Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Follikkelstimulerende hormon (FSH) og begynnelsen av puberteten

21. desember 2017 oppdatert av: Carol Foster, University of Utah

Hensikten med denne studien er å finne ut om tidspunktet for pubertetens begynnelse kan påvirkes av FSH-regulatoriske peptider.

Vi vil bestemme hvordan disse peptidene forholder seg til FSH-produksjon hos prepuberte- og pubertetsbarn ved å sammenligne reguleringen av FSH-kontroll hos barn med tidlig (tidlig) pubertet og forsinket pubertet.

I denne pilotstudien vil vi stimulere pubertalsaksen ved å bruke en agonist av GnRH for å bestemme pubertaleresponsen til activin-A, inhibin-A og -B og follistatin.

For å bestemme baseline FSH-sekresjon og FSH-regulatorisk peptidtone, vil vi blokkere GnRH med en spesifikk antagonist.

Disse studiene bør føre til en bedre forståelse av rollen til FSH i å kontrollere utbruddet av puberteten og patogenesen av pubertetsforstyrrelser.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Jenter begynner i puberteten tidligere og har så mye som en 5-dobling i forekomsten av tidlig pubertet som gutter, mens gutter har større sannsynlighet for å få forsinket ungdomsår sammenlignet med jenter.

Årsakene til kjønnsforskjeller i tidspunktet for pubertet og kjønnsbasert variasjon i uttrykk for pubertetsforstyrrelser er ikke kjent.

Puberteten innledes av en økning i den episodiske frigjøringen av luteiniserende hormon (LH) under kontroll av økt frigjøring av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH). Det har vært antatt at kjønnsforskjeller i sentralnervesystemets tilbakeholdenhet av GnRH og senere LH-sekresjon forklarer forskjellene i tidspunktet for pubertetens begynnelse hos gutter og jenter.

Sekresjon av follikkelstimulerende hormon (FSH) oppdages lett før puberteten begynner og viser seksuell dimorfisme i basale og GnRH-stimulerte konsentrasjoner. Dermed kan vurdering av faktorer som regulerer FSH-sekresjon i barndommen forbedre vår forståelse av kjønnsforskjeller i pubertetsutvikling og patogenesen av tidlig pubertet.

Selv om FSH utskilles under kontroll av GnRH, utskilles FSH også konstitutivt under kontroll av en gruppe peptider samlet kjent som de FSH-regulerende proteinene. Disse peptidene inkluderer aktiviner, peptider som øker FSH-sekresjon og inhibiner og follistatiner, peptider som undertrykker FSH-sekresjon.

Gonadale inhibiner hemmer FSH via endokrin negativ tilbakemelding, men produksjonen deres i puberteten begynner først å bli forstått. Aktivin og follistatin har blitt antatt å ha en hovedparakrin rolle i FSH-regulering, men nyere data har vist at disse peptidene også har en endokrin rolle.

Vi antar at forskjeller i utarbeidelse av aktiviner, inhibiner og follistatin som endrer FSH-konstitutiv sekresjon ligger til grunn for tidlig og forsinket pubertet hos gutter og jenter, og delvis forklarer kjønnsforskjeller i pubertets timing.

Spesielt forventer vi at de hemmende regulatorene, inhibiner og/eller follistatiner, vil være lavere mens den stimulerende regulatoren, activin, vil være høyere tidlig sammenlignet med forsinket pubertet.

FSH and the Onset of Puberty er en case-kontrollstudie som sammenligner gutter med tidlig pubertet med gutter med forsinket ungdomstid og jenter med tidlig pubertet med jenter med forsinket ungdomstid.

Hypotese: Basal- og GnRH-agoniststimulerte aktivinkonsentrasjoner vil være større og inhibinkonsentrasjoner lavere hos barn med tidlig pubertet enn hos barn med forsinket ungdomstid, og GnRH-antagonisten, ganirelix, vil redusere aktivinkonsentrasjonen hos barn med tidlig pubertet, men ikke i forsinket ungdomstid. .

Spesifikt mål 1: Bestem i hvilken grad FSH-regulerende peptider, sammenlignet med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH), kontrollerer FSH-sekresjon hos barn ved å undertrykke GnRH med ganirelix hos barn med tidlig og forsinket ungdomstid.

Spesifikt mål 2: Bestem rollen til FSH-regulatoriske peptider i kontroll av tidspunktet for begynnelse av puberteten ved å sammenligne deres konsentrasjoner med og uten GnRH-stimulering av FSH hos barn med tidlig pubertet og forsinket ungdomstid.

Spesifikt mål 3: Bestem rollen til GnRH i kontrollen av de FSH-regulerende peptidene ved å sammenligne konsentrasjoner av aktivin, inhibin og follistatin hos barn med forsinket ungdomstid på grunn av konstitusjonell vekstforsinkelse med de med forsinket ungdomstid fra hypogonadotrop hypogonadisme

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Utah Diabetes Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Tidlig pubertet Barn som har tidlig pubertet kan delta i denne studien. Barn må være mellom 6 og 10 år og være friske med unntak av tidlig pubertet. For tidlig pubertet bør jenter ha hatt begynnende brystutvikling før 8 års alder og gutter bør ha begynnende kjønnshårvekst eller genital vekst før 9 års alder.

Inklusjonskriterier for forsinket pubertet Barn som har sen (forsinket) pubertet kan delta i denne studien. Barn må være mellom 12 og 17 år og være friske med unntak av sen pubertet. For å få sen pubertet, bør gutter og jenter ha kort vekst sammenlignet med familien med minst ett års forsinkelse i beinalder som bestemt av røntgen av beinalder og/eller ha begynnelse av sekundære seksuelle egenskaper (bryst- og kjønnshår) vekst) ved 12 år eller senere for en jente eller 13 år eller senere for en gutt.

Ekskluderingskriterier:

Tidlig pubertet Barn med kjente genetiske lidelser, kroniske medisinske tilstander som krever bruk av steroider og bruk av medisiner for puberteten i løpet av de siste 3 månedene er ekskludert.

Forsinket pubertet Barn med kjente genetiske lidelser med unntak av mulig hypogonadotrop hypogonadisme, kroniske medisinske tilstander som krever bruk av steroider og bruk av medisiner for puberteten i løpet av de siste 3 månedene er ekskludert.

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Jenter med tidlig pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
Dose på 10 mcg/kg subkutan én gang kl. 0800 på dag 2 av Luprolide-besøket i tidlig pubertet
Andre navn:
  • Lupron
  • Leuprolide injeksjon
  • Lupron SQ
  • Lupron injeksjon
  • Leuprolide SQ
Dose på 2,5 mcg/kg subkutan én gang kl. 17.30 på dag 1 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet.
Andre navn:
  • Ganirelix SQ
  • Ganirelix-acetat
Eksperimentell: 2
Jenter med forsinket pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
Ganirelix administreres i en dose på 2,5 mcg/kg subkutant kl. 17.30 på dag 1 og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-forsinket pubertetsbesøk.
Andre navn:
  • Ganirelix SQ
  • Ganirelix-acetat
Leuprolidacetat gis i en dose på 10 mcg/kg kl. 0800 på dag 2 av Leuprolide-besøket for forsinket pubertet
Andre navn:
  • Lupron
  • Leuprolide injeksjon
  • Lupron SQ
  • Lupron injeksjon
  • Leuprolide SQ
Eksperimentell: 3
Gutter med tidlig pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
Dose på 10 mcg/kg subkutan én gang kl. 0800 på dag 2 av Luprolide-besøket i tidlig pubertet
Andre navn:
  • Lupron
  • Leuprolide injeksjon
  • Lupron SQ
  • Lupron injeksjon
  • Leuprolide SQ
Dose på 2,5 mcg/kg subkutan én gang kl. 17.30 på dag 1 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet.
Andre navn:
  • Ganirelix SQ
  • Ganirelix-acetat
Eksperimentell: 4
Gutter med forsinket pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
Ganirelix administreres i en dose på 2,5 mcg/kg subkutant kl. 17.30 på dag 1 og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-forsinket pubertetsbesøk.
Andre navn:
  • Ganirelix SQ
  • Ganirelix-acetat
Leuprolidacetat gis i en dose på 10 mcg/kg kl. 0800 på dag 2 av Leuprolide-besøket for forsinket pubertet
Andre navn:
  • Lupron
  • Leuprolide injeksjon
  • Lupron SQ
  • Lupron injeksjon
  • Leuprolide SQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem evnen til GnRH-antagonisten, ganirelix, til å undertrykke nattlig gonadotropinsekresjon hos peripubertale gutter og jenter
Tidsramme: Prøveanalyse utføres etter at leuproliddelen av studien og ganirelixdelen av studien er fullført for de første 6 pasientene
Prøveanalyse utføres etter at leuproliddelen av studien og ganirelixdelen av studien er fullført for de første 6 pasientene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carol M Foster, MD, University of Utah, Department of Pediatric Endocrinology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2008

Først lagt ut (Anslag)

14. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere