Oblimersen natrium og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret trin I, trin II, trin III eller trin IV diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticerede patienter med diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) (alle stadier) ELLER sammensat lymfom med >= 50 % DLBCL
• Tilstrækkeligt diagnostisk væv til mikroarray-genekspressionsanalyse eller IHC-analyse
• Karnofsky Performance Status >= 70 (ECOG 0, 1)
• Ingen forudgående kemoterapi (med undtagelse af 1 cyklus CHOP-R baseret på aktuel diagnose, klinisk tilstand og tilgængelighed/mulighed for at påbegynde Genasense), immunterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapier for NHL; steroidbehandling er kun tilladt, hvis det er nødvendigt for vedligeholdelse af en anden kronisk sygdom (f.eks. leddegigt)
• Patienter i alderen >= 60 år eller patienter med en historie med koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, hypertension, diabetes eller hyperlipidæmi skal have en estimeret ejektionsfraktion >= 0,45 (45 %) ved MUGA eller ekkokardiografi, udført inden for to måneder efter studieadgang
• Patienter skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke og underskrive en institutionelt godkendt samtykkeerklæring, før de påbegynder genasense eller andre undersøgelsesrelaterede aktiviteter (dvs. Genasense & microarray)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før optagelse i undersøgelsen
• Tilstrækkelig venøs adgang til 7-dages kontinuerlig infusion
• Patienter uden tegn på alvorlig organdysfunktion som bestemt inden for to uger efter 1. cyklus af CHOP-R: 1) Hæmoglobin > 8 g/dl; 2) Absolut neutrofiltal > 1000/; 3) Blodplader > 100.000 (lavere blodtal kan være acceptabelt, hvis det skyldes lymfom efter gennemgang med hovedforsker); 4) Kreatinin =< 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes NHL); 5) Bilirubin =< 2,0 mg/dL; 6) AST =< 3 x øvre normal; 7) ALP =< 3 x øvre normal (medmindre det skyldes NHL)
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge TO af følgende former for prævention, hver gang de har sex under hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet: hormonelle præventionsmetoder, kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende, spiral eller kirurgisk sterilisering, mens du deltager i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Betydende medicinsk sygdom bortset fra cancer, herunder: 1) Enhver blødnings- eller koagulationsforstyrrelse, herunder en historie med autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni; 2) Alvorlig lungesygdom; 3) Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt; 4) New York Heart Association klasse III eller IV sygdom; 5) Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse; og 6) Aktive infektioner
• Mindre end 3 uger fra tidligere større operation
• Tidligere organallotransplantation
• Kendt HIV-infektion (på grund af forventet hyppig forekomst af myelo-suppression og immunsuppression)
• Kvinder, der er gravide (bekræftet af en serumgraviditetstest hos kvinder med reproduktionspotentiale) eller ammer (kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal rådes til at tage forholdsregler for at forhindre graviditet under behandlingen eller forblive afholdende)
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal rådes til at tage forholdsregler for at forhindre graviditet under behandlingen (medmindre forsøgspersonens eller forsøgspersonens partner(e) er sterile, dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller har været postmenopausale i kl. mindst tolv på hinanden følgende måneder) eller forblive afholdende
• Kendt overfølsomhed over for phosphorothiat-holdige oligonukleotider
• Samtidig undersøgelses-, kortikosteroidbehandling eller enhver anden anti-cancerbehandling (såsom kemoterapi, stråling, biologiske eller undersøgelsesterapier), mens du modtager protokolterapi; andet end én cyklus CHOP-R tilladt baseret på den aktuelle diagnose, klinisk tilstand og tilgængelighed/gennemførlighed for at starte Genasense; andet end kronisk steroidbrug til en anden indikation (til trin I/II eller som klinisk indiceret - involveret feltbestråling accepteres i henhold til standardpraksis)
• Anden afprøvende lægemiddelbehandling inden for 30 dage efter undersøgelsens start
• Sekundær leukæmi eller historie med forudgående hæmatologisk lidelse
• Anamnese med anden cancer (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i tre eller flere år)
• Ingen aktiv CNS-sygdom defineret som symptomatisk meningeal lymfom eller kendt CNS parenkymalt lymfom
• Samtidig antikoagulantbehandling er ikke tilladt (med undtagelse af 1 mg/dag warfarin til centrallinjeprofylakse)
• Kendt overfølsomhed over for G3139 (Genasense) eller R-CHOP
• Neurologiske lidelser, åbenlys psykose, mentalt handicap eller tegn på begrænset kapacitet til at give fuldt informeret samtykke eller samarbejde med kompleksiteten af ​​behandlingsprogrammet