- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00734279
Follikkelstimulerende hormon (FSH) og begynnelsen av puberteten
Hensikten med denne studien er å finne ut om tidspunktet for pubertetens begynnelse kan påvirkes av FSH-regulatoriske peptider.
Vi vil bestemme hvordan disse peptidene forholder seg til FSH-produksjon hos prepuberte- og pubertetsbarn ved å sammenligne reguleringen av FSH-kontroll hos barn med tidlig (tidlig) pubertet og forsinket pubertet.
I denne pilotstudien vil vi stimulere pubertalsaksen ved å bruke en agonist av GnRH for å bestemme pubertaleresponsen til activin-A, inhibin-A og -B og follistatin.
For å bestemme baseline FSH-sekresjon og FSH-regulatorisk peptidtone, vil vi blokkere GnRH med en spesifikk antagonist.
Disse studiene bør føre til en bedre forståelse av rollen til FSH i å kontrollere utbruddet av puberteten og patogenesen av pubertetsforstyrrelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Jenter begynner i puberteten tidligere og har så mye som en 5-dobling i forekomsten av tidlig pubertet som gutter, mens gutter har større sannsynlighet for å få forsinket ungdomsår sammenlignet med jenter.
Årsakene til kjønnsforskjeller i tidspunktet for pubertet og kjønnsbasert variasjon i uttrykk for pubertetsforstyrrelser er ikke kjent.
Puberteten innledes av en økning i den episodiske frigjøringen av luteiniserende hormon (LH) under kontroll av økt frigjøring av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH). Det har vært antatt at kjønnsforskjeller i sentralnervesystemets tilbakeholdenhet av GnRH og senere LH-sekresjon forklarer forskjellene i tidspunktet for pubertetens begynnelse hos gutter og jenter.
Sekresjon av follikkelstimulerende hormon (FSH) oppdages lett før puberteten begynner og viser seksuell dimorfisme i basale og GnRH-stimulerte konsentrasjoner. Dermed kan vurdering av faktorer som regulerer FSH-sekresjon i barndommen forbedre vår forståelse av kjønnsforskjeller i pubertetsutvikling og patogenesen av tidlig pubertet.
Selv om FSH utskilles under kontroll av GnRH, utskilles FSH også konstitutivt under kontroll av en gruppe peptider samlet kjent som de FSH-regulerende proteinene. Disse peptidene inkluderer aktiviner, peptider som øker FSH-sekresjon og inhibiner og follistatiner, peptider som undertrykker FSH-sekresjon.
Gonadale inhibiner hemmer FSH via endokrin negativ tilbakemelding, men produksjonen deres i puberteten begynner først å bli forstått. Aktivin og follistatin har blitt antatt å ha en hovedparakrin rolle i FSH-regulering, men nyere data har vist at disse peptidene også har en endokrin rolle.
Vi antar at forskjeller i utarbeidelse av aktiviner, inhibiner og follistatin som endrer FSH-konstitutiv sekresjon ligger til grunn for tidlig og forsinket pubertet hos gutter og jenter, og delvis forklarer kjønnsforskjeller i pubertets timing.
Spesielt forventer vi at de hemmende regulatorene, inhibiner og/eller follistatiner, vil være lavere mens den stimulerende regulatoren, activin, vil være høyere tidlig sammenlignet med forsinket pubertet.
FSH and the Onset of Puberty er en case-kontrollstudie som sammenligner gutter med tidlig pubertet med gutter med forsinket ungdomstid og jenter med tidlig pubertet med jenter med forsinket ungdomstid.
Hypotese: Basal- og GnRH-agoniststimulerte aktivinkonsentrasjoner vil være større og inhibinkonsentrasjoner lavere hos barn med tidlig pubertet enn hos barn med forsinket ungdomstid, og GnRH-antagonisten, ganirelix, vil redusere aktivinkonsentrasjonen hos barn med tidlig pubertet, men ikke i forsinket ungdomstid. .
Spesifikt mål 1: Bestem i hvilken grad FSH-regulerende peptider, sammenlignet med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH), kontrollerer FSH-sekresjon hos barn ved å undertrykke GnRH med ganirelix hos barn med tidlig og forsinket ungdomstid.
Spesifikt mål 2: Bestem rollen til FSH-regulatoriske peptider i kontroll av tidspunktet for begynnelse av puberteten ved å sammenligne deres konsentrasjoner med og uten GnRH-stimulering av FSH hos barn med tidlig pubertet og forsinket ungdomstid.
Spesifikt mål 3: Bestem rollen til GnRH i kontrollen av de FSH-regulerende peptidene ved å sammenligne konsentrasjoner av aktivin, inhibin og follistatin hos barn med forsinket ungdomstid på grunn av konstitusjonell vekstforsinkelse med de med forsinket ungdomstid fra hypogonadotrop hypogonadisme
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tidlig pubertet Barn som har tidlig pubertet kan delta i denne studien. Barn må være mellom 6 og 10 år og være friske med unntak av tidlig pubertet. For tidlig pubertet bør jenter ha hatt begynnende brystutvikling før 8 års alder og gutter bør ha begynnende kjønnshårvekst eller genital vekst før 9 års alder.
Inklusjonskriterier for forsinket pubertet Barn som har sen (forsinket) pubertet kan delta i denne studien. Barn må være mellom 12 og 17 år og være friske med unntak av sen pubertet. For å få sen pubertet, bør gutter og jenter ha kort vekst sammenlignet med familien med minst ett års forsinkelse i beinalder som bestemt av røntgen av beinalder og/eller ha begynnelse av sekundære seksuelle egenskaper (bryst- og kjønnshår) vekst) ved 12 år eller senere for en jente eller 13 år eller senere for en gutt.
Ekskluderingskriterier:
Tidlig pubertet Barn med kjente genetiske lidelser, kroniske medisinske tilstander som krever bruk av steroider og bruk av medisiner for puberteten i løpet av de siste 3 månedene er ekskludert.
Forsinket pubertet Barn med kjente genetiske lidelser med unntak av mulig hypogonadotrop hypogonadisme, kroniske medisinske tilstander som krever bruk av steroider og bruk av medisiner for puberteten i løpet av de siste 3 månedene er ekskludert.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Jenter med tidlig pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
|
Dose på 10 mcg/kg subkutan én gang kl. 0800 på dag 2 av Luprolide-besøket i tidlig pubertet
Andre navn:
Dose på 2,5 mcg/kg subkutan én gang kl. 17.30 på dag 1 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 2
Jenter med forsinket pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
|
Ganirelix administreres i en dose på 2,5 mcg/kg subkutant kl. 17.30 på dag 1 og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-forsinket pubertetsbesøk.
Andre navn:
Leuprolidacetat gis i en dose på 10 mcg/kg kl. 0800 på dag 2 av Leuprolide-besøket for forsinket pubertet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3
Gutter med tidlig pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
|
Dose på 10 mcg/kg subkutan én gang kl. 0800 på dag 2 av Luprolide-besøket i tidlig pubertet
Andre navn:
Dose på 2,5 mcg/kg subkutan én gang kl. 17.30 på dag 1 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-besøket for tidlig pubertet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 4
Gutter med forsinket pubertet får ganirelix og leuprolidacetat for å bestemme effekten av ganirelix på gonadotropinsekresjon
|
Ganirelix administreres i en dose på 2,5 mcg/kg subkutant kl. 17.30 på dag 1 og én gang kl. 08.00 på dag 2 av Ganirelix-forsinket pubertetsbesøk.
Andre navn:
Leuprolidacetat gis i en dose på 10 mcg/kg kl. 0800 på dag 2 av Leuprolide-besøket for forsinket pubertet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem evnen til GnRH-antagonisten, ganirelix, til å undertrykke nattlig gonadotropinsekresjon hos peripubertale gutter og jenter
Tidsramme: Prøveanalyse utføres etter at leuproliddelen av studien og ganirelixdelen av studien er fullført for de første 6 pasientene
|
Prøveanalyse utføres etter at leuproliddelen av studien og ganirelixdelen av studien er fullført for de første 6 pasientene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carol M Foster, MD, University of Utah, Department of Pediatric Endocrinology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gonadal lidelser
- Pubertet, tidlig
- Pubertet, forsinket
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Reproduktive kontrollmidler
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Leuprolid
- Ganirelix
Andre studie-ID-numre
- 05-3125
- 5M01RR000064 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .