Dosis på 10 mcg/kg subkutan én gang kl. 0800 på dag 2 af Luprolide-besøget i tidlig pubertet
Andre navne:
Dosis på 2,5 mcg/kg subkutan én gang kl. 17.30 på dag 1 af Ganirelix-besøget for tidlig pubertet og én gang kl. 08.00 på dag 2 af Ganirelix-besøget for tidlig pubertet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2
Piger med forsinket pubertet modtager ganirelix og leuprolidacetat for at bestemme virkningen af ganirelix på gonadotropinsekretion
|
Ganirelix indgives i en dosis på 2,5 mcg/kg subkutant kl. 17.30 på dag 1 og én gang kl. 08.00 på dag 2 af Ganirelix-forsinkede pubertetsbesøg.
Andre navne:
Leuprolidacetat gives i en dosis på 10 mcg/kg kl. 08.00 på dag 2 af det forsinkede pubertets Leuprolidbesøg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3
Drenge med tidlig pubertet modtager ganirelix og leuprolidacetat for at bestemme virkningen af ganirelix på gonadotropinsekretion
|
Dosis på 10 mcg/kg subkutan én gang kl. 0800 på dag 2 af Luprolide-besøget i tidlig pubertet
Andre navne:
Dosis på 2,5 mcg/kg subkutan én gang kl. 17.30 på dag 1 af Ganirelix-besøget for tidlig pubertet og én gang kl. 08.00 på dag 2 af Ganirelix-besøget for tidlig pubertet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 4
Drenge med forsinket pubertet modtager ganirelix og leuprolidacetat for at bestemme effekten af ganirelix på gonadotropinsekretion
|
Ganirelix indgives i en dosis på 2,5 mcg/kg subkutant kl. 17.30 på dag 1 og én gang kl. 08.00 på dag 2 af Ganirelix-forsinkede pubertetsbesøg.
Andre navne:
Leuprolidacetat gives i en dosis på 10 mcg/kg kl. 08.00 på dag 2 af det forsinkede pubertets Leuprolidbesøg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem evnen af GnRH-antagonisten, ganirelix, til at undertrykke natlig gonadotropinsekretion hos peripubertale drenge og piger
Tidsramme: Prøveanalyse udføres efter leuproliddelen af undersøgelsen og ganirelixdelen af undersøgelsen er afsluttet for de første 6 patienter
|
Prøveanalyse udføres efter leuproliddelen af undersøgelsen og ganirelixdelen af undersøgelsen er afsluttet for de første 6 patienter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carol M Foster, MD, University of Utah, Department of Pediatric Endocrinology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Pubertet, for tidligt
- Pubertet, forsinket
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Reproduktive kontrolmidler
- Fertilitetsmidler, kvinde
- Fertilitetsmidler
- Leuprolid
- Ganirelix
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-3125
- 5M01RR000064 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .