Hormon folikulotropowy (FSH) i początek dojrzewania

Dziewczęta wcześniej wchodzą w okres dojrzewania i mają nawet 5-krotny wzrost częstości występowania przedwczesnego dojrzewania płciowego w porównaniu z chłopcami, podczas gdy chłopcy częściej mają opóźniony okres dojrzewania w porównaniu z dziewczętami.

Przyczyny różnic między płciami w czasie dojrzewania i zróżnicowania płciowego w ekspresji zaburzeń dojrzewania nie są znane.

Dojrzewanie jest zwiastowane przez wzrost epizodycznego uwalniania hormonu luteinizującego (LH) pod kontrolą zwiększonego uwalniania hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). Uważa się, że różnice między płciami w hamowaniu GnRH przez ośrodkowy układ nerwowy, a następnie wydzielanie LH, odpowiadają za różnice w czasie rozpoczęcia dojrzewania płciowego u chłopców i dziewcząt.

Wydzielanie hormonu folikulotropowego (FSH) jest łatwo wykrywalne przed rozpoczęciem okresu dojrzewania i wykazuje dymorfizm płciowy w stężeniach podstawowych i stymulowanych GnRH. Zatem ocena czynników regulujących wydzielanie FSH w dzieciństwie może pogłębić nasze zrozumienie różnic płciowych w rozwoju dojrzewania płciowego i patogenezie przedwczesnego dojrzewania płciowego.

Chociaż FSH jest wydzielany pod kontrolą GnRH, FSH jest również konstytutywnie wydzielany pod kontrolą grupy peptydów zwanych łącznie białkami regulatorowymi FSH. Te peptydy obejmują aktywiny, peptydy, które zwiększają wydzielanie FSH oraz inhibiny i folistatyny, peptydy, które hamują wydzielanie FSH.

Inhibiny gonad hamują FSH poprzez ujemne sprzężenie zwrotne wewnątrzwydzielnicze, ale ich wytwarzanie w okresie dojrzewania dopiero zaczyna być rozumiane. Uważa się, że aktywina i folistatyna odgrywają zasadniczą rolę parakrynną w regulacji FSH, ale ostatnie dane wykazały, że te peptydy pełnią również rolę endokrynną.

Stawiamy hipotezę, że różnice w opracowaniu aktywin, inhibin i folistatyny, które zmieniają konstytutywne wydzielanie FSH, leżą u podstaw przedwczesnego i opóźnionego dojrzewania u chłopców i dziewcząt i częściowo odpowiadają za różnice między płciami w okresie dojrzewania.

W szczególności spodziewamy się, że regulatory hamujące, inhibiny i/lub folistatyny, będą niższe, podczas gdy regulator stymulujący, aktywina, będzie wyższy we wczesnym okresie dojrzewania w porównaniu z opóźnionym okresem dojrzewania.

FSH and the Onset of Puberty to badanie kliniczno-kontrolne porównujące chłopców z przedwczesnym dojrzewaniem z chłopcami z opóźnionym dojrzewaniem i dziewczęta z przedwczesnym dojrzewaniem z dziewczętami z opóźnionym dojrzewaniem.

Hipoteza: Stężenia podstawowe i aktywiny stymulowane agonistą GnRH będą większe, a stężenia inhibiny niższe u dzieci z wczesnym okresem dojrzewania niż u dzieci z opóźnionym okresem dojrzewania, a antagonista GnRH, ganireliks, zmniejszy stężenie aktywiny u dzieci we wczesnym okresie dojrzewania, ale nie u dzieci z opóźnionym okresem dojrzewania .

Cel szczegółowy 1: Określenie, w jakim stopniu peptydy regulujące FSH w porównaniu z hormonem uwalniającym gonadotropiny (GnRH) kontrolują wydzielanie FSH u dzieci poprzez hamowanie GnRH za pomocą ganireliksu u dzieci z wczesną i opóźnioną adolescencją.

Cel szczegółowy 2: Określenie roli peptydów regulatorowych FSH w kontroli czasu rozpoczęcia dojrzewania poprzez porównanie ich stężeń z i bez stymulacji FSH przez GnRH u dzieci z przedwczesnym dojrzewaniem i opóźnionym okresem dojrzewania.

Cel szczegółowy 3: Określenie roli GnRH w kontroli peptydów regulatorowych FSH poprzez porównanie stężeń aktywiny, inhibiny i folistatyny u dzieci z opóźnionym dojrzewaniem spowodowanym konstytucyjnym opóźnieniem wzrostu z dziećmi z opóźnionym dojrzewaniem spowodowanym hipogonadyzmem hipogonadotropowym