Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и начало полового созревания

У девочек половое созревание начинается раньше, и у них в 5 раз больше случаев преждевременного полового созревания, чем у мальчиков, в то время как у мальчиков более высокая вероятность задержки подросткового возраста по сравнению с девочками.

Причины половых различий в сроках полового созревания и половых различий в выраженности половых расстройств неизвестны.

О половом созревании свидетельствует увеличение эпизодического выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) под контролем повышенного выброса гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Считалось, что половые различия в сдерживании центральной нервной системой ГнРГ и, следовательно, секреции ЛГ объясняют различия во времени начала полового созревания у мальчиков и девочек.

Секреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) легко выявляется до начала полового созревания и демонстрирует половой диморфизм в базальных и стимулированных ГнРГ концентрациях. Таким образом, оценка факторов, регулирующих секрецию ФСГ в детстве, может улучшить наше понимание половых различий в пубертатном развитии и патогенезе преждевременного полового созревания.

Хотя ФСГ секретируется под контролем ГнРГ, ФСГ также конститутивно секретируется под контролем группы пептидов, известных под общим названием ФСГ-регуляторные белки. Эти пептиды включают активины, пептиды, которые увеличивают секрецию ФСГ, и ингибины и фоллистатины, пептиды, которые подавляют секрецию ФСГ.

Ингибины половых желез ингибируют ФСГ посредством отрицательной эндокринной обратной связи, но их выработка в период полового созревания только начинает изучаться. Считалось, что активин и фоллистатин играют основную паракринную роль в регуляции ФСГ, но недавние данные показали, что эти пептиды также играют эндокринную роль.

Мы предполагаем, что различия в выработке активинов, ингибинов и фоллистатина, которые изменяют конститутивную секрецию ФСГ, лежат в основе преждевременного и замедленного полового созревания у мальчиков и девочек и частично объясняют половые различия в сроках полового созревания.

В частности, мы ожидаем, что ингибирующие регуляторы, ингибины и/или фоллистатины, будут ниже, в то время как стимулирующий регулятор, активин, будет выше в раннем половом созревании по сравнению с отсроченным половым созреванием.

ФСГ и начало полового созревания — это исследование случай-контроль, в котором мальчиков с преждевременным половым созреванием сравнивают с мальчиками с задержкой подросткового возраста, а девочек с преждевременным половым созреванием — с девочками с задержкой подросткового возраста.

Гипотеза: базальные и стимулированные агонистами ГнРГ концентрации активина будут выше, а концентрации ингибина ниже у детей с ранним половым созреванием, чем у детей с задержкой подросткового возраста, а антагонист ГнРГ, ганиреликс, будет снижать концентрации активина у детей с ранним половым созреванием, но не с задержкой подросткового возраста. .

Конкретная цель 1: определить степень, в которой ФСГ-регуляторные пептиды по сравнению с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) контролируют секрецию ФСГ у детей путем подавления ГнРГ ганиреликсом у детей с ранним и поздним подростковым возрастом.

Конкретная цель 2: определить роль ФСГ-регуляторных пептидов в контроле времени начала полового созревания путем сравнения их концентраций со стимуляцией ФСГ ГнРГ и без нее у детей с преждевременным половым созреванием и задержкой подросткового возраста.

Конкретная цель 3: определить роль гонадолиберина в контроле ФСГ-регуляторных пептидов путем сравнения концентраций активина, ингибина и фоллистатина у детей с задержкой подросткового возраста из-за конституциональной задержки роста и детей с задержкой подросткового возраста из-за гипогонадотропного гипогонадизма.