- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00734279
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja murrosiän alkaminen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voivatko FSH:ta säätelevät peptidit vaikuttaa murrosiän alkamisen ajoitukseen.
Selvitämme, kuinka nämä peptidit liittyvät FSH:n tuotantoon esi- ja murrosikäisillä lapsilla vertaamalla FSH-kontrollin säätelyä varhaisessa (varhaisessa) murrosiässä ja viivästyneessä murrosiässä.
Tässä pilottitutkimuksessa stimuloimme murrosiän akselia käyttämällä GnRH:n agonistia määrittääksemme aktiviini-A:n, inhibiini-A:n ja -B:n sekä follistatiinin murrosiän vasteen.
FSH:n peruserityksen ja FSH:ta säätelevän peptidin sävyn määrittämiseksi estämme GnRH:n spesifisellä antagonistilla.
Näiden tutkimusten pitäisi johtaa parempaan ymmärrykseen FSH:n roolista murrosiän alkamisen ja murrosiän häiriöiden patogeneesin hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tytöillä murrosikä alkaa aikaisemmin ja ennenaikaisen murrosiän ilmaantuvuus kasvaa jopa viisinkertaiseksi kuin pojilla, kun taas pojilla on todennäköisemmin myöhästynyt murrosikä kuin tytöillä.
Syitä sukupuolieroihin murrosiän ajoituksessa ja sukupuoleen perustuvaa vaihtelua murrosiän häiriöiden ilmentymisessä ei tunneta.
Murrosikää ennakoi luteinisoivan hormonin (LH) episodisen vapautumisen lisääntyminen gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) lisääntyneen vapautumisen hallinnassa. On ajateltu, että sukupuolierot keskushermoston GnRH:n ja myöhemmin LH-erityksen rajoituksissa selittävät erot murrosiän alkamisajankohdassa pojilla ja tytöillä.
Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) eritys havaitaan helposti ennen murrosiän alkamista, ja siinä esiintyy seksuaalista dimorfismia perus- ja GnRH-stimuloituina pitoisuuksina. Näin ollen FSH:n eritystä säätelevien tekijöiden arviointi lapsuuden aikana voi parantaa ymmärrystämme sukupuolieroista murrosiän kehityksessä ja varhaisen murrosiän patogeneesistä.
Vaikka FSH erittyy GnRH:n säätelyn alaisena, FSH erittyy myös konstitutiivisesti peptidiryhmän säätelyn alaisuudessa, joka tunnetaan yhteisesti FSH-säätelyproteiineina. Näihin peptideihin kuuluvat aktiviinit, FSH:n eritystä lisäävät peptidit sekä inhibiinit ja follistatiinit, peptidit, jotka estävät FSH:n eritystä.
Sukurauhasten inhibiinit estävät FSH:ta hormonaalisen negatiivisen palautteen kautta, mutta niiden tuotanto murrosiän aikana on vasta alkamassa ymmärtää. Aktiviinilla ja follistatiinilla on ajateltu olevan pääasiallinen parakriininen rooli FSH:n säätelyssä, mutta viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että näillä peptideillä on myös endokriininen rooli.
Oletamme, että erot aktiviinien, inhibiinien ja follistatiinin valmistuksessa, jotka muuttavat FSH:n konstitutiivista eritystä, ovat poikien ja tyttöjen varhaisen ja viivästyneen murrosiän taustalla ja selittävät osittain sukupuolierot murrosiän ajoituksessa.
Erityisesti odotamme, että estävät säätelijät, inhibiinit ja/tai follistatiinit, ovat alhaisempia, kun taas stimuloiva säätelijä, aktiviini, on korkeampi varhaisessa vaiheessa verrattuna viivästyneeseen murrosikään.
FSH ja murrosiän alku on tapauskontrollitutkimus, jossa verrataan poikia, joilla on varhainen murrosikä, poikiin, joilla on viivästynyt murrosikä, ja tyttöjä, joilla on varhainen murrosikä, tyttöihin, joilla on viivästynyt murrosikä.
Hypoteesi: Perus- ja GnRH-agonistien stimuloimat aktiviinipitoisuudet ovat suurempia ja inhibiinipitoisuudet pienemmät varhaisessa murrosiässä kuin lapsilla, joilla on viivästynyt murrosikä, ja GnRH-antagonisti ganireliksi alentaa aktiviinipitoisuuksia lapsilla, joilla on varhainen murrosikä, mutta ei viivästyneessä murrosiässä. .
Erityinen tavoite 1: Määritä, missä määrin FSH:ta säätelevät peptidit verrattuna gonadotropiinia vapauttavaan hormoniin (GnRH) säätelevät FSH:n eritystä lapsilla estämällä GnRH:ta ganireliksillä lapsilla, joilla on varhainen ja myöhäinen murrosikä.
Erityinen tavoite 2: Määritä FSH:ta säätelevien peptidien rooli murrosiän alkamisen ajoituksen säätelyssä vertaamalla niiden pitoisuuksia FSH:n GnRH-stimulaation kanssa ja ilman sitä lapsilla, joilla on varhainen murrosikä ja viivästynyt murrosikä.
Erityinen tavoite 3: Määritä GnRH:n rooli FSH:ta säätelevien peptidien säätelyssä vertaamalla aktiviinin, inhibiinin ja follistatiinin pitoisuuksia lapsilla, joiden nuoruus on viivästynyt perustuslaillisen kasvun viivästymisen vuoksi, ja lapsilla, joiden nuoruus on viivästynyt hypogonadotrooppisen hypogonadismin vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Varhainen murrosikä Lapset, joilla on varhainen murrosikä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Lasten tulee olla 6–10-vuotiaita ja terveitä varhaista murrosikää lukuun ottamatta. Varhaisessa murrosiässä tytöillä rintojen kehityksen tulisi olla alkanut ennen 8 vuoden ikää ja pojilla häpykarvojen tai sukuelinten kasvun tulisi olla alkanut ennen 9 vuoden ikää.
Viivästyneen murrosiän osallistumiskriteerit Tähän tutkimukseen voivat osallistua lapset, joilla on myöhäinen (viivästynyt) murrosikä. Lasten tulee olla 12–17-vuotiaita ja terveitä, lukuun ottamatta myöhäistä murrosikää. Myöhäisen murrosiän saavuttamiseksi pojilla ja tytöillä on oltava perheeseensä verrattuna lyhytkasvuisuus, luustoiässä vähintään yhden vuoden viive luuiän röntgenkuvauksen perusteella ja/tai toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien (rintojen ja häpykarvojen) ilmaantumista. kasvu) 12-vuotiaana tai myöhemmin tytöllä tai 13-vuotiaana tai myöhemmin pojalla.
Poissulkemiskriteerit:
Varhainen murrosikä Lapset, joilla on tunnettuja geneettisiä sairauksia, kroonisia sairauksia, jotka vaativat steroidien käyttöä, ja murrosiän lääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana, eivät sisälly tähän.
Viivästynyt murrosikä Lapset, joilla on tunnettuja geneettisiä häiriöitä, lukuun ottamatta mahdollista hypogonadotrooppista hypogonadismia, kroonisia sairauksia, jotka vaativat steroidien käyttöä, ja murrosiän hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttöä viimeisen 3 kuukauden aikana, ei suljeta mukaan.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 1
Tytöt, joilla on varhainen murrosikä, saavat ganireliksiä ja leuprolidiasetaattia ganireliksin vaikutuksen määrittämiseksi gonadotropiinin eritykseen
|
Annos 10 mcg/kg ihonalaisesti kerran klo 08.00 varhaisen murrosiän luprolide-käynnin 2. päivänä
Muut nimet:
Annos 2,5 mcg/kg ihon alle kerran klo 17.30 varhaisen murrosiän Ganirelix-käynnin ensimmäisenä päivänä ja kerran klo 8.00 varhaisen murrosiän Ganirelix-käynnin 2. päivänä
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 2
Tytöt, joilla on viivästynyt murrosikä, saavat ganireliksiä ja leuprolidiasetaattia ganireliksin vaikutuksen määrittämiseksi gonadotropiinin eritykseen
|
Ganirelix annetaan annoksena 2,5 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti klo 17.30 päivänä 1 ja kerran klo 8.00 päivänä 2 Ganirelix Delayed Puberty Visit -käynnin aikana.
Muut nimet:
Leuprolidiasetaattia annetaan annoksena 10 mikrogrammaa/kg klo 08.00 viivästyneen murrosiän leuprolidikäynnin 2. päivänä
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 3
Pojat, joilla on varhainen murrosikä, saavat ganireliksiä ja leuprolidiasetaattia ganireliksin vaikutuksen määrittämiseksi gonadotropiinin eritykseen
|
Annos 10 mcg/kg ihonalaisesti kerran klo 08.00 varhaisen murrosiän luprolide-käynnin 2. päivänä
Muut nimet:
Annos 2,5 mcg/kg ihon alle kerran klo 17.30 varhaisen murrosiän Ganirelix-käynnin ensimmäisenä päivänä ja kerran klo 8.00 varhaisen murrosiän Ganirelix-käynnin 2. päivänä
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 4
Pojat, joilla on viivästynyt murrosikä, saavat ganireliksiä ja leuprolidiasetaattia ganireliksin vaikutuksen määrittämiseksi gonadotropiinin eritykseen
|
Ganirelix annetaan annoksena 2,5 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti klo 17.30 päivänä 1 ja kerran klo 8.00 päivänä 2 Ganirelix Delayed Puberty Visit -käynnin aikana.
Muut nimet:
Leuprolidiasetaattia annetaan annoksena 10 mikrogrammaa/kg klo 08.00 viivästyneen murrosiän leuprolidikäynnin 2. päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Selvitä GnRH-antagonistin ganireliksin kyky tukahduttaa yön gonadotropiinin eritystä peripubertaalisilla pojilla ja tytöillä
Aikaikkuna: Näyteanalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun tutkimuksen leuprolidi-osa ja tutkimuksen ganireliksi-osuus on saatu päätökseen kuuden ensimmäisen potilaan osalta.
|
Näyteanalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun tutkimuksen leuprolidi-osa ja tutkimuksen ganireliksi-osuus on saatu päätökseen kuuden ensimmäisen potilaan osalta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carol M Foster, MD, University of Utah, Department of Pediatric Endocrinology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Murrosikä, varhainen
- Murrosikä, viivästynyt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Leuprolidi
- Ganirelix
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-3125
- 5M01RR000064 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Varhainen murrosikä
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat